Přetrvávající atrofie klků u pacientů s celiakií po záměrně přísné bezlepkové dietě (CADER2)

Celiakie (CD) je imunitně zprostředkované onemocnění charakterizované zánětem tenkého střeva po požití lepku, což je skupina proteinů přítomných v různých obilovinách, včetně pšenice, žita, ječmene, špaldy a kamutu. CD je nejčastější chronické gastrointestinální onemocnění a jedna z nejčastějších autoimunitních poruch, odhaduje se, že postihuje 0,4–1,7 % běžné populace. V současné době je přísná celoživotní bezlepková dieta (GFD) jedinou dostupnou léčbou, která má zabránit nepřiměřené zánětlivé reakci a zabránit zkracování klků vystýlajících tenké střevo (atrofie klků). Významná část pacientů s CD, v rozmezí od 4 % do 79 %, však vykazuje přetrvávající atrofii klků navzdory úmyslné GFD. Příčinné faktory a klinické důsledky perzistující vilózní atrofie u pacientů s CD nejsou dosud dobře známy, ale mohou připomínat neléčené dlouhodobé komplikace CD.

Zajímavé je, že v předchozí studii (CADER) byla perzistentní vilózní atrofie zjištěna častěji u pacientů diagnostikovaných ve vyšším věku (65 % pacientů s CD diagnostikovaných po 30 letech věku) než u mladších pacientů. Kromě toho byla v 70 % případů zjištěna neúmyslná expozice lepku. Příčinné faktory této přecitlivělosti na malá množství lepku přítomného u starších pacientů nejsou známy. Střevní mikroflóra a epigenetické změny související s věkem mohou pomoci udržet dysregulaci imunitní odpovědi, což způsobuje, že starší pacienti jsou přecitlivělí na malá množství lepku.

Cílem této studie (CADER2) je identifikovat imunologické a klinické důsledky perzistující vilózní atrofie u CD a zkoumat, zda k ní mohou přispět změny ve střevním mikrobiomu a věkem podmíněné epigenetické modifikace. Nakonec chtějí vyšetřovatelé posoudit, zda ultrapřísná GFD může být životaschopnou a účinnou alternativou k léčbě této podskupiny pacientů s CD. Za účelem dosažení těchto cílů zahrnuje studie 2 fáze: 1) Průřezová studie k posouzení příčin a klinických důsledků přetrvávající atrofie klků u pacientů s CD; a 2) Longitudinální studie k vyhodnocení potenciálního terapeutického účinku ultrapřísné GFD na přetrvávající atrofii klků a její jemné klinické projevy.

Vyšetřovatelé předpokládají, že přetrvávající atrofie klků u pacientů s CD navzdory záměrné GFD je spojena s chronickým zánětem nízkého stupně a zvýšenými cirkulujícími cytokiny v krvi, což potenciálně vede ke kognitivním deficitům, únavě, úzkosti, depresi, podvýživě, sarkopenii a osteoporóze. Střevní mikroflóra a epigenetické změny související s věkem mohou pomoci udržet dysregulaci imunitní odpovědi, což způsobuje přecitlivělost pacientů na malá množství lepku. Tato podskupina pacientů s CD by mohla velmi těžit z ultrapřísné GFD.

K dnešnímu dni bylo přijato šest center: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) a nemocnice Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Na sledování pacientů se budou podílet odborníci z oblasti trávicí, endokrinní, nutriční a klinické psychologie. Analýza mikrobiomu bude provedena v Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) IdISSC (Madrid). Metylační studie (věkem podmíněné epigenetické modifikace) budou najímány externě.

Celkově mohou výsledky této studie (CADER2) pomoci identifikovat nové terapeutické strategie a také zlepšit management chronicity a péči o pacienty s CD, kteří nereagují na současnou léčbu. Dále přispěje k hlubšímu pochopení patofyziologických vztahů mezi stravou, mikrobiomem, genetikou a imunologií u CD.