Vedvarende villøse atrofi hos cøliakipatienter, der følger en bevidst streng glutenfri diæt (CADER2)

Cøliaki (CD) er en immunmedieret sygdom karakteriseret ved tyndtarmsbetændelse fra glutenindtagelse, en gruppe proteiner, der findes i forskellige kornsorter, herunder hvede, rug, byg, spelt og kamut. CD er den mest almindelige kroniske gastrointestinale sygdom og en af ​​de mest almindelige autoimmune lidelser, anslået til at påvirke 0,4-1,7% af den generelle befolkning. I øjeblikket er en streng livslang glutenfri diæt (GFD) den eneste tilgængelige behandling for at undgå den uhensigtsmæssige inflammatoriske reaktion og forhindre afkortning af villi foring af tyndtarmen (villous atrofi). En betydelig del af CD-patienter, der spænder fra 4 % til 79 %, viser imidlertid vedvarende villøs atrofi på trods af at de følger en tilsigtet GFD. De årsagsfaktorer og de kliniske konsekvenser af vedvarende villøse atrofi hos CD-patienter er endnu ikke velkendte, men kan ligne ubehandlede langtidskomplikationer med CD.

Interessant nok blev vedvarende villøse atrofi i præcedensstudiet (CADER) fundet at være mere til stede hos patienter diagnosticeret i en ældre alder (65 % af CD-patienter diagnosticeret efter 30 års alderen) end hos yngre patienter. Desuden blev utilsigtet eksponering for gluten fundet i 70 % af tilfældene. Årsagsfaktorerne for denne overfølsomhed over for små mængder gluten hos ældre patienter er ukendte. Den intestinale mikrobiota og aldersrelaterede epigenetiske ændringer kan hjælpe med at opretholde dysreguleringen af ​​immunresponset, hvilket får ældre patienter til at være overfølsomme over for små mængder gluten.

Formålet med denne undersøgelse (CADER2) er at identificere de immunologiske og kliniske konsekvenser af vedvarende villøse atrofi i CD og undersøge, om ændringer i tarmmikrobiomet og aldersrelaterede epigenetiske modifikationer kan bidrage til det. Til sidst ønsker efterforskerne at vurdere, om en ultrastreng GFD kan være et levedygtigt og effektivt alternativ til at behandle denne undergruppe af CD-patienter. For at nå disse mål omfatter undersøgelsen 2 faser: 1) Tværsnitsundersøgelse for at vurdere årsagerne til og de kliniske konsekvenser af vedvarende villøs atrofi hos CD-patienter; og 2) Longitudinel undersøgelse for at evaluere den potentielle terapeutiske effekt af en ultrastreng GFD på vedvarende villøs atrofi og dens subtile kliniske manifestationer.

Forskerne antager, at vedvarende villøs atrofi hos CD-patienter på trods af en tilsigtet GFD er forbundet med kronisk lavgradig inflammation og øgede cirkulerende cytokiner i blodet, hvilket potentielt kan føre til kognitive underskud, træthed, angst, depression, fejlernæring, sarkopeni og osteoporose. Den intestinale mikrobiota og aldersrelaterede epigenetiske ændringer kan hjælpe med at opretholde dysreguleringen af ​​immunresponset, hvilket får patienter til at være overfølsomme over for små mængder gluten. Denne undergruppe af CD-patienter kunne have stor gavn af en ultrastreng GFD.

Til dato er seks centre blevet rekrutteret: Hospital Universitari Mutua Terrassa (Barcelona), Hospital Clínico San Carlos (Madrid), Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid), Hospital Universitario de La Princesa (Madrid), Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) og Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla). Eksperter i fordøjelses-, endokrin-, ernærings- og klinisk psykologi vil være involveret i overvågningen af ​​patienterne. Mikrobiomanalyse vil blive udført på Genomics Unit, Microbiota Laboratory (LABMIC) i IdISSC (Madrid). Methyleringsstudierne (aldersrelaterede epigenetiske modifikationer) vil blive ansat eksternt.

Samlet set kan resultaterne af denne undersøgelse (CADER2) hjælpe med at identificere nye terapeutiske strategier samt forbedre håndteringen af ​​kroniske sygdomme og pleje af CD-patienter, som ikke reagerer på den aktuelle behandling. Ydermere vil det bidrage til en dybere forståelse af de patofysiologiske sammenhænge mellem kost, mikrobiom, genetik og immunologi i CD.