再発・難治性急性骨髄性白血病および高リスク骨髄異形成症候群におけるBH-30236の研究
2025年9月19日 更新者：BlossomHill Therapeutics
経口投与可能な CDC 様キナーゼ (CLK) 阻害剤 BH-30236 の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗白血病活性を評価するためのフェーズ 1/1b 非盲検、用量漸増、ファーストインヒト試験再発性または難治性の急性骨髄性白血病（R/R AML）または高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）の成人における
研究BH-30236-01は、再発/難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）または高リスクの参加者を対象とした、ファーストインヒューマン（FIH）、第1/1b相、非盲検、用量漸増および拡張試験です。骨髄異形成症候群 (HR-MDS)。
フェーズ 1 (用量漸増) では、経口投与された BH-30236 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な有効性を評価します。 研究のフェーズ 1 には約 50 人の参加者が登録される可能性があります。
フェーズ 1b (用量拡大) では、用量、曝露、毒性、忍容性、臨床活動の関係をさらに理解するためにフェーズ 1 に続きます。 研究のフェーズ 1b には最大 24 人の参加者が登録できます。
用量拡大部分 (フェーズ 1b) は、用量、曝露、毒性、忍容性、臨床活動の間の関係を理解するために続きます。 研究のフェーズ 1b には最大 24 人の参加者が登録できます。
調査の概要
詳細な説明
これは、CLK 阻害剤 BH-30236 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な抗白血病活性を評価するための第 1/1b 相、多施設共同、非盲検、用量漸増、ファーストインヒト試験です。 、R/R AML または HR-MDS の成人被験者。
この研究は、フェーズ 1 の用量漸増とフェーズ 1b の用量拡大の 2 つの部分で構成されます。
第 1 相用量漸増では、BH-30236 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な抗白血病活性を評価し、MTD および/または予備的な推奨用量を決定するために、約 50 人の被験者が登録されることが予想されます。拡張（RDE）。
フェーズ 1 では、3 + 3 の加速用量漸増が続き、参加者は推奨される RDE を決定するために BH-30236 の漸増用量を受けます。
第 1b 相用量拡大では、第 1 相用量漸増で決定された選択された RDE における BH-30236 の安全性、忍容性、および予備的な抗白血病活性を評価するために、約 24 人の被験者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
170
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Sponsor Contact
- 電話番号：(858) 732-3880
- メール：clinicaltrials@bhtherapeutics.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- 募集
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Study Coordinator
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Sarah Cannon Research Institute
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コンタクト：
- Study Coordinator
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- -再発性/難治性の急性骨髄性白血病（R/R）AML、または組み入れ時に骨髄芽球が5％以上を伴う高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）の診断。
- 以前の治療歴には、以前の 1 ～ 5 種類の治療が含まれている必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 適切な臓器機能は、次の検査値によって証明されます。
- 肝臓: トランスアミナーゼ レベル アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]/アラニン トランスアミナーゼ [ALT] ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)。 AML または MDS による肝臓障害の場合、AST および ALT < 5.0 × ULN は許容されます。 ギルバート病が証明されていない場合、総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。
- 腎臓: クレアチニンクリアランスの測定値または計算値 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
上記は概要であり、他の包含基準の詳細が適用される場合があります。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病または急性転化を伴う慢性骨髄性白血病の診断。
- 3か月以内の同種HSCT歴、または治療開始後30日以内のドナーリンパ球注入歴がある。
- 活動性の制御されていない感染症。
- 以前の治療によるグレードを超える未解決の AE。
- 他の活動性悪性腫瘍の病歴（一部の例外を除く）
- CLK阻害剤による治療歴がある。
- -局所ステロイドまたは20mg以下のプレドニゾン相当物を除いて、治験薬投与前4週間以内に全身療法を必要とする急性または慢性の移植片対宿主病。
上記は概要であり、他の除外基準の詳細が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量エスカレーションコホート - 単剤療法
用量エスカレーションのためのBH-30236単剤療法
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BH-30236は、5 mg、15 mg、または30 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、用量レベルの割り当てに応じて口頭でBH-30236錠剤を服用します。
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実験的：線量エスカレーションコホート - ヴェネトクラックスとの組み合わせ
BH-30236用量エスカレーションのためのvenetoclaxと組み合わせた。
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BH-30236は、5 mg、15 mg、または30 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、用量レベルの割り当てに応じて口頭でBH-30236錠剤を服用します。
ベネトクラックスは、10 mg、50 mg、または100 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、ラベルの指示ごとにヴェネトルクラックスを口頭で服用します。
他の名前：
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実験的：用量拡張コホート - 単剤療法
単剤療法の用量エスカレーションデータに基づくBH-30236。
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BH-30236は、5 mg、15 mg、または30 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、用量レベルの割り当てに応じて口頭でBH-30236錠剤を服用します。
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実験的：用量膨張コホート - ヴェネトクラックスとの組み合わせ
用量エスカレーションデータに基づいてvenetoclaxと組み合わせたBH-30236
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BH-30236は、5 mg、15 mg、または30 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、用量レベルの割り当てに応じて口頭でBH-30236錠剤を服用します。
ベネトクラックスは、10 mg、50 mg、または100 mgの錠剤として提供されます。
参加者は、ラベルの指示ごとにヴェネトルクラックスを口頭で服用します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増: 用量制限毒性 (DLT) の頻度
時間枠：用量制限毒性は最初の治療サイクル (28 日間) 中に収集されます。
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DLT は、研究プロトコールで定義されている用量制限毒性です。
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用量制限毒性は最初の治療サイクル (28 日間) 中に収集されます。
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用量漸増と用量拡大: BH-30236 の安全性評価: 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象が発生した参加者数
時間枠：BH-30236の初回投与から最終投与後28日まで
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AE および SAE の頻度、重症度、および治験薬との関係
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BH-30236の初回投与から最終投与後28日まで
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用量拡大: 複合完全寛解 (CR) 率
時間枠：BH-30236の初回投与から病勢進行まで（最長約1年）
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以下のガイドラインに従った複合 CR 率疾患評価: 急性骨髄性白血病 (AML) については欧州白血病ネットワーク (ELN) 2022、骨髄異形成症候群 (MDS) については国際作業部会 (IWG) 2023。
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BH-30236の初回投与から病勢進行まで（最長約1年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増と拡張: BH-30236 の最大観察血中濃度 (Cmax)。
時間枠：評価はサイクル 1 (サイクル期間は 28 日) で実行されます。
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PK 分析用の血液サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます。
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評価はサイクル 1 (サイクル期間は 28 日) で実行されます。
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用量漸増: BH-30236 の血中濃度時間曲線下面積 (AUC)。
時間枠：評価はサイクル 1 (サイクル期間は 28 日) で実行されます。
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PK 分析用の血液サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます。
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評価はサイクル 1 (サイクル期間は 28 日) で実行されます。
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用量漸増と拡張: 定常状態での用量前の濃度 (Ctrough)。
時間枠：評価は最長 1 年間のすべての治療サイクルで実行されます (サイクル期間は 28 日)。
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PK 分析用の血液サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます。
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評価は最長 1 年間のすべての治療サイクルで実行されます (サイクル期間は 28 日)。
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用量漸増と用量拡大: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：BH-30236の初回投与から病勢進行まで（最長約1年）
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以下のガイドラインに従った客観的奏効率疾患評価: AML に対する ELN 2022 推奨および MDS に対する IWG 2023 (CR、部分的な血液学的回復を伴う CR [CRh]、不完全なカウント回復を伴う CR [CRi]、限られたカウント回復を伴う CR [CRL]) ]、形態学的白血病のない状態[MLFS]、または部分奏効[PR])。
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BH-30236の初回投与から病勢進行まで（最長約1年）
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用量漸増と用量拡大: 反応期間 (DoR)
時間枠：最初に記録された反応から病気の進行または死亡までの時間（約 1 年）。
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最初に記録された反応から再発または死亡の日までの時間。
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最初に記録された反応から病気の進行または死亡までの時間（約 1 年）。
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用量漸増と拡大: 寛解までの時間 (TTR)
時間枠：BH-30236の初回投与から完全寛解、病気の進行、または死亡まで（約1年）。
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初回投与から初回寛解達成までの時間 疾患評価は次のガイドラインに従う：AML については ELN 2022、MDS については IWG 2023。
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BH-30236の初回投与から完全寛解、病気の進行、または死亡まで（約1年）。
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用量漸増と用量拡大: 無再発生存期間 (RFS)
時間枠：BH-30236の初回投与から疾患の進行、死亡、または新たな抗白血病療法の開始まで（約1年）。
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治療開始から病気の進行、死亡、または新しい抗白血病療法の開始までの時間。
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BH-30236の初回投与から疾患の進行、死亡、または新たな抗白血病療法の開始まで（約1年）。
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用量漸増と拡大: 測定可能な残存疾患 (MRD)
時間枠：初回投与時からBH-30236の中止まで（約1年）。
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AML の場合、スクリーニングからの疾患評価に ELN 2022 基準を使用し、次にサイクル 2 と 3 の開始時、その後は 2 サイクルごとに行われます。
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初回投与時からBH-30236の中止まで（約1年）。
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用量漸増と拡張: BH-30236 治療における RNA 選択的スプライシング マーカーの変化の測定
時間枠：初回投与時からBH-30236の中止まで（約1年）。
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薬力学 (PD) 分析用の末梢血サンプルは、所定の時点で収集され、分析されます。
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初回投与時からBH-30236の中止まで（約1年）。
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用量漸増と拡大: AML の完全寛解 (CR) / 血液学的部分回復を伴う完全寛解 (CRh) 率および HR-MDS の完全寛解/部分寛解 (CR/PR) 率
時間枠：最初に記録された反応から病気の進行または死亡までの時間（約 1 年）
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以下のガイドラインに従う：AML に対する ELN 2022 推奨および MDS に対する IWG 2023 推奨（CR、部分的な血液学的回復を伴う CR [CRh]、不完全なカウント回復を伴う CR [CRi]、限られたカウント回復を伴う CRL、形態学的白血病のない状態） [MLFS]、または部分応答 [PR])
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最初に記録された反応から病気の進行または死亡までの時間（約 1 年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Sponsor Contact、BlossomHill Therapeutics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月19日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月8日
最初の投稿 (実際)
2024年7月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月19日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。