En studie av BH-30236 vid återfall/refraktär akut myelogen leukemi och högrisk myelodysplastiskt syndrom
19 september 2025 uppdaterad av: BlossomHill Therapeutics
En öppen fas 1/1b-studie, dosupptrappning, första i människa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och preliminär antileukemisk aktivitet hos den oralt tillgängliga CDC-liknande kinasinhibitorn (CLK), BH-30236, hos vuxna med återfall eller refraktär akut myelogen leukemi (R/R AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS)
Studie BH-30236-01 är en först i människa (FIH), Fas 1/1b, öppen, dosökning och expansionsstudie på deltagare med recidiverande/refraktär akut myelogen leukemi (R/R AML) eller högre risk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS).
Fas 1 (doseskalering) kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär effekt av BH-30236 administrerat oralt. Cirka 50 deltagare kan skrivas in i fas 1 av studien.
Fas 1b (Dosexpansion) kommer att följa fas 1 för att ytterligare förstå sambanden mellan dos, exponering, toxicitet, tolerabilitet och klinisk aktivitet. Upp till 24 deltagare kan registreras i fas 1b av studien.
Dosexpansionsdelen (Fas 1b) kommer att följas för att förstå sambanden mellan dos, exponering, toxicitet, tolerabilitet och klinisk aktivitet. Upp till 24 deltagare kan registreras i fas 1b av studien.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/1b, multicenter, öppen dosupptrappning, först i människa-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och preliminär anti-leukemisk aktivitet av CLK-hämmaren, BH-30236 , hos vuxna patienter med R/R AML eller HR-MDS.
Studien består av två delar: Fas 1 Doseskalering och Fas 1b Dosexpansion.
Fas 1-dosupptrappning förväntas inkludera cirka 50 försökspersoner för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och preliminär anti-leukemisk aktivitet av BH-30236, samt bestämma MTD och/eller preliminärt rekommenderade dos(er) för expansion (RDE).
Fas 1 kommer att följa en accelererad 3 + 3 dosökning, där deltagarna kommer att få stigande doser av BH-30236 för att fastställa de rekommenderade RDE:erna.
Fas 1b Dos Expansion kommer att rekrytera cirka 24 försökspersoner för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär anti-leukemisk aktivitet av BH-30236 vid utvalda RDE som fastställts i fas 1 Doseskalering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
170
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Sponsor Contact
- Telefonnummer: (858) 732-3880
- E-post: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Rekrytering
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Rekrytering
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Rekrytering
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Rekrytering
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Rekrytering
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Sarah Cannon Research Institute
-
Kontakt:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Rekrytering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- Rekrytering
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ≥18 år.
- Diagnos av recidiverande/refraktär akut myelogen leukemi (R/R) AML eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (HR-MDS) med ≥5 % benmärgsblast vid tidpunkten för inkludering.
- Tidigare behandlingshistorik måste inkludera 1-5 tidigare behandlingsrader.
- ECOG-prestandastatus ≤2.
- Tillräcklig organfunktion bevisas av följande laboratorievärden:
- Lever: Transaminasnivåer aspartataminotransferas [AST]/alanintransaminas [ALT] ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN). I fall av leverpåverkan av AML eller MDS är ASAT och ALAT < 5,0 × ULN acceptabla. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN i frånvaro av dokumenterad Gilberts sjukdom.
- Njure: Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
Ovanstående är en sammanfattning, andra inklusionskriterier kan gälla.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av akut promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi med blast kris.
- Tidigare allogen HSCT inom 3 månader eller donatorlymfocytinfusion inom 30 dagar efter behandlingsstart;
- Aktiva och okontrollerade infektioner.
- Olösta biverkningar större än Graden från tidigare terapier.
- Historik av annan aktiv malignitet (med vissa undantag)
- Tidigare behandling med en CLK-hämmare.
- Varje akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom som kräver systemisk terapi inom 4 veckor före studieläkemedelsadministrering med undantag för topikala steroider eller motsvarande 20 mg prednison eller mindre.
Ovanstående är en sammanfattning, andra uppgifter om uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosupptrappningskohort - monoterapi
BH-30236 Monoterapi för dosökning
|
BH-30236 kommer att tillhandahållas som antingen en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltagarna kommer att ta BH-30236-tabletter oralt beroende på deras dosnivåuppdrag.
|
|
Experimentell: Dosökskalationskohort - kombination med venetoklax
BH-30236 i kombination med venetoklax för dosökning.
|
BH-30236 kommer att tillhandahållas som antingen en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltagarna kommer att ta BH-30236-tabletter oralt beroende på deras dosnivåuppdrag.
Venetoklax kommer att tillhandahållas som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter.
Deltagarna kommer att ta venetoklax oralt per etikettinstruktioner.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosutvidgningskohort - monoterapi
BH-30236 Baserat på monoterapidosupptrappningsdata.
|
BH-30236 kommer att tillhandahållas som antingen en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltagarna kommer att ta BH-30236-tabletter oralt beroende på deras dosnivåuppdrag.
|
|
Experimentell: Dosutvidgningskohort - Kombination med venetoklax
BH-30236 i kombination med venetoklax baserat på dosupptrappningsdata
|
BH-30236 kommer att tillhandahållas som antingen en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltagarna kommer att ta BH-30236-tabletter oralt beroende på deras dosnivåuppdrag.
Venetoklax kommer att tillhandahållas som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter.
Deltagarna kommer att ta venetoklax oralt per etikettinstruktioner.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Doseskalering: Frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dosbegränsande toxicitet samlas in under den första behandlingscykeln (28 dagar)
|
DLT är dosbegränsande toxicitet enligt definitionen i studieprotokollet.
|
Dosbegränsande toxicitet samlas in under den första behandlingscykeln (28 dagar)
|
|
Doseskalering och -expansion: Säkerhetsutvärdering av BH-30236: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tidsram: Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen av BH-30236
|
Frekvens, svårighetsgrad och förhållande till studieläkemedlet av biverkningar och SAE
|
Från första dosen till 28 dagar efter sista dosen av BH-30236
|
|
Dosexpansion: Composite Complete Remission (CR) Rate
Tidsram: Från första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 1 år)
|
Sammansatt CR-frekvens sjukdomsbedömning i enlighet med följande riktlinjer: European Leukemia Network (ELN) 2022 för akut myelogen leukemi (AML) och International Working Group (IWG) 2023 för myelodysplastiskt syndrom (MDS).
|
Från första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 1 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Doseskalering och -expansion: Maximal observerad blodkoncentration (Cmax) av BH-30236.
Tidsram: Utvärdering utförd i cykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
|
Blodprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
|
Utvärdering utförd i cykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
|
|
Doseskalering: Area under blodkoncentrationstidskurvan (AUC) för BH-30236.
Tidsram: Utvärdering utförd i cykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
|
Blodprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
|
Utvärdering utförd i cykel 1 (cykelns varaktighet är 28 dagar).
|
|
Dosupptrappning och -expansion: Koncentration före dos vid steady state (Ctrough).
Tidsram: Utvärdering utförd i alla behandlingscykler upp till ett år (cykellängd är 28 dagar).
|
Blodprover för PK-analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
|
Utvärdering utförd i alla behandlingscykler upp till ett år (cykellängd är 28 dagar).
|
|
Doseskalering och -expansion: objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 1 år)
|
Objektiva svarsfrekvens sjukdomsbedömningar i enlighet med följande riktlinjer: ELN 2022 rekommendationer för AML och IWG 2023 för MDS (CR, CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh], CR med ofullständig återhämtning av antalet [CRi], CR med begränsad återhämtning [CRL] ], morfologiskt leukemifritt tillstånd [MLFS] eller partiell respons [PR]).
|
Från första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression (upp till cirka 1 år)
|
|
Doseskalering och -expansion: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Tid från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död (cirka 1 år).
|
Tid från första dokumenterade svar till datum för återfall eller dödsfall.
|
Tid från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död (cirka 1 år).
|
|
Doseskalering och -expansion: Tid till remission (TTR)
Tidsram: Från första dosen av BH-30236 tills fullständig remission, sjukdomsprogression eller dödsfall (cirka 1 år).
|
Tid från första dos till uppnående av första remission. Sjukdomsbedömningar kommer att följa följande riktlinjer: ELN 2022 för AML och IWG 2023 för MDS.
|
Från första dosen av BH-30236 tills fullständig remission, sjukdomsprogression eller dödsfall (cirka 1 år).
|
|
Doseskalering och -expansion: Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Från den första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny antileukemibehandling (cirka 1 år).
|
Tiden från startdatum för behandling till sjukdomsprogression, död eller påbörjande av en ny antileukemibehandling.
|
Från den första dosen av BH-30236 tills sjukdomsprogression, död eller påbörjad ny antileukemibehandling (cirka 1 år).
|
|
Doseskalering och -expansion: Mätbar restsjukdom (MRD)
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av BH-30236 (cirka 1 år).
|
För AML, med hjälp av ELN 2022-kriterier för sjukdomsbedömning från Screening, sedan i början av cykel 2 och 3, och sedan varannan cykel därefter.
|
Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av BH-30236 (cirka 1 år).
|
|
Doseskalering och -expansion: Mätning av förändringen i RNA alternativa splitsningsmarkörer på BH-30236-behandling
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av BH-30236 (cirka 1 år).
|
Perifera blodprover för farmakodynamiska (PD) analyser kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter och analyseras.
|
Från tidpunkten för första dosen tills utsättande av BH-30236 (cirka 1 år).
|
|
Doseskalering och -expansion: Fullständig remission (CR) / fullständig remission med frekvens för partiell hematologisk återhämtning (CRh) för AML och frekvens för fullständig remission/partiell remission (CR/PR) för HR-MDS
Tidsram: Tid från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död (cirka 1 år)
|
I enlighet med följande riktlinjer: ELN 2022 rekommendationer för AML och IWG 2023 för MDS (CR, CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh], CR med ofullständig återhämtning [CRi], CR med begränsad återhämtning CRL, morfologisk leukemifri tillstånd [MLFS] eller partiell respons [PR])
|
Tid från första dokumenterade svar till sjukdomsprogression eller död (cirka 1 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 juni 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2024
Första postat (Faktisk)
15 juli 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
24 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BH-30236-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .