Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BH-30236 i recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi og højere risiko for myelodysplastisk syndrom

19. september 2025 opdateret af: BlossomHill Therapeutics

En fase 1/1b åben-label, dosiseskalering, første-i-menneske-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig anti-leukæmisk aktivitet af den oralt tilgængelige CDC-lignende kinase (CLK)-hæmmer, BH-30236, hos voksne med recidiverende eller refraktær akut myelogen leukæmi (R/R AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS)

Undersøgelse BH-30236-01 er et first-in-human (FIH), fase 1/1b, åbent, dosisoptrapnings- og udvidelsesstudie hos deltagere med recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (R/R AML) eller højere risiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS).

Fase 1 (dosiseskalering) vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af BH-30236 administreret oralt. Ca. 50 deltagere kan blive tilmeldt fase 1 af studiet.

Fase 1b (dosisudvidelse) vil følge fase 1 for yderligere at forstå sammenhængen mellem dosis, eksponering, toksicitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet. Op til 24 deltagere kan tilmeldes fase 1b af studiet.

Dosisudvidelsesdelen (Fase 1b) vil blive fulgt for at forstå sammenhængen mellem dosis, eksponering, toksicitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet. Op til 24 deltagere kan tilmeldes fase 1b af studiet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1/1b, multicenter, åben-label, dosiseskalering, first-in-human-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og foreløbig anti-leukæmisk aktivitet af CLK-hæmmeren, BH-30236 , hos voksne forsøgspersoner med R/R AML eller HR-MDS.

Undersøgelsen består af to dele: Fase 1 dosiseskalering og fase 1b dosisudvidelse.

Fase 1-dosiseskalering forventes at indskrive ca. 50 forsøgspersoner til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og den foreløbige anti-leukæmiske aktivitet af BH-30236, samt bestemme MTD og/eller de foreløbige anbefalede dosis(er) for udvidelse (RDE'er).

Fase 1 vil følge en accelereret 3 + 3 dosiseskalering, hvor deltagerne vil modtage stigende doser af BH-30236 for at bestemme de anbefalede RDE'er.

Fase 1b dosisudvidelse vil indskrive ca. 24 forsøgspersoner til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige anti-leukæmiske aktivitet af BH-30236 ved udvalgte RDE'er bestemt i fase 1 dosiseskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

170

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥18 år.
  • Diagnose af recidiverende/refraktær akut myelogen leukæmi (R/R) AML eller højere-risiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS) med ≥5 % knoglemarvsblast på tidspunktet for inklusion.
  • Tidligere behandlingshistorie skal omfatte 1-5 tidligere behandlingslinjer.
  • ECOG ydeevne status ≤2.
  • Tilstrækkelig organfunktion dokumenteret af følgende laboratorieværdier:
  • Lever: Transaminaseniveauer aspartataminotransferase [AST]/alanintransaminase [ALT] ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af leverpåvirkning af AML eller MDS er ASAT og ALAT < 5,0 × ULN acceptable. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN i fravær af dokumenteret Gilberts sygdom.
  • Nyre: Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

Ovenstående er et resumé, andre inklusionskriteriedetaljer kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi eller kronisk myeloid leukæmi med blast krise.
  • Forudgående allogen HSCT inden for 3 måneder eller donorlymfocytinfusion inden for 30 dage efter behandlingsstart;
  • Aktive og ukontrollerede infektioner.
  • Uafklarede bivirkninger større end grad fra tidligere behandlinger.
  • Anamnese med anden aktiv malignitet (med visse undtagelser)
  • Forudgående behandling med en CLK-hæmmer.
  • Enhver akut eller kronisk graft-versus-værtssygdom, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før undersøgelseslægemiddeladministration med undtagelse af topiske steroider eller svarende til 20 mg prednison eller mindre.

Ovenstående er et resumé, andre udelukkelseskriteriedetaljer kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis eskaleringskohort - monoterapi
BH-30236 Monoterapi til dosisoptrapning
Medicin: BH-30236
BH-30236 leveres som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablet. Deltagerne tager BH-30236 tabletter oralt afhængigt af deres dosisniveauopgave.
Eksperimentel: Dosis Escalation Kohort - Kombination med Venetoclax
BH-30236 i kombination med Venetoclax til dosisoptrapning.
Medicin: BH-30236
BH-30236 leveres som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablet. Deltagerne tager BH-30236 tabletter oralt afhængigt af deres dosisniveauopgave.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive tilvejebragt som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter. Deltagerne vil tage Venetoclax oralt pr. Label -instruktioner.
Andre navne:
  • Venclexta, Venclyxto
Eksperimentel: Dosis ekspansionskohort - monoterapi
BH-30236 baseret på monoterapi-dosis-eskaleringsdata.
Medicin: BH-30236
BH-30236 leveres som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablet. Deltagerne tager BH-30236 tabletter oralt afhængigt af deres dosisniveauopgave.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohort - Kombination med Venetoclax
BH-30236 i kombination med Venetoclax baseret på dosis eskaleringsdata
Medicin: BH-30236
BH-30236 leveres som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablet. Deltagerne tager BH-30236 tabletter oralt afhængigt af deres dosisniveauopgave.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive tilvejebragt som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter. Deltagerne vil tage Venetoclax oralt pr. Label -instruktioner.
Andre navne:
  • Venclexta, Venclyxto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Hyppighed af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dosisbegrænsende toksiciteter indsamles i løbet af den første behandlingscyklus (28 dage)
DLT'er er dosisbegrænsende toksiciteter som defineret i undersøgelsesprotokollen.
Dosisbegrænsende toksiciteter indsamles i løbet af den første behandlingscyklus (28 dage)
Dosiseskalering og -udvidelse: Sikkerhedsevaluering af BH-30236: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tidsramme: Fra første dosis til 28 dage efter sidste dosis af BH-30236
Hyppighed, sværhedsgrad og forhold til undersøgelse af lægemiddel af AE'er og SAE'er
Fra første dosis til 28 dage efter sidste dosis af BH-30236
Dosisudvidelse: Composite Complete Remission (CR) Rate
Tidsramme: Fra første dosis af BH-30236 indtil sygdomsprogression (op til ca. 1 år)
Sammensat CR-rate sygdomsvurdering i overensstemmelse med følgende retningslinjer: European Leukemia Network (ELN) 2022 for akut myelogen leukæmi (AML) og International Working Group (IWG) 2023 for myelodysplastisk syndrom (MDS).
Fra første dosis af BH-30236 indtil sygdomsprogression (op til ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering og -udvidelse: Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax) af BH-30236.
Tidsramme: Evaluering udført i cyklus 1 (cyklus varighed er 28 dage).
Blodprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter og analyseret.
Evaluering udført i cyklus 1 (cyklus varighed er 28 dage).
Dosiseskalering: Område under blodkoncentrationstidskurven (AUC) for BH-30236.
Tidsramme: Evaluering udført i cyklus 1 (cyklus varighed er 28 dage).
Blodprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter og analyseret.
Evaluering udført i cyklus 1 (cyklus varighed er 28 dage).
Dosiseskalering og -udvidelse: Koncentration før dosis ved steady state (Ctrough).
Tidsramme: Evaluering udført i alle behandlingscyklusser op til et år (cyklusvarighed er 28 dage).
Blodprøver til PK-analyser vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter og analyseret.
Evaluering udført i alle behandlingscyklusser op til et år (cyklusvarighed er 28 dage).
Dosiseskalering og -udvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis af BH-30236 indtil sygdomsprogression (op til ca. 1 år)
Objektiv responsrate sygdomsvurderinger i overensstemmelse med følgende retningslinjer: ELN 2022-anbefalinger for AML og IWG 2023 for MDS (CR, CR med delvis hæmatologisk restitution [CRh], CR med ufuldstændig count recovery [CRi], CR med begrænset count recovery [CRL] ], morfologisk leukæmi-fri tilstand [MLFS] eller delvis respons [PR]).
Fra første dosis af BH-30236 indtil sygdomsprogression (op til ca. 1 år)
Dosiseskalering og -udvidelse: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Tid fra første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død (ca. 1 år).
Tid fra første dokumenterede respons til datoen for tilbagefald eller død.
Tid fra første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død (ca. 1 år).
Dosiseskalering og -udvidelse: Tid til remission (TTR)
Tidsramme: Fra første dosis af BH-30236 indtil fuldstændig remission, sygdomsprogression eller død (ca. 1 år).
Tid fra første dosis til opnåelse af første remission Sygdomsvurderinger vil følge følgende retningslinjer: ELN 2022 for AML og IWG 2023 for MDS.
Fra første dosis af BH-30236 indtil fuldstændig remission, sygdomsprogression eller død (ca. 1 år).
Dosiseskalering og -udvidelse: tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra første dosis af BH-30236 til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af en ny anti-leukæmisk behandling (ca. 1 år).
Tiden fra startdatoen for behandling til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af en ny anti-leukæmisk behandling.
Fra første dosis af BH-30236 til sygdomsprogression, død eller påbegyndelse af en ny anti-leukæmisk behandling (ca. 1 år).
Dosiseskalering og -udvidelse: Målbar Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til seponering af BH-30236 (ca. 1 år).
For AML, ved hjælp af ELN 2022 kriterier for sygdomsvurdering fra screening, derefter i begyndelsen af ​​cyklus 2 og 3, og derefter hver anden cyklus derefter.
Fra tidspunktet for første dosis til seponering af BH-30236 (ca. 1 år).
Dosiseskalering og -udvidelse: Måling af ændringen i alternative RNA-splejsningsmarkører på BH-30236-behandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til seponering af BH-30236 (ca. 1 år).
Perifere blodprøver til farmakodynamiske (PD) analyser vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter og analyseret.
Fra tidspunktet for første dosis til seponering af BH-30236 (ca. 1 år).
Dosiseskalering og -udvidelse: Fuldstændig remission (CR) / fuldstændig remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) rate for AML og fuldstændig remission/partiel remission (CR/PR) rate for HR-MDS
Tidsramme: Tid fra første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død (ca. 1 år)
I overensstemmelse med følgende retningslinjer: ELN 2022-anbefalinger for AML og IWG 2023 for MDS (CR, CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh], CR med ufuldstændig gendannelse af tal [CRi], CR med begrænset antal genopretning CRL, morfologisk leukæmi-fri tilstand [MLFS] eller delvist svar [PR])
Tid fra første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død (ca. 1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BlossomHill Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BH-30236-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med BH-30236

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner