Tutkimus BH-30236:sta uusiutuneessa/refraktorisessa akuutissa myelogeenisessa leukemiassa ja korkeamman riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä
perjantai 19. syyskuuta 2025 päivittänyt: BlossomHill Therapeutics
Vaihe 1/1b, avoin, annoksen eskalointi, ensimmäinen ihmistutkimus, jolla arvioidaan suun kautta saatavan CDC:n kaltaisen kinaasin (CLK) estäjän, BH-30236, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa leukemiaa estävää aktiivisuutta, aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelogeeninen leukemia (R/R AML) tai korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR-MDS)
Tutkimus BH-30236-01 on ensimmäinen ihmisessä (FIH), vaihe 1/1b, avoin, annoksen nosto- ja laajennustutkimus osallistujille, joilla on uusiutunut/refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia (R/R AML) tai korkeampi riski myelodysplastinen oireyhtymä (HR-MDS).
Vaihe 1 (annoksen eskalointi) arvioi suun kautta annetun BH-30236:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa tehoa. Noin 50 osallistujaa voidaan ilmoittautua tutkimuksen vaiheeseen 1.
Vaihe 1b (annoksen laajentaminen) seuraa vaihetta 1, jotta voidaan ymmärtää paremmin annoksen, altistuksen, toksisuuden, siedettävyyden ja kliinisen aktiivisuuden välisiä suhteita. Enintään 24 osallistujaa voidaan ilmoittautua tutkimuksen vaiheeseen 1b.
Annoksen laajennusosaa (vaihe 1b) seurataan annoksen, altistuksen, toksisuuden, siedettävyyden ja kliinisen aktiivisuuden välisten suhteiden ymmärtämiseksi. Enintään 24 osallistujaa voidaan ilmoittautua tutkimuksen vaiheeseen 1b.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/1b, monikeskus, avoin, annosta nostava, ensimmäinen ihmisellä suoritettava tutkimus, jolla arvioidaan CLK-estäjän BH-30236 turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-, PD- ja alustavaa leukemiaa estävää aktiivisuutta. , aikuisilla, joilla on R/R AML tai HR-MDS.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: vaiheen 1 annoksen eskalointi ja vaiheen 1b annoksen laajentaminen.
Vaiheen 1 annoksen nostamisen odotetaan ottavan mukaan noin 50 koehenkilöä arvioimaan BH-30236:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, PD:tä ja alustavaa leukemiaa estävää aktiivisuutta sekä määrittämään MTD ja/tai alustavat suositellut annokset. laajennus (RDE).
Vaihe 1 seuraa nopeutettua 3 + 3 annoksen eskalointia, jossa osallistujat saavat nousevia annoksia BH-30236:ta suositeltujen RDE-arvojen määrittämiseksi.
Vaiheen 1b annoslaajennus ottaa mukaan noin 24 koehenkilöä arvioimaan BH-30236:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa leukemiaa estävää aktiivisuutta valituilla RDE-arvoilla, jotka määritetään vaiheen 1 annoksen eskalaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
170
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sponsor Contact
- Puhelinnumero: (858) 732-3880
- Sähköposti: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Rekrytointi
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Rekrytointi
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Rekrytointi
- Sarah Cannon Research Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Rekrytointi
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Rekrytointi
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuotta.
- Relapsoituneen/refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian (R/R) AML tai korkeamman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (HR-MDS) diagnoosi, jossa luuydinblasti on ≥5 % sisällyttämishetkellä.
- Aikaisempi hoitohistoria sisältää 1-5 aikaisempaa hoitojaksoa.
- ECOG-suorituskykytila ≤2.
- Riittävä elimen toiminta todistettu seuraavilla laboratorioarvoilla:
- Maksa: Transaminaasitasot aspartaattiaminotransferaasi [AST]/alaniinitransaminaasi [ALT] ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN). AML:n tai MDS:n aiheuttaman maksan vaikutuksen yhteydessä AST- ja ALT-arvot < 5,0 × ULN ovat hyväksyttäviä. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ilman dokumentoitua Gilbertin tautia.
- Munuaiset: mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
Yllä olevat ovat yhteenveto, ja muita sisällyttämisperusteita voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian tai kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi blastikriisillä.
- Aikaisempi allogeeninen HSCT 3 kuukauden sisällä tai luovuttajan lymfosyytti-infuusio 30 päivän sisällä hoidon aloittamisesta;
- Aktiiviset ja hallitsemattomat infektiot.
- Ratkaisemattomat haittavaikutukset, jotka ovat suurempia kuin aikaisempien hoitojen luokka.
- Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten historia (tietyjä poikkeuksia lukuun ottamatta)
- Aiempi hoito CLK-estäjillä.
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta paikallisia steroideja tai 20 mg:aa tai vähemmän prednisonia.
Yllä oleva on yhteenveto, ja muita poissulkemisperusteita voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen kärjistymiskohortti - monoterapia
BH-30236 Monoterapia annoksen lisääntymiseen
|
BH-30236 toimitetaan joko 5 mg, 15 mg tai 30 mg tablettina.
Osallistujat ottavat BH-30236-tabletit suun kautta annoksen tason tehtävästä riippuen.
|
|
Kokeellinen: Annoksen kärjistymiskohortti - yhdistelmä Venetoclaxin kanssa
BH-30236 yhdessä Venetoclaxin kanssa annoksen lisääntymistä varten.
|
BH-30236 toimitetaan joko 5 mg, 15 mg tai 30 mg tablettina.
Osallistujat ottavat BH-30236-tabletit suun kautta annoksen tason tehtävästä riippuen.
Venetoclax toimitetaan 10 mg, 50 mg tai 100 mg tablettina.
Osallistujat vievät Venetoclaxin suun kautta tarran ohjeita kohti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annos laajennuskohortti - monoterapia
BH-30236 perustuu monoterapian annoksen lisääntymistietoihin.
|
BH-30236 toimitetaan joko 5 mg, 15 mg tai 30 mg tablettina.
Osallistujat ottavat BH-30236-tabletit suun kautta annoksen tason tehtävästä riippuen.
|
|
Kokeellinen: Annoslaajennuskohortti - yhdistelmä Venetoclaxin kanssa
BH-30236 yhdessä Venetoclaxin kanssa, joka perustuu annoksen eskalaatiotietoihin
|
BH-30236 toimitetaan joko 5 mg, 15 mg tai 30 mg tablettina.
Osallistujat ottavat BH-30236-tabletit suun kautta annoksen tason tehtävästä riippuen.
Venetoclax toimitetaan 10 mg, 50 mg tai 100 mg tablettina.
Osallistujat vievät Venetoclaxin suun kautta tarran ohjeita kohti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen eskalointi: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Annosta rajoittavat toksisuuskertoimet kerätään ensimmäisen hoitosyklin aikana (28 päivää)
|
DLT:t ovat annosta rajoittavia toksisuuksia, kuten tutkimusprotokollassa on määritelty.
|
Annosta rajoittavat toksisuuskertoimet kerätään ensimmäisen hoitosyklin aikana (28 päivää)
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: BH-30236:n turvallisuusarviointi: Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia National Cancer Instituten (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen BH-30236-annoksen jälkeen
|
AE ja SAE:n esiintymistiheys, vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen
|
Ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen BH-30236-annoksen jälkeen
|
|
Annoksen laajennus: Composite Complete Remission (CR) -nopeus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen (jopa noin 1 vuosi)
|
Yhdistelmä CR-tautiarviointi seuraavien ohjeiden mukaisesti: European Leukemia Network (ELN) 2022 akuutille myelogeeniselle leukemialle (AML) ja International Working Group (IWG) 2023 myelodysplastiselle oireyhtymälle (MDS).
|
Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen (jopa noin 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen ja laajentaminen: BH-30236:n suurin havaittu veren pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Arviointi suoritettu syklissä 1 (syklin kesto 28 päivää).
|
Verinäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina ja analysoidaan.
|
Arviointi suoritettu syklissä 1 (syklin kesto 28 päivää).
|
|
Annoksen eskalointi: BH-30236:n veren pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala.
Aikaikkuna: Arviointi suoritettu syklissä 1 (syklin kesto 28 päivää).
|
Verinäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina ja analysoidaan.
|
Arviointi suoritettu syklissä 1 (syklin kesto 28 päivää).
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: Pitoisuus ennen annosta vakaassa tilassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Arviointi suoritetaan kaikissa hoitosykleissä vuoteen asti (syklin kesto on 28 päivää).
|
Verinäytteet PK-analyyseja varten kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina ja analysoidaan.
|
Arviointi suoritetaan kaikissa hoitosykleissä vuoteen asti (syklin kesto on 28 päivää).
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Objektiivinen vastenopeus (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen (jopa noin 1 vuosi)
|
Objektiiviset vasteprosentin taudinarvioinnit seuraavien ohjeiden mukaisesti: ELN 2022 -suositukset AML:lle ja IWG 2023 MDS:lle (CR, CR osittaisella hematologisella palautumisella [CRh], CR epätäydellisellä luvun palautumisella [CRi], CR rajoitetulla määrän palautumisella [CRL) ], morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS] tai osittainen vaste [PR]).
|
Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi).
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta uusiutumisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi).
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: aika remissioon (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta täydelliseen remissioon, taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi).
|
Aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäisen remission saavuttamiseen Taudin arvioinnissa noudatetaan seuraavia ohjeita: ELN 2022 AML:lle ja IWG 2023 MDS:lle.
|
Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta täydelliseen remissioon, taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi).
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai uuden leukemiahoidon aloittamiseen (noin 1 vuosi).
|
Aika hoidon alkamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai uuden leukemiahoidon aloittamiseen.
|
Ensimmäisestä BH-30236-annoksesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai uuden leukemiahoidon aloittamiseen (noin 1 vuosi).
|
|
Annoksen lisääminen ja laajentaminen: Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta BH-30236:n lopettamiseen (noin 1 vuosi).
|
AML:lle käyttämällä ELN 2022 -kriteereitä taudin arvioinnissa seulonnasta, sitten syklin 2 ja 3 alussa ja sen jälkeen joka toinen sykli.
|
Ensimmäisestä annoksesta BH-30236:n lopettamiseen (noin 1 vuosi).
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: RNA:n vaihtoehtoisten silmukointimarkkerien muutoksen mittaaminen BH-30236-hoidossa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta BH-30236:n lopettamiseen (noin 1 vuosi).
|
Perifeeriset verinäytteet farmakodynaamisia (PD) analyyseja varten kerätään ennalta määrättyinä ajankohtina ja analysoidaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta BH-30236:n lopettamiseen (noin 1 vuosi).
|
|
Annoksen suurentaminen ja laajentaminen: Täydellinen remissio (CR) / täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh) AML:ssä ja täydellinen remissio/osittainen remissio (CR/PR) HR-MDS:ssä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi)
|
Seuraavien ohjeiden mukaisesti: ELN 2022 -suositukset AML:lle ja IWG 2023 MDS:lle (CR, CR, jossa on osittainen hematologinen palautuminen [CRh], CR, jossa on epätäydellinen luvun palautuminen [CRi], CR rajoitetulla määrän palautumisella CRL, morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS] tai osittainen vastaus [PR])
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (noin 1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 24. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BH-30236-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .