BH-30236 治疗复发/难治性急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征的研究
2025年9月19日 更新者：BlossomHill Therapeutics
一项 1/1b 期开放标签、剂量递增、首次人体研究，旨在评估口服 CDC 类激酶 (CLK) 抑制剂 BH-30236 的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗白血病活性，患有复发性或难治性急性髓性白血病 (R/R AML) 或高风险骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 的成人
研究 BH-30236-01 是一项首次人体 (FIH)、1/1b 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，受试者为复发/难治性急性髓性白血病 (R/R AML) 或高危患者骨髓增生异常综合征（HR-MDS）。
第一阶段（剂量递增）将评估口服 BH-30236 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。 大约 50 名参与者可能会参加该研究的第一阶段。
1b 期（剂量扩展）将在 1 期之后进行，以进一步了解剂量、暴露、毒性、耐受性和临床活性之间的关系。 最多 24 名参与者可以参加该研究的 1b 阶段。
接下来是剂量扩展部分（第 1b 阶段），以了解剂量、暴露、毒性、耐受性和临床活性之间的关系。 最多 24 名参与者可以参加该研究的 1b 阶段。
研究概览
详细说明
这是一项 1/1b 期、多中心、开放标签、剂量递增、首次人体研究，旨在评估 CLK 抑制剂 BH-30236 的安全性、耐受性、PK、PD 和初步抗白血病活性，患有 R/R AML 或 HR-MDS 的成年受试者。
该研究由两部分组成：第 1 阶段剂量递增和第 1b 阶段剂量扩展。
第一阶段剂量递增预计将招募约 50 名受试者，以评估 BH-30236 的安全性、耐受性、PK、PD 和初步抗白血病活性，并确定 MTD 和/或初步推荐剂量。扩展（RDE）。
第一阶段将遵循加速的 3 + 3 剂量递增，参与者将接受递增剂量的 BH-30236 以确定推荐的 RDE。
1b 期剂量扩展将招募约 24 名受试者，以评估 BH-30236 在 1 期剂量递增中确定的选定 RDE 的安全性、耐受性和初步抗白血病活性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
170
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sponsor Contact
- 电话号码：(858) 732-3880
- 邮箱：clinicaltrials@bhtherapeutics.com
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- 招聘中
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- 招聘中
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁。
- 诊断为复发/难治性急性髓性白血病 (R/R) AML 或高危骨髓增生异常综合征 (HR-MDS)，纳入时骨髓原始细胞≥5%。
- 既往治疗史必须包括 1-5 种既往治疗方案。
- ECOG 表现状态 ≤2。
- 以下实验室值证明器官功能充足：
- 肝脏：转氨酶水平天冬氨酸转氨酶 [AST]/丙氨酸转氨酶 [ALT] ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN)。 如果 AML 或 MDS 累及肝脏，AST 和 ALT < 5.0 × ULN 是可以接受的。 在没有吉尔伯特病记录的情况下，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。
- 肾脏：测量或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
以上是摘要，其他纳入标准详细信息可能适用。
排除标准：
- 诊断急性早幼粒细胞白血病或慢性粒细胞白血病伴急变期。
- 治疗开始后 3 个月内进行过同种异体 HSCT，或进行过供体淋巴细胞输注；
- 活动性和不受控制的感染。
- 未解决的 AE 高于先前治疗的等级。
- 其他活动性恶性肿瘤病史（某些例外）
- 先前使用 CLK 抑制剂治疗。
- 在研究药物给药前 4 周内需要全身治疗的任何急性或慢性移植物抗宿主病，但局部类固醇或相当于 20 mg 或更少的泼尼松除外。
以上是摘要，其他排除标准详细信息可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量升级队列 - 单一疗法
BH-30236剂量升级单一治疗
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BH-30236将作为5毫克，15毫克或30毫克片剂提供。
参与者将根据其剂量水平的分配服用BH-30236片。
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实验性的：剂量升级队列 - 与Venetoclax结合
BH-30236与Venetoclax结合使用，用于剂量升级。
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BH-30236将作为5毫克，15毫克或30毫克片剂提供。
参与者将根据其剂量水平的分配服用BH-30236片。
Venetoclax将以10毫克，50毫克或100毫克的片剂提供。
参与者将根据标签说明进行Venetoclax口服。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展队列 - 单一疗法
基于单一疗法剂量升级数据的BH-30236。
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BH-30236将作为5毫克，15毫克或30毫克片剂提供。
参与者将根据其剂量水平的分配服用BH-30236片。
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实验性的：剂量扩展队列 - 与Venetoclax结合
BH-30236与剂量升级数据结合使用Venetoclax
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BH-30236将作为5毫克，15毫克或30毫克片剂提供。
参与者将根据其剂量水平的分配服用BH-30236片。
Venetoclax将以10毫克，50毫克或100毫克的片剂提供。
参与者将根据标签说明进行Venetoclax口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的频率
大体时间：在第一个治疗周期（28 天）收集剂量限制性毒性
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DLT 是研究方案中定义的剂量限制性毒性。
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在第一个治疗周期（28 天）收集剂量限制性毒性
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剂量递增和扩展：BH-30236 的安全性评估：根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者数量
大体时间：从第一次服用 BH-30236 到最后一次服用 BH-30236 后 28 天
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AE 和 SAE 的频率、严重程度以及与研究药物的关系
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从第一次服用 BH-30236 到最后一次服用 BH-30236 后 28 天
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剂量扩展：复合完全缓解 (CR) 率
大体时间：从第一次服用 BH-30236 直至疾病进展（最多约 1 年）
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根据以下指南进行综合 CR 率疾病评估：欧洲白血病网络 (ELN) 2022 年针对急性髓性白血病 (AML) 和国际工作组 (IWG) 2023 年针对骨髓增生异常综合征 (MDS)。
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从第一次服用 BH-30236 直至疾病进展（最多约 1 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量递增和扩展：观察到的 BH-30236 的最大血药浓度 (Cmax)。
大体时间：在第 1 周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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用于 PK 分析的血液样本将在预定的时间点收集并进行分析。
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在第 1 周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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剂量递增：BH-30236 的血药浓度时间曲线 (AUC) 下面积。
大体时间：在第 1 周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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用于 PK 分析的血液样本将在预定的时间点收集并进行分析。
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在第 1 周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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剂量递增和扩展：稳态（Ctrough）给药前的浓度。
大体时间：在长达一年的所有治疗周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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用于 PK 分析的血液样本将在预定的时间点收集并进行分析。
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在长达一年的所有治疗周期中进行评估（周期持续时间为 28 天）。
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剂量递增和扩展：客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一次服用 BH-30236 直至疾病进展（最多约 1 年）
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根据以下指南进行客观缓解率疾病评估：ELN 2022 针对 AML 的建议和 IWG 2023 针对 MDS 的建议（CR、部分血液学恢复的 CR [CRh]、计数不完全恢复的 CR [CRi]、计数恢复有限的 CR [CRL] ]、形态学无白血病状态 [MLFS] 或部分缓解 [PR]）。
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从第一次服用 BH-30236 直至疾病进展（最多约 1 年）
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剂量递增和扩展：反应持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的反应到疾病进展或死亡的时间（大约 1 年）。
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从首次记录反应到复发或死亡之日的时间。
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从首次记录的反应到疾病进展或死亡的时间（大约 1 年）。
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剂量递增和扩展：缓解时间 (TTR)
大体时间：从第一次服用 BH-30236 到完全缓解、疾病进展或死亡（大约 1 年）。
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从第一次给药到实现首次缓解的时间疾病评估将遵循以下指南：针对 AML 的 ELN 2022 和针对 MDS 的 IWG 2023。
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从第一次服用 BH-30236 到完全缓解、疾病进展或死亡（大约 1 年）。
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剂量递增和扩展：无复发生存期 (RFS)
大体时间：从第一次服用 BH-30236 到疾病进展、死亡或开始新的抗白血病治疗（大约 1 年）。
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从治疗开始到疾病进展、死亡或开始新的抗白血病治疗的时间。
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从第一次服用 BH-30236 到疾病进展、死亡或开始新的抗白血病治疗（大约 1 年）。
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剂量递增和扩展：可测量的残留疾病 (MRD)
大体时间：从第一次服用 BH-30236 到停药（大约 1 年）。
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对于 AML，使用 ELN 2022 标准从筛查开始进行疾病评估，然后在第 2 和第 3 周期开始时进行，然后在其后每隔一个周期进行一次。
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从第一次服用 BH-30236 到停药（大约 1 年）。
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剂量递增和扩展：测量 BH-30236 治疗中 RNA 选择性剪接标记物的变化
大体时间：从第一次服用 BH-30236 到停药（大约 1 年）。
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将在预定时间点收集用于药效学（PD）分析的外周血样本并进行分析。
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从第一次服用 BH-30236 到停药（大约 1 年）。
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剂量递增和扩展：AML 的完全缓解 (CR)/完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 率和 HR-MDS 的完全缓解/部分缓解 (CR/PR) 率
大体时间：从首次记录反应到疾病进展或死亡的时间（大约 1 年）
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根据以下指南：ELN 2022 针对 AML 的建议和 IWG 2023 针对 MDS 的建议（CR、部分血液学恢复的 CR [CRh]、计数不完全恢复的 CR [CRi]、计数恢复有限的 CR CRL、形态学无白血病状态[MLFS]，或部分反应 [PR]）
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从首次记录反应到疾病进展或死亡的时间（大约 1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sponsor Contact、BlossomHill Therapeutics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月19日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月8日
首次发布 (实际的)
2024年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月19日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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