A BH-30236 vizsgálata kiújult/refrakter akut mielogén leukémiában és magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában
2025. szeptember 19. frissítette: BlossomHill Therapeutics
Fázis 1/1b, nyílt, dózisemelés, első emberben végzett vizsgálat az orálisan beszerezhető CDC-szerű kináz (CLK) gátló, BH-30236 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes leukémiás aktivitásának értékelésére, Relapszusban vagy refrakter akut mielogén leukémiában (R/R AML) vagy magasabb kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (HR-MDS) szenvedő felnőtteknél
A BH-30236-01 vizsgálat egy első emberben végzett (FIH), 1/1b fázisú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat relapszusos/refrakter akut mielogén leukémiában (R/R AML) vagy magasabb kockázatú résztvevőknél. mielodiszplasztikus szindróma (HR-MDS).
Az 1. fázis (Dózisemelés) értékeli az orálisan beadott BH-30236 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinamikáját (PD) és előzetes hatékonyságát. Körülbelül 50 résztvevő vehet részt a vizsgálat 1. fázisában.
Az 1b fázis (dóziskiterjesztés) követi az 1. fázist, hogy jobban megértsük a dózis, az expozíció, a toxicitás, a tolerálhatóság és a klinikai aktivitás közötti összefüggéseket. Legfeljebb 24 résztvevő vehet részt a vizsgálat 1b fázisában.
A dóziskiterjesztési részt (1b. fázis) követjük, hogy megértsük a dózis, az expozíció, a toxicitás, a tolerálhatóság és a klinikai aktivitás közötti összefüggéseket. Legfeljebb 24 résztvevő vehet részt a vizsgálat 1b fázisában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1/1b fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs, első emberben végzett vizsgálat a BH-30236 CLK-inhibitor biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, PD és előzetes leukémia-ellenes aktivitásának értékelésére. , R/R AML-ben vagy HR-MDS-ben szenvedő felnőtt alanyoknál.
A tanulmány két részből áll: 1. fázisú dózisnövelés és 1b. fázisú dóziskiterjesztés.
Az 1. fázisú dózisemelés várhatóan körülbelül 50 alanyt von be a BH-30236 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK, PD és előzetes leukémia elleni aktivitásának értékelésére, valamint az MTD és/vagy az előzetesen ajánlott dózis(ok) meghatározására. bővítés (RDE).
Az 1. fázis egy gyorsított 3 + 3 dózis-eszkalációt követ, ahol a résztvevők növekvő dózisú BH-30236-ot kapnak az ajánlott RDE-k meghatározásához.
Az 1b. fázisú dóziskiterjesztés körülbelül 24 alanyt von be, hogy értékelje a BH-30236 biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes leukémia-ellenes aktivitását az 1. fázisú dóziseszkalációban meghatározott kiválasztott RDE-k mellett.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
170
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sponsor Contact
- Telefonszám: (858) 732-3880
- E-mail: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Toborzás
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Toborzás
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Toborzás
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Toborzás
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Toborzás
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Toborzás
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Toborzás
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Toborzás
- Sarah Cannon Research Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Toborzás
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- Toborzás
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥18 év.
- Relapszus/refrakter akut mielogén leukémia (R/R) AML vagy magasabb kockázatú myelodysplasiás szindróma (HR-MDS) diagnosztizálása ≥5%-os csontvelő-blaszttal a felvétel időpontjában.
- A korábbi kezelési kórtörténetnek tartalmaznia kell 1-5 korábbi kezelési sort.
- ECOG teljesítmény állapota ≤2.
- A megfelelő szervműködést a következő laboratóriumi értékek igazolják:
- Máj: Transaminázszintek aszpartát-aminotranszferáz [AST]/alanin transzamináz [ALT] ≤ 2,5 × a normál felső határa (ULN). Az AML vagy MDS által okozott máj érintettsége esetén az AST és az ALT < 5,0 × ULN elfogadható. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN dokumentált Gilbert-kór hiányában.
- Vese: mért vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet)
A fentiek összefoglaló jellegűek, más felvételi kritériumok is érvényesek lehetnek.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia vagy krónikus myeloid leukémia blastos krízissel.
- Korábbi allogén HSCT 3 hónapon belül vagy donor limfocita infúzió a terápia megkezdését követő 30 napon belül;
- Aktív és ellenőrizetlen fertőzések.
- A korábbi terápiák fokozatánál nagyobb megoldatlan mellékhatások.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében (bizonyos kivételekkel)
- Előzetes CLK-gátló kezelés.
- Bármilyen akut vagy krónikus graft versus host betegség, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül, kivéve a helyi szteroidokat vagy 20 mg vagy annál kevesebb prednizont.
A fentiek összefoglaló jellegűek, más kizárási feltételekre vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózis eszkalációs kohorsz - monoterápia
BH-30236 monoterápia dózis eszkalációjára
|
A BH-30236 5 mg, 15 mg vagy 30 mg tablettaként biztosítjuk.
A résztvevők a BH-30236 tablettákat szájonálisan veszik figyelembe, az adag szintű hozzárendelésétől függően.
|
|
Kísérleti: Dózis eszkalációs kohorsz - kombináció a venetoklaxon
BH-30236 a Venetoclax-mal kombinálva a dózis eszkalációja érdekében.
|
A BH-30236 5 mg, 15 mg vagy 30 mg tablettaként biztosítjuk.
A résztvevők a BH-30236 tablettákat szájonálisan veszik figyelembe, az adag szintű hozzárendelésétől függően.
A Venetoclax 10 mg, 50 mg vagy 100 mg tabletta.
A résztvevők címkénként szóban veszik a Venetoclax -ot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis tágulási kohorsz - monoterápia
BH-30236 monoterápiás dózis eszkalációs adatok alapján.
|
A BH-30236 5 mg, 15 mg vagy 30 mg tablettaként biztosítjuk.
A résztvevők a BH-30236 tablettákat szájonálisan veszik figyelembe, az adag szintű hozzárendelésétől függően.
|
|
Kísérleti: Dózis -bővítő kohort - kombináció a venetoklaxon
BH-30236 a Venetoclax-mal kombinálva a dózis eszkalációs adatok alapján
|
A BH-30236 5 mg, 15 mg vagy 30 mg tablettaként biztosítjuk.
A résztvevők a BH-30236 tablettákat szájonálisan veszik figyelembe, az adag szintű hozzárendelésétől függően.
A Venetoclax 10 mg, 50 mg vagy 100 mg tabletta.
A résztvevők címkénként szóban veszik a Venetoclax -ot.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisemelés: dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) gyakorisága
Időkeret: A dóziskorlátozó toxicitásokat az első kezelési ciklus (28 nap) során gyűjtik össze.
|
A DLT-k a vizsgálati protokollban meghatározott dóziskorlátozó toxicitások.
|
A dóziskorlátozó toxicitásokat az első kezelési ciklus (28 nap) során gyűjtik össze.
|
|
Dózisemelés és -bővítés: A BH-30236 biztonsági értékelése: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0 szerint.
Időkeret: Az első adagtól a BH-30236 utolsó adagját követő 28 napig
|
A nemkívánatos események és a mellékhatások gyakorisága, súlyossága és kapcsolata a vizsgált gyógyszerrel
|
Az első adagtól a BH-30236 utolsó adagját követő 28 napig
|
|
Dóziskiterjesztés: Összetett teljes remisszió (CR) ráta
Időkeret: A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig (kb. 1 évig)
|
Összetett CR-arány-értékelés a következő irányelvekkel összhangban: Európai Leukémia Hálózat (ELN) 2022 az akut mielogén leukémiára (AML) és Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2023 a myelodysplasiás szindrómára (MDS).
|
A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig (kb. 1 évig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dózis növelése és kiterjesztése: A BH-30236 maximális megfigyelt vérkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az 1. ciklusban végzett értékelés (a ciklus időtartama 28 nap).
|
A PK-elemzésekhez vérmintákat gyűjtenek előre meghatározott időpontokban, és elemzik.
|
Az 1. ciklusban végzett értékelés (a ciklus időtartama 28 nap).
|
|
Dózisemelés: A BH-30236 vérkoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület.
Időkeret: Az 1. ciklusban végzett értékelés (a ciklus időtartama 28 nap).
|
A PK-elemzésekhez vérmintákat gyűjtenek előre meghatározott időpontokban, és elemzik.
|
Az 1. ciklusban végzett értékelés (a ciklus időtartama 28 nap).
|
|
Dózisemelés és expanzió: Az adagolás előtti koncentráció egyensúlyi állapotban (Ctrough).
Időkeret: Az értékelést minden kezelési ciklusban egy évig végezték el (a ciklus időtartama 28 nap).
|
A PK-elemzésekhez vérmintákat gyűjtenek előre meghatározott időpontokban, és elemzik.
|
Az értékelést minden kezelési ciklusban egy évig végezték el (a ciklus időtartama 28 nap).
|
|
A dózis növelése és kiterjesztése: objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig (kb. 1 évig)
|
Objektív válaszarány-betegségértékelés a következő irányelvekkel összhangban: ELN 2022 ajánlások AML-re és IWG 2023 MDS-re (CR, CR részleges hematológiai felépüléssel [CRh], CR nem teljes számláló-helyreállítással [CRi], CR korlátozott szám helyreállításával [CRL) ], morfológiai leukémia-mentes állapot [MLFS] vagy részleges válasz [PR]).
|
A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig (kb. 1 évig)
|
|
A dózis növelése és kiterjesztése: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő (körülbelül 1 év).
|
Az első dokumentált választól a visszaesés vagy a halál időpontjáig tartó idő.
|
Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő (körülbelül 1 év).
|
|
A dózis növelése és kiterjesztése: A remisszióig eltelt idő (TTR)
Időkeret: A BH-30236 első adagjától a teljes remisszióig, a betegség progressziójáig vagy haláláig (körülbelül 1 év).
|
Az első adagtól az első remisszió eléréséig eltelt idő A betegségértékelés a következő irányelveket követi: ELN 2022 AML és IWG 2023 MDS esetén.
|
A BH-30236 első adagjától a teljes remisszióig, a betegség progressziójáig vagy haláláig (körülbelül 1 év).
|
|
Dózisemelés és expanzió: Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig, haláláig vagy egy új leukémia elleni terápia megkezdéséig (körülbelül 1 év).
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, haláláig vagy egy új leukémia elleni terápia megkezdéséig eltelt idő.
|
A BH-30236 első adagjától a betegség progressziójáig, haláláig vagy egy új leukémia elleni terápia megkezdéséig (körülbelül 1 év).
|
|
Dózisemelés és expanzió: Mérhető maradék betegség (MRD)
Időkeret: Az első adag beadásától a BH-30236 abbahagyásáig (körülbelül 1 év).
|
AML esetében az ELN 2022 kritériumok alapján a betegség értékeléséhez a szűrésből, majd a 2. és 3. ciklus elején, majd ezt követően minden második ciklusban.
|
Az első adag beadásától a BH-30236 abbahagyásáig (körülbelül 1 év).
|
|
Dózisnövelés és expanzió: RNS alternatív splicing markerek változásának mérése BH-30236 kezelés során
Időkeret: Az első adag beadásától a BH-30236 abbahagyásáig (körülbelül 1 év).
|
A farmakodinámiás (PD) elemzésekhez szükséges perifériás vérmintákat előre meghatározott időpontokban gyűjtik és elemzik.
|
Az első adag beadásától a BH-30236 abbahagyásáig (körülbelül 1 év).
|
|
Dózisemelés és expanzió: Teljes remisszió (CR) / teljes remisszió részleges hematológiai felépülés (CRh) aránnyal AML esetén és teljes remisszió/részleges remisszió (CR/PR) arány HR-MDS esetén
Időkeret: Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő (körülbelül 1 év)
|
Az alábbi irányelveknek megfelelően: ELN 2022 ajánlások AML-re és IWG 2023 MDS-re (CR, CR részleges hematológiai felépüléssel [CRh], CR nem teljes számláló-visszaállással [CRi], CR korlátozott szám-visszaállítással CRL, morfológiai leukémia mentes állapot [MLFS] vagy részleges válasz [PR])
|
Az első dokumentált választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő (körülbelül 1 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. június 19.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. június 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. július 8.
Első közzététel (Tényleges)
2024. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 19.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BH-30236-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .