Un estudio de BH-30236 en leucemia mielógena aguda en recaída o refractaria y síndrome mielodisplásico de mayor riesgo
19 de septiembre de 2025 actualizado por: BlossomHill Therapeutics
Un estudio de fase 1/1b, abierto, de aumento de dosis, el primero en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antileucémica preliminar del inhibidor de quinasa similar a CDC (CLK) disponible por vía oral, BH-30236, en adultos con leucemia mielógena aguda (R/R AML) en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico de mayor riesgo (HR-MDS)
El estudio BH-30236-01 es el primer estudio en humanos (FIH), de fase 1/1b, de etiqueta abierta, de aumento y expansión de dosis en participantes con leucemia mielógena aguda (R/R AML) en recaída/refractaria o con mayor riesgo. Síndrome mielodisplásico (HR-MDS).
La Fase 1 (aumento de dosis) evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinamia (PD) y eficacia preliminar de BH-30236 administrado por vía oral. Se pueden inscribir aproximadamente 50 participantes en la Fase 1 del estudio.
La Fase 1b (Expansión de dosis) seguirá a la Fase 1 para comprender mejor las relaciones entre dosis, exposición, toxicidad, tolerabilidad y actividad clínica. Se pueden inscribir hasta 24 participantes en la Fase 1b del estudio.
Se seguirá la parte de expansión de dosis (Fase 1b) para comprender las relaciones entre dosis, exposición, toxicidad, tolerabilidad y actividad clínica. Se pueden inscribir hasta 24 participantes en la Fase 1b del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1/1b, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, el primero en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y actividad antileucémica preliminar del inhibidor de CLK, BH-30236. , en sujetos adultos con R/R AML o HR-MDS.
El estudio consta de dos partes: Fase 1 de aumento de dosis y Fase 1b de expansión de dosis.
Se prevé que la fase 1 de aumento de dosis inscriba a aproximadamente 50 sujetos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y actividad antileucémica preliminar de BH-30236, así como para determinar la MTD y/o las dosis preliminares recomendadas para expansión (RDE).
La fase 1 seguirá un aumento acelerado de dosis de 3 + 3, donde los participantes recibirán dosis ascendentes de BH-30236 para determinar las RDE recomendadas.
La expansión de dosis de la fase 1b inscribirá aproximadamente a 24 sujetos para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antileucémica preliminar de BH-30236 en RDE seleccionadas determinadas en la fase 1 de aumento de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
170
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sponsor Contact
- Número de teléfono: (858) 732-3880
- Correo electrónico: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Reclutamiento
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Reclutamiento
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contacto:
- Study Coordinator
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Reclutamiento
- Sarah Cannon Research Institute
-
Contacto:
- Study Coordinator
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Fred Hutchinson Cancer Center
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Reclutamiento
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años.
- Diagnóstico de leucemia mielógena aguda (R/R) en recaída/refractaria o síndrome mielodisplásico de mayor riesgo (HR-MDS) con ≥5 % de blastos en la médula ósea en el momento de la inclusión.
- El historial de tratamiento previo debe incluir de 1 a 5 líneas de terapia anteriores.
- Estado funcional ECOG ≤2.
- Función adecuada de los órganos evidenciada por los siguientes valores de laboratorio:
- Hepático: niveles de transaminasas aspartato aminotransferasa [AST]/alanina transaminasa [ALT] ≤ 2,5 × límite superior de lo normal (LSN). En casos de afectación hepática por AML o MDS, AST y ALT <5,0 × LSN son aceptables. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN en ausencia de enfermedad de Gilbert documentada.
- Renal: Aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
Lo anterior es un resumen; pueden aplicarse otros detalles de criterios de inclusión.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda o leucemia mieloide crónica con crisis blástica.
- TCMH alogénico previo dentro de los 3 meses o infusión de linfocitos de un donante dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia;
- Infecciones activas y no controladas.
- AA no resueltos mayores que el grado de terapias anteriores.
- Historia de otras neoplasias malignas activas (con ciertas excepciones)
- Tratamiento previo con un inhibidor de CLK.
- Cualquier enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica que requiera terapia sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de esteroides tópicos o el equivalente a 20 mg de prednisona o menos.
Lo anterior es un resumen; pueden aplicarse otros detalles de criterios de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de escalada de dosis - monoterapia
BH-30236 Monoterapia para la escalada de dosis
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BH-30236 se proporcionará como una tableta de 5 mg, 15 mg o 30 mg.
Los participantes tomarán tabletas BH-30236 por vía oral dependiendo de su asignación de nivel de dosis.
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Experimental: Cohorte de escalada de dosis: combinación con Venetoclax
BH-30236 en combinación con Venetoclax para la escalada de dosis.
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BH-30236 se proporcionará como una tableta de 5 mg, 15 mg o 30 mg.
Los participantes tomarán tabletas BH-30236 por vía oral dependiendo de su asignación de nivel de dosis.
Venetoclax se proporcionará como 10 mg, 50 mg o 100 mg de tabletas.
Los participantes tomarán Venetoclax oralmente por instrucciones de etiqueta.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de expansión de dosis - monoterapia
BH-30236 Basado en datos de escalada de dosis de monoterapia.
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BH-30236 se proporcionará como una tableta de 5 mg, 15 mg o 30 mg.
Los participantes tomarán tabletas BH-30236 por vía oral dependiendo de su asignación de nivel de dosis.
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Experimental: Cohorte de expansión de la dosis: combinación con Venetoclax
BH-30236 en combinación con Venetoclax basado en datos de escalada de dosis
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BH-30236 se proporcionará como una tableta de 5 mg, 15 mg o 30 mg.
Los participantes tomarán tabletas BH-30236 por vía oral dependiendo de su asignación de nivel de dosis.
Venetoclax se proporcionará como 10 mg, 50 mg o 100 mg de tabletas.
Los participantes tomarán Venetoclax oralmente por instrucciones de etiqueta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de dosis: frecuencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Las toxicidades limitantes de la dosis se recogen durante el primer ciclo de tratamiento (28 días)
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Las DLT son toxicidades limitantes de la dosis según se define en el protocolo del estudio.
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Las toxicidades limitantes de la dosis se recogen durante el primer ciclo de tratamiento (28 días)
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Aumento y expansión de dosis: Evaluación de seguridad de BH-30236: Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de BH-30236
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Frecuencia, gravedad y relación con el fármaco del estudio de EA y AAG
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Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de BH-30236
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Expansión de dosis: tasa compuesta de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 1 año)
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Evaluación compuesta de la tasa de enfermedad de RC de acuerdo con las siguientes directrices: Red Europea de Leucemia (ELN) 2022 para la leucemia mielógena aguda (AML) y Grupo de Trabajo Internacional (IWG) 2023 para el síndrome mielodisplásico (MDS).
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Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 1 año)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento y expansión de dosis: concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de BH-30236.
Periodo de tiempo: Evaluación realizada en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 28 días).
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Se recolectarán y analizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos en momentos predeterminados.
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Evaluación realizada en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 28 días).
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Aumento de dosis: Área bajo la curva de tiempo de concentración en sangre (AUC) de BH-30236.
Periodo de tiempo: Evaluación realizada en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 28 días).
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Se recolectarán y analizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos en momentos predeterminados.
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Evaluación realizada en el Ciclo 1 (la duración del ciclo es de 28 días).
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Aumento y expansión de dosis: concentración antes de la dosis en estado estacionario (Cvalle).
Periodo de tiempo: Evaluación realizada en todos los ciclos de tratamiento hasta un año (la duración del ciclo es de 28 días).
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Se recolectarán y analizarán muestras de sangre para análisis farmacocinéticos en momentos predeterminados.
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Evaluación realizada en todos los ciclos de tratamiento hasta un año (la duración del ciclo es de 28 días).
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Aumento y expansión de dosis: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 1 año)
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Evaluaciones objetivas de la tasa de respuesta de la enfermedad de acuerdo con las siguientes pautas: recomendaciones ELN 2022 para AML e IWG 2023 para MDS (CR, CR con recuperación hematológica parcial [CRh], CR con recuperación de recuento incompleto [CRi], CR con recuperación de recuento limitada [CRL ], estado morfológico libre de leucemia [MLFS] o respuesta parcial [PR]).
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Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 1 año)
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Aumento y expansión de dosis: duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente 1 año).
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Tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la fecha de recaída o muerte.
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Tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente 1 año).
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Aumento y expansión de dosis: tiempo hasta la remisión (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la remisión completa, progresión de la enfermedad o muerte (aproximadamente 1 año).
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Tiempo desde la primera dosis hasta el logro de la primera remisión Las evaluaciones de la enfermedad seguirán las siguientes pautas: ELN 2022 para AML e IWG 2023 para MDS.
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Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la remisión completa, progresión de la enfermedad o muerte (aproximadamente 1 año).
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Aumento y expansión de dosis: supervivencia libre de recaídas (SRF)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia antileucémica (aproximadamente 1 año).
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El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia antileucémica.
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Desde la primera dosis de BH-30236 hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o el inicio de una nueva terapia antileucémica (aproximadamente 1 año).
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Aumento y expansión de dosis: enfermedad residual mensurable (ERM)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta la interrupción de BH-30236 (aproximadamente 1 año).
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Para la AML, se utilizan los criterios ELN 2022 para la evaluación de la enfermedad desde la detección, luego al comienzo de los ciclos 2 y 3, y luego cada dos ciclos a partir de entonces.
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Desde el momento de la primera dosis hasta la interrupción de BH-30236 (aproximadamente 1 año).
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Aumento y expansión de dosis: medición del cambio en los marcadores de empalme alternativos de ARN en el tratamiento con BH-30236
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis hasta la interrupción de BH-30236 (aproximadamente 1 año).
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Se recolectarán muestras de sangre periférica para análisis farmacodinámicos (PD) en momentos predeterminados y se analizarán.
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Desde el momento de la primera dosis hasta la interrupción de BH-30236 (aproximadamente 1 año).
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Aumento y expansión de dosis: tasa de remisión completa (CR)/remisión completa con tasa de recuperación hematológica parcial (CRh) para AML y tasa de remisión completa/remisión parcial (CR/PR) para HR-MDS
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente 1 año)
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De acuerdo con las siguientes pautas: recomendaciones ELN 2022 para AML e IWG 2023 para MDS (CR, CR con recuperación hematológica parcial [CRh], CR con recuperación de recuento incompleto [CRi], CR con recuperación de recuento limitado CRL, estado libre de leucemia morfológica [MLFS], o respuesta parcial [PR])
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Tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (aproximadamente 1 año)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
15 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
24 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BH-30236-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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