Исследование BH-30236 при рецидивирующем/рефрактерном остром миелогенном лейкозе и миелодиспластическом синдроме повышенного риска
19 сентября 2025 г. обновлено: BlossomHill Therapeutics
Открытое исследование фазы 1/1b с увеличением дозы, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противолейкемической активности перорально доступного ингибитора CDC-подобной киназы (CLK), BH-30236, у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом (R/R ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом высокого риска (HR-MDS)
Исследование BH-30236-01 — это первое открытое исследование на людях (FIH), фаза 1/1b, с увеличением дозы и расширением с участием участников с рецидивирующим/рефрактерным острым миелогенным лейкозом (R/R ОМЛ) или группой повышенного риска. миелодиспластический синдром (HR-MDS).
Фаза 1 (повышение дозы) будет оценивать безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и предварительную эффективность перорального приема BH-30236. К участию в первом этапе исследования могут быть привлечены около 50 участников.
Фаза 1b (Расширение дозы) последует за Фазой 1, чтобы лучше понять взаимосвязь между дозой, воздействием, токсичностью, переносимостью и клинической активностью. В Фазе 1b исследования могут быть зарегистрированы до 24 участников.
Часть расширения дозы (Фаза 1b) будет следовать, чтобы понять взаимосвязь между дозой, воздействием, токсичностью, переносимостью и клинической активностью. В Фазе 1b исследования могут быть зарегистрированы до 24 участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/1b с увеличением дозы, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, ФК, ПД и предварительной противолейкемической активности ингибитора CLK BH-30236. у взрослых субъектов с R/R ОМЛ или HR-MDS.
Исследование состоит из двух частей: Фаза 1 повышения дозы и Фаза 1b расширения дозы.
Ожидается, что в фазе 1 повышения дозы примут участие около 50 субъектов для оценки безопасности, переносимости, ФК, ПД и предварительной противолейкемической активности BH-30236, а также для определения MTD и/или предварительно рекомендованной дозы(й) для расширение (RDE).
Фаза 1 будет следовать ускоренному повышению дозы 3 + 3, где участники будут получать возрастающие дозы BH-30236 для определения рекомендуемых RDE.
В фазе 1b расширения дозы примут участие около 24 субъектов для оценки безопасности, переносимости и предварительной противолейкемической активности BH-30236 при выбранных RDE, определенных в фазе 1 повышения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
170
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sponsor Contact
- Номер телефона: (858) 732-3880
- Электронная почта: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Рекрутинг
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Рекрутинг
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute
-
Контакт:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Рекрутинг
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет.
- Диагноз рецидивирующего/рефрактерного острого миелогенного лейкоза (R/R) ОМЛ или миелодиспластического синдрома повышенного риска (HR-MDS) с ≥5% бластом костного мозга на момент включения.
- История предшествующего лечения должна включать 1–5 предшествующих линий терапии.
- Состояние работоспособности ECOG ≤2.
- Об адекватной функции органа свидетельствуют следующие лабораторные показатели:
- Печень: уровни трансаминаз аспартатаминотрансферазы [АСТ]/аланинтрансаминазы [АЛТ] ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН). В случаях поражения печени ОМЛ или МДС допустимы уровни АСТ и АЛТ < 5,0 × ВГН. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН при отсутствии подтвержденной болезни Жильбера.
- Почки: измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
Вышеупомянутое является кратким, могут применяться и другие детали критериев включения.
Критерий исключения:
- Диагноз острый промиелоцитарный лейкоз или хронический миелолейкоз с бластным кризом.
- Предыдущая аллогенная ТГСК в течение 3 месяцев или инфузия донорских лимфоцитов в течение 30 дней после начала терапии;
- Активные и неконтролируемые инфекции.
- Неразрешенные НЯ выше степени тяжести от предшествующего лечения.
- Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе (за некоторыми исключениями)
- Предыдущее лечение ингибитором CLK.
- Любая острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», требующая системной терапии в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, за исключением местных стероидов или эквивалента 20 мг преднизолона или менее.
Вышеупомянутое является кратким, могут применяться другие детали критериев исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когора эскалации дозы - монотерапия
BH-30236 Монотерапия для эскалации дозы
|
BH-30236 будет предоставлен как таблетка 5 мг, 15 мг или 30 мг.
Участники будут принимать таблетки BH-30236 в устной форме в зависимости от назначения уровня дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта эскалации дозы - комбинация с venetoclax
BH-30236 в сочетании с Venetoclax для эскалации дозы.
|
BH-30236 будет предоставлен как таблетка 5 мг, 15 мг или 30 мг.
Участники будут принимать таблетки BH-30236 в устной форме в зависимости от назначения уровня дозы.
Venetoclax будет предоставлен как 10 мг, 50 мг или 100 мг.
Участники примут venetoclax перорально на инструкции по этикетке.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта по расширению дозы - монотерапия
BH-30236 на основе данных о эскалации монотерапии.
|
BH-30236 будет предоставлен как таблетка 5 мг, 15 мг или 30 мг.
Участники будут принимать таблетки BH-30236 в устной форме в зависимости от назначения уровня дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта расширения дозы - комбинация с venetoclax
BH-30236 в сочетании с Venetoclax на основе данных об эскалации дозы
|
BH-30236 будет предоставлен как таблетка 5 мг, 15 мг или 30 мг.
Участники будут принимать таблетки BH-30236 в устной форме в зависимости от назначения уровня дозы.
Venetoclax будет предоставлен как 10 мг, 50 мг или 100 мг.
Участники примут venetoclax перорально на инструкции по этикетке.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Данные о дозолимитирующей токсичности собираются в течение первого цикла лечения (28 дней).
|
ДЛТ представляют собой дозолимитирующую токсичность, как определено в протоколе исследования.
|
Данные о дозолимитирующей токсичности собираются в течение первого цикла лечения (28 дней).
|
|
Повышение и расширение дозы: Оценка безопасности BH-30236: Число участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке «Общих терминологических критериев для нежелательных явлений» Национального института рака (NCI) (CTCAE) v5.0.
Временное ограничение: От первой дозы до 28 дней после последней дозы BH-30236.
|
Частота, тяжесть и связь с исследуемым препаратом НЯ и СНЯ
|
От первой дозы до 28 дней после последней дозы BH-30236.
|
|
Увеличение дозы: комбинированная частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания (примерно до 1 года)
|
Комплексная оценка заболеваемости ПР в соответствии со следующими рекомендациями: Европейская сеть по лейкемии (ELN) 2022 для острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) и Международная рабочая группа (IWG) 2023 для миелодиспластического синдрома (МДС).
|
От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания (примерно до 1 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение и расширение дозы: максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) BH-30236.
Временное ограничение: Оценка проводилась в цикле 1 (продолжительность цикла 28 дней).
|
Образцы крови для ФК-анализа будут взяты в заранее определенные моменты времени и проанализированы.
|
Оценка проводилась в цикле 1 (продолжительность цикла 28 дней).
|
|
Увеличение дозы: площадь под кривой концентрации в крови от времени (AUC) BH-30236.
Временное ограничение: Оценка проводилась в цикле 1 (продолжительность цикла 28 дней).
|
Образцы крови для ФК-анализа будут взяты в заранее определенные моменты времени и проанализированы.
|
Оценка проводилась в цикле 1 (продолжительность цикла 28 дней).
|
|
Повышение и расширение дозы: концентрация до приема дозы в равновесном состоянии (Ctrough).
Временное ограничение: Оценка проводилась во всех циклах лечения до одного года (продолжительность цикла 28 дней).
|
Образцы крови для ФК-анализа будут взяты в заранее определенные моменты времени и проанализированы.
|
Оценка проводилась во всех циклах лечения до одного года (продолжительность цикла 28 дней).
|
|
Повышение и расширение дозы: объективная частота ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания (примерно до 1 года)
|
Оценка объективного ответа на заболевание в соответствии со следующими рекомендациями: рекомендации ELN 2022 для ОМЛ и IWG 2023 для МДС (CR, CR с частичным гематологическим восстановлением [CRh], CR с неполным восстановлением количества крови [CRi], CR с ограниченным восстановлением количества крови [CRL ], морфологическое состояние без лейкемии [MLFS] или частичный ответ [PR]).
|
От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания (примерно до 1 года)
|
|
Повышение и расширение дозы: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год).
|
Время от первого документально подтвержденного ответа до даты рецидива или смерти.
|
Время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год).
|
|
Повышение и расширение дозы: время до ремиссии (TTR)
Временное ограничение: От первой дозы BH-30236 до полной ремиссии, прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год).
|
Время от первой дозы до достижения первой ремиссии. Оценка заболевания будет осуществляться в соответствии со следующими рекомендациями: ELN 2022 для ОМЛ и IWG 2023 для МДС.
|
От первой дозы BH-30236 до полной ремиссии, прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год).
|
|
Повышение и расширение дозы: безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противолейкемической терапии (приблизительно 1 год).
|
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противолейкемической терапии.
|
От первой дозы BH-30236 до прогрессирования заболевания, смерти или начала новой противолейкемической терапии (приблизительно 1 год).
|
|
Повышение и расширение дозы: измеримая остаточная болезнь (MRD)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до прекращения приема BH-30236 (приблизительно 1 год).
|
В отношении ОМЛ используются критерии ELN 2022 для оценки заболевания на этапе скрининга, затем в начале циклов 2 и 3, а затем каждый второй цикл после этого.
|
С момента приема первой дозы до прекращения приема BH-30236 (приблизительно 1 год).
|
|
Повышение и расширение дозы: измерение изменений маркеров альтернативного сплайсинга РНК при лечении BH-30236.
Временное ограничение: С момента приема первой дозы до прекращения приема BH-30236 (приблизительно 1 год).
|
Образцы периферической крови для фармакодинамического (ФД) анализа будут собираться в заранее определенные моменты времени и анализироваться.
|
С момента приема первой дозы до прекращения приема BH-30236 (приблизительно 1 год).
|
|
Повышение и расширение дозы: частота полной ремиссии (CR)/полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh) для ОМЛ и частота полной ремиссии/частичной ремиссии (CR/PR) для HR-MDS.
Временное ограничение: Время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год)
|
В соответствии со следующими рекомендациями: рекомендации ELN 2022 для ОМЛ и IWG 2023 для МДС (CR, CR с частичным гематологическим восстановлением [CRh], CR с неполным восстановлением количества крови [CRi], CR с ограниченным восстановлением количества CRL, морфологическое состояние без лейкоза). [MLFS] или частичный ответ [PR])
|
Время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно 1 год)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
24 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BH-30236-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .