Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BH-30236 u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu s vyšším rizikem

19. září 2025 aktualizováno: BlossomHill Therapeutics

Otevřená fáze 1/1b, eskalace dávky, první studie u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné antileukemické aktivity perorálně dostupného inhibitoru CDC-like kinázy (CLK), BH-30236, u dospělých s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML) nebo myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem (HR-MDS)

Studie BH-30236-01 je první na člověku (FIH), fáze 1/1b, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí u účastníků s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML) nebo s vyšším rizikem myelodysplastický syndrom (HR-MDS).

Fáze 1 (Eskalace dávky) vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou účinnost BH-30236 podávaného perorálně. Do 1. fáze studie může být zapsáno přibližně 50 účastníků.

Fáze 1b (rozšíření dávky) bude následovat po fázi 1, aby bylo možné dále porozumět vztahům mezi dávkou, expozicí, toxicitou, snášenlivostí a klinickou aktivitou. Do fáze 1b studie může být zapsáno až 24 účastníků.

Část expanze dávky (fáze 1b) bude následovat za účelem pochopení vztahů mezi dávkou, expozicí, toxicitou, snášenlivostí a klinickou aktivitou. Do fáze 1b studie může být zapsáno až 24 účastníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1/1b s eskalací dávek, první studie u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné antileukemické aktivity inhibitoru CLK, BH-30236. u dospělých jedinců s R/R AML nebo HR-MDS.

Studie se skládá ze dvou částí: fáze 1 eskalace dávky a fáze 1b expanze dávky.

Předpokládá se, že fáze 1 eskalace dávek zapíše přibližně 50 subjektů k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, PD a předběžné antileukemické aktivity BH-30236 a také ke stanovení MTD a/nebo předběžné doporučené dávky (dávek) pro rozšíření (RDE).

Fáze 1 bude následovat po zrychlené eskalaci dávek 3 + 3, kdy účastníci dostanou vzestupné dávky BH-30236 k určení doporučených RDE.

Fáze 1b expanze dávky zaregistruje přibližně 24 subjektů k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné antileukemické aktivity BH-30236 při vybraných RDE stanovených ve fázi 1 eskalace dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let.
  • Diagnóza relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (R/R) AML nebo myelodysplastického syndromu s vyšším rizikem (HR-MDS) s ≥5 % blastů v kostní dřeni v době zařazení.
  • Předchozí léčebná anamnéza musí zahrnovat 1–5 předchozích linií terapie.
  • Stav výkonu ECOG ≤2.
  • Přiměřená funkce orgánů dokládají následující laboratorní hodnoty:
  • Jaterní: Hladiny transamináz aspartátaminotransferáza [AST]/alanintransamináza [ALT] ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN). V případech postižení jater AML nebo MDS jsou přijatelné hodnoty AST a ALT < 5,0 × ULN. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN při absenci prokázané Gilbertovy choroby.
  • Renální: naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

Výše uvedené je souhrn, mohou platit další podrobnosti kritérií pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza akutní promyelocytární leukémie nebo chronické myeloidní leukémie s blastickou krizí.
  • předchozí alogenní HSCT do 3 měsíců nebo infuze dárcovských lymfocytů do 30 dnů od zahájení terapie;
  • Aktivní a nekontrolované infekce.
  • Nevyřešené AE vyšší než stupeň z předchozích terapií.
  • Anamnéza jiné aktivní malignity (s určitými výjimkami)
  • Předchozí léčba inhibitorem CLK.
  • Jakákoli akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva s výjimkou topických steroidů nebo ekvivalentu 20 mg prednisonu nebo méně.

Výše uvedené je souhrn, mohou platit další podrobnosti kritérií vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta eskalace dávky - monoterapie
Monoterapie BH-30236 pro eskalaci dávky
Lék: BH-30236
BH-30236 bude poskytován buď jako 5 mg, 15 mg nebo 30 mg tablet. Účastníci si vezmou tablety BH-30236 orálně v závislosti na jejich přiřazení na dávku.
Experimentální: Kohorta eskalace dávky - kombinace s Venetoclaxem
BH-30236 v kombinaci s Venetoclax pro eskalaci dávky.
Lék: BH-30236
BH-30236 bude poskytován buď jako 5 mg, 15 mg nebo 30 mg tablet. Účastníci si vezmou tablety BH-30236 orálně v závislosti na jejich přiřazení na dávku.
Lék: VeneToclax
VeneToclax bude poskytován jako 10 mg, 50 mg nebo 100 mg tabletů. Účastníci vezmou venetoclax ústně na pokyny k označení.
Ostatní jména:
  • Venclexta, Venclyxto
Experimentální: Kohorta rozšiřování dávky - monoterapie
BH-30236 na základě údajů o eskalaci monoterapie.
Lék: BH-30236
BH-30236 bude poskytován buď jako 5 mg, 15 mg nebo 30 mg tablet. Účastníci si vezmou tablety BH-30236 orálně v závislosti na jejich přiřazení na dávku.
Experimentální: Kohorta rozšiřování dávky - kombinace s Venetoclax
BH-30236 v kombinaci s VeneToclax na základě dat eskalace dávky
Lék: BH-30236
BH-30236 bude poskytován buď jako 5 mg, 15 mg nebo 30 mg tablet. Účastníci si vezmou tablety BH-30236 orálně v závislosti na jejich přiřazení na dávku.
Lék: VeneToclax
VeneToclax bude poskytován jako 10 mg, 50 mg nebo 100 mg tabletů. Účastníci vezmou venetoclax ústně na pokyny k označení.
Ostatní jména:
  • Venclexta, Venclyxto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky: Frekvence toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Toxicita omezující dávku se shromažďuje během prvního léčebného cyklu (28 dní)
DLT jsou toxicity omezující dávku, jak je definováno v protokolu studie.
Toxicita omezující dávku se shromažďuje během prvního léčebného cyklu (28 dní)
Eskalace a rozšíření dávky: Hodnocení bezpečnosti BH-30236: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce BH-30236
Frekvence, závažnost a vztah AE a SAE ke studovanému léku
Od první dávky do 28 dnů po poslední dávce BH-30236
Rozšíření dávky: Kompozitní rychlost úplné remise (CR).
Časové okno: Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění (až přibližně 1 rok)
Složené hodnocení CR sazby onemocnění v souladu s následujícími pokyny: European Leukemia Network (ELN) 2022 pro akutní myeloidní leukémii (AML) a International Working Group (IWG) 2023 pro myelodysplastický syndrom (MDS).
Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění (až přibližně 1 rok)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace a expanze dávky: Maximální pozorovaná koncentrace BH-30236 v krvi (Cmax).
Časové okno: Vyhodnocení provedeno v cyklu 1 (trvání cyklu je 28 dní).
Vzorky krve pro PK analýzy budou odebírány v předem stanovených časových bodech a analyzovány.
Vyhodnocení provedeno v cyklu 1 (trvání cyklu je 28 dní).
Eskalace dávky: Oblast pod časovou křivkou koncentrace v krvi (AUC) BH-30236.
Časové okno: Vyhodnocení provedeno v cyklu 1 (trvání cyklu je 28 dní).
Vzorky krve pro PK analýzy budou odebírány v předem stanovených časových bodech a analyzovány.
Vyhodnocení provedeno v cyklu 1 (trvání cyklu je 28 dní).
Eskalace a expanze dávky: Koncentrace před dávkou v ustáleném stavu (Ctrough).
Časové okno: Hodnocení se provádí ve všech léčebných cyklech do jednoho roku (délka cyklu je 28 dní).
Vzorky krve pro PK analýzy budou odebírány v předem stanovených časových bodech a analyzovány.
Hodnocení se provádí ve všech léčebných cyklech do jednoho roku (délka cyklu je 28 dní).
Eskalace a expanze dávky: míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění (až přibližně 1 rok)
Hodnocení objektivní míry odpovědi na onemocnění v souladu s následujícími pokyny: doporučení ELN 2022 pro AML a IWG 2023 pro MDS (CR, CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh], CR s neúplnou obnovou počtu [CRi], CR s omezenou obnovou počtu [CRL] ], stav bez morfologické leukémie [MLFS] nebo částečná odpověď [PR]).
Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění (až přibližně 1 rok)
Eskalace a expanze dávky: Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Doba od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok).
Doba od první zdokumentované odpovědi do data relapsu nebo smrti.
Doba od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok).
Eskalace a expanze dávky: Čas do remise (TTR)
Časové okno: Od první dávky BH-30236 do úplné remise, progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok).
Doba od první dávky do dosažení první remise Hodnocení onemocnění se bude řídit následujícími pokyny: ELN 2022 pro AML a IWG 2023 pro MDS.
Od první dávky BH-30236 do úplné remise, progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok).
Eskalace a expanze dávky: přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení nové antileukemické terapie (přibližně 1 rok).
Doba od data zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení nové antileukemické terapie.
Od první dávky BH-30236 do progrese onemocnění, úmrtí nebo zahájení nové antileukemické terapie (přibližně 1 rok).
Eskalace a expanze dávky: měřitelné reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Od doby první dávky až do vysazení BH-30236 (přibližně 1 rok).
Pro AML pomocí kritérií ELN 2022 pro hodnocení onemocnění ze screeningu, poté na začátku cyklu 2 a 3 a poté každý druhý cyklus.
Od doby první dávky až do vysazení BH-30236 (přibližně 1 rok).
Eskalace a expanze dávky: Měření změny v alternativních sestřihových markerech RNA při léčbě BH-30236
Časové okno: Od doby první dávky až do vysazení BH-30236 (přibližně 1 rok).
Vzorky periferní krve pro farmakodynamické (PD) analýzy budou odebírány v předem stanovených časových bodech a analyzovány.
Od doby první dávky až do vysazení BH-30236 (přibližně 1 rok).
Eskalace a expanze dávky: Kompletní remise (CR) / kompletní remise s mírou částečného hematologického zotavení (CRh) pro AML a míra kompletní remise/částečné remise (CR/PR) pro HR-MDS
Časové okno: Doba od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok)
V souladu s následujícími pokyny: doporučení ELN 2022 pro AML a IWG 2023 pro MDS (CR, CR s částečnou hematologickou obnovou [CRh], CR s neúplnou obnovou počtu [CRi], CR s omezenou obnovou počtu CRL, stav bez morfologické leukémie [MLFS] nebo částečná odpověď [PR])
Doba od první zdokumentované odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti (přibližně 1 rok)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BlossomHill Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

24. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BH-30236-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na BH-30236

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit