En studie av BH-30236 i residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi og myelodysplastisk syndrom med høyere risiko
19. september 2025 oppdatert av: BlossomHill Therapeutics
En fase 1/1b åpen etikett, doseeskalering, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige anti-leukemiske aktiviteten til den oralt tilgjengelige CDC-lignende kinasehemmeren (CLK), BH-30236, hos voksne med residiverende eller refraktær akutt myelogen leukemi (R/R AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS)
Studie BH-30236-01 er en første-i-menneske (FIH), fase 1/1b, åpen, doseøknings- og utvidelsesstudie hos deltakere med residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi (R/R AML) eller høyere risiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS).
Fase 1 (doseeskalering) vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt av BH-30236 administrert oralt. Omtrent 50 deltakere kan bli registrert i fase 1 av studien.
Fase 1b (doseutvidelse) vil følge fase 1 for ytterligere å forstå sammenhengene mellom dose, eksponering, toksisitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet. Opptil 24 deltakere kan bli registrert i fase 1b av studien.
Doseutvidelsesdelen (fase 1b) vil bli fulgt for å forstå sammenhengene mellom dose, eksponering, toksisitet, tolerabilitet og klinisk aktivitet. Opptil 24 deltakere kan bli registrert i fase 1b av studien.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1/1b, multisenter, åpen-label, doseeskalering, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og foreløpig anti-leukemisk aktivitet til CLK-hemmeren, BH-30236 , hos voksne personer med R/R AML eller HR-MDS.
Studien består av to deler: Fase 1 doseeskalering og fase 1b doseutvidelse.
Fase 1 doseeskalering forventes å inkludere omtrent 50 forsøkspersoner for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK, PD og foreløpig anti-leukemisk aktivitet til BH-30236, samt bestemme MTD og/eller den foreløpige anbefalte dosen(e) for utvidelse (RDE).
Fase 1 vil følge en akselerert 3 + 3 doseeskalering, hvor deltakerne vil motta stigende doser av BH-30236 for å bestemme de anbefalte RDE-ene.
Fase 1b-doseutvidelse vil registrere omtrent 24 forsøkspersoner for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige anti-leukemiske aktiviteten til BH-30236 ved utvalgte RDE-er bestemt i fase 1-doseeskalering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
170
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sponsor Contact
- Telefonnummer: (858) 732-3880
- E-post: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rekruttering
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Rekruttering
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Rekruttering
- Sarah Cannon Research Institute
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- Rekruttering
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år.
- Diagnose av residiverende/refraktær akutt myelogen leukemi (R/R) AML eller myelodysplastisk syndrom med høyere risiko (HR-MDS) med ≥5 % benmargseksplosjon på tidspunktet for inklusjon.
- Tidligere behandlingshistorie må inkludere 1-5 tidligere behandlingslinjer.
- ECOG-ytelsesstatus ≤2.
- Tilstrekkelig organfunksjon dokumentert av følgende laboratorieverdier:
- Lever: Transaminasenivåer aspartataminotransferase [AST]/alanintransaminase [ALT] ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN). I tilfeller av leverpåvirkning av AML eller MDS, er ASAT og ALAT < 5,0 × ULN akseptable. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN i fravær av dokumentert Gilberts sykdom.
- Nyre: Målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
Ovennevnte er en oppsummering, andre inklusjonskriteriedetaljer kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi eller kronisk myeloid leukemi med blast krise.
- Tidligere allogen HSCT innen 3 måneder eller donorlymfocyttinfusjon innen 30 dager etter behandlingsstart;
- Aktive og ukontrollerte infeksjoner.
- Uavklarte bivirkninger høyere enn grad fra tidligere behandlinger.
- Historie om annen aktiv malignitet (med visse unntak)
- Tidligere behandling med en CLK-hemmer.
- Enhver akutt eller kronisk graft versus host-sykdom som krever systemisk terapi innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon, med unntak av topikale steroider eller tilsvarende 20 mg prednison eller mindre.
Ovennevnte er en oppsummering, andre eksklusjonskriteriedetaljer kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping Kohort - monoterapi
BH-30236 monoterapi for dose opptrapping
|
BH-30236 vil bli gitt som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltakerne vil ta BH-30236 tabletter oralt avhengig av dosenivåoppgaven.
|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping Kohort - Kombinasjon med venetoklaks
BH-30236 i kombinasjon med venetoklaks for dose opptrapping.
|
BH-30236 vil bli gitt som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltakerne vil ta BH-30236 tabletter oralt avhengig av dosenivåoppgaven.
Venetoclax vil bli gitt som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter.
Deltakerne vil ta venetoklaks muntlig per label -instruksjoner.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort - monoterapi
BH-30236 basert på opptrappingsdata for monoterapi.
|
BH-30236 vil bli gitt som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltakerne vil ta BH-30236 tabletter oralt avhengig av dosenivåoppgaven.
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort - Kombinasjon med venetoklaks
BH-30236 i kombinasjon med venetoklaks basert på dose opptrappingsdata
|
BH-30236 vil bli gitt som enten en 5 mg, 15 mg eller 30 mg tablett.
Deltakerne vil ta BH-30236 tabletter oralt avhengig av dosenivåoppgaven.
Venetoclax vil bli gitt som 10 mg, 50 mg eller 100 mg tabletter.
Deltakerne vil ta venetoklaks muntlig per label -instruksjoner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering: Hyppighet av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dosebegrensende toksisiteter samles inn i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
DLT-er er dosebegrensende toksisiteter som definert i studieprotokollen.
|
Dosebegrensende toksisiteter samles inn i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager)
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Sikkerhetsevaluering av BH-30236: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tidsramme: Fra første dose til 28 dager etter siste dose av BH-30236
|
Frekvens, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedisin av AE og SAE
|
Fra første dose til 28 dager etter siste dose av BH-30236
|
|
Doseutvidelse: Composite Complete Remission (CR) Rate
Tidsramme: Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 1 år)
|
Sammensatt CR-rate sykdomsvurdering i henhold til følgende retningslinjer: European Leukemia Network (ELN) 2022 for akutt myelogen leukemi (AML) og International Working Group (IWG) 2023 for myelodysplastisk syndrom (MDS).
|
Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskalering og utvidelse: Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av BH-30236.
Tidsramme: Evaluering utført i syklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
|
Blodprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
|
Evaluering utført i syklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
|
|
Doseeskalering: Område under blodkonsentrasjonstidskurven (AUC) til BH-30236.
Tidsramme: Evaluering utført i syklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
|
Blodprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
|
Evaluering utført i syklus 1 (syklusvarighet er 28 dager).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Konsentrasjon før dose ved steady state (Ctrough).
Tidsramme: Evaluering utført i alle behandlingssykluser opptil ett år (syklusvarighet er 28 dager).
|
Blodprøver for PK-analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
|
Evaluering utført i alle behandlingssykluser opptil ett år (syklusvarighet er 28 dager).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 1 år)
|
Objektiv responsrate sykdomsvurderinger i henhold til følgende retningslinjer: ELN 2022-anbefalinger for AML og IWG 2023 for MDS (CR, CR med delvis hematologisk utvinning [CRh], CR med ufullstendig gjenoppretting av antall [CRi], CR med begrenset antall utvinning [CRL] ], morfologisk leukemifri tilstand [MLFS], eller delvis respons [PR]).
|
Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon (opptil ca. 1 år)
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Tid fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år).
|
Tid fra første dokumenterte respons til dato for tilbakefall eller død.
|
Tid fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Tid til remisjon (TTR)
Tidsramme: Fra første dose av BH-30236 til fullstendig remisjon, sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år).
|
Tid fra første dose til oppnåelse av første remisjon. Sykdomsvurderinger vil følge følgende retningslinjer: ELN 2022 for AML og IWG 2023 for MDS.
|
Fra første dose av BH-30236 til fullstendig remisjon, sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny anti-leukemibehandling (ca. 1 år).
|
Tiden fra startdato for behandling til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av en ny anti-leukemibehandling.
|
Fra første dose av BH-30236 til sykdomsprogresjon, død eller oppstart av ny anti-leukemibehandling (ca. 1 år).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Målbar restsykdom (MRD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til seponering av BH-30236 (ca. 1 år).
|
For AML, bruk av ELN 2022-kriterier for sykdomsvurdering fra screening, deretter i begynnelsen av syklus 2 og 3, og deretter annenhver syklus.
|
Fra tidspunktet for første dose til seponering av BH-30236 (ca. 1 år).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Måling av endringen i RNA alternative spleisemarkører på BH-30236-behandling
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til seponering av BH-30236 (ca. 1 år).
|
Perifere blodprøver for farmakodynamiske (PD) analyser vil bli samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter og analysert.
|
Fra tidspunktet for første dose til seponering av BH-30236 (ca. 1 år).
|
|
Doseeskalering og utvidelse: Fullstendig remisjon (CR) / fullstendig remisjon med rate for delvis hematologisk utvinning (CRh) for AML og fullstendig remisjon/partiell remisjon (CR/PR) rate for HR-MDS
Tidsramme: Tid fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år)
|
I samsvar med følgende retningslinjer: ELN 2022-anbefalinger for AML og IWG 2023 for MDS (CR, CR med delvis hematologisk utvinning [CRh], CR med ufullstendig gjenoppretting av antall [CRi], CR med begrenset antall utvinning CRL, morfologisk leukemifri tilstand [MLFS], eller delvis respons [PR])
|
Tid fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon eller død (ca. 1 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2024
Først lagt ut (Faktiske)
15. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
24. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BH-30236-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .