Um estudo de BH-30236 em leucemia mielóide aguda recidivante/refratária e síndrome mielodisplásica de alto risco
19 de setembro de 2025 atualizado por: BlossomHill Therapeutics
Um estudo aberto de fase 1/1b, escalonamento de dose, primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antileucêmica preliminar do inibidor de quinase semelhante a CDC (CLK) disponível por via oral, BH-30236, em adultos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA R/R) ou síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD-HR)
O estudo BH-30236-01 é o primeiro em humanos (FIH), Fase 1/1b, aberto, estudo de escalonamento e expansão de dose em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (LMA R/R) ou risco superior síndrome mielodisplásica (HR-MDS).
A Fase 1 (Escalonamento de Dose) avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e eficácia preliminar de BH-30236 administrado por via oral. Aproximadamente 50 participantes podem ser inscritos na Fase 1 do estudo.
A Fase 1b (Expansão da Dose) seguirá a Fase 1 para compreender melhor as relações entre dose, exposição, toxicidade, tolerabilidade e atividade clínica. Até 24 participantes podem estar inscritos na Fase 1b do estudo.
A parte de expansão da dose (Fase 1b) será seguida para compreender as relações entre dose, exposição, toxicidade, tolerabilidade e atividade clínica. Até 24 participantes podem estar inscritos na Fase 1b do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 1/1b, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose, primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e atividade antileucêmica preliminar do inibidor de CLK, BH-30236 , em indivíduos adultos com LMA R/R ou SMD-HR.
O estudo consiste em duas partes: Escalonamento da Dose da Fase 1 e Expansão da Dose da Fase 1b.
Prevê-se que o escalonamento de dose da Fase 1 inclua aproximadamente 50 indivíduos para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e atividade antileucêmica preliminar de BH-30236, bem como determinar o MTD e/ou a(s) dose(s) preliminar(es) recomendada(s) para expansão (RDEs).
A Fase 1 seguirá um escalonamento acelerado de 3 + 3 doses, onde os participantes receberão doses crescentes de BH-30236 para determinar as RDEs recomendadas.
A expansão da dose da Fase 1b inscreverá aproximadamente 24 indivíduos para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antileucêmica preliminar de BH-30236 em RDEs selecionados determinados no escalonamento de dose da Fase 1.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
170
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sponsor Contact
- Número de telefone: (858) 732-3880
- E-mail: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University of California Los Angeles
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Recrutamento
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contato:
- Study Coordinator
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute
-
Contato:
- Study Coordinator
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- Recrutamento
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos.
- Diagnóstico de LMA de leucemia mielóide aguda (R/R) recidivante/refratária ou síndrome mielodisplásica de alto risco (HR-MDS) com ≥5% de blastos na medula óssea no momento da inclusão.
- O histórico de tratamento anterior deve incluir 1-5 linhas de terapia anteriores.
- Status de desempenho ECOG ≤2.
- Função adequada do órgão evidenciada pelos seguintes valores laboratoriais:
- Hepático: Níveis de transaminase aspartato aminotransferase [AST]/alanina transaminase [ALT] ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN). Nos casos de envolvimento hepático por LMA ou SMD, AST e ALT < 5,0 × LSN são aceitáveis. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN na ausência de doença de Gilbert documentada.
- Renal: depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
Os itens acima são um resumo, outros detalhes de critérios de inclusão podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda ou leucemia mieloide crônica com crise blástica.
- TCTH alogênico prévio dentro de 3 meses ou infusão de linfócitos do doador dentro de 30 dias do início da terapia;
- Infecções ativas e não controladas.
- EAs não resolvidos superiores ao Grau de terapias anteriores.
- História de outra malignidade ativa (com certas exceções)
- Tratamento prévio com inibidor de CLK.
- Qualquer doença aguda ou crônica do enxerto versus hospedeiro que requeira terapia sistêmica nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, com exceção de esteróides tópicos ou o equivalente a 20 mg de prednisona ou menos.
O texto acima é um resumo, outros detalhes de critérios de exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalada de dose - monoterapia
Monoterapia BH-30236 para escalada de dose
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O BH-30236 será fornecido como um comprimido de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Os participantes levarão os comprimidos BH-30236 por via oral, dependendo da tarefa do nível da dose.
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Experimental: Coorte de escalada de dose - combinação com venetoclax
BH-30236 em combinação com venetoclax para escalada da dose.
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O BH-30236 será fornecido como um comprimido de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Os participantes levarão os comprimidos BH-30236 por via oral, dependendo da tarefa do nível da dose.
O Venetoclax será fornecido como comprimidos de 10 mg, 50 mg ou 100 mg.
Os participantes levarão venetoclax por via oral por instruções de etiqueta.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de expansão da dose - monoterapia
BH-30236 com base nos dados de escalada da dose de monoterapia.
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O BH-30236 será fornecido como um comprimido de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Os participantes levarão os comprimidos BH-30236 por via oral, dependendo da tarefa do nível da dose.
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Experimental: Coorte de expansão da dose - combinação com venetoclax
BH-30236 em combinação com venetoclax com base em dados de escalada da dose
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O BH-30236 será fornecido como um comprimido de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Os participantes levarão os comprimidos BH-30236 por via oral, dependendo da tarefa do nível da dose.
O Venetoclax será fornecido como comprimidos de 10 mg, 50 mg ou 100 mg.
Os participantes levarão venetoclax por via oral por instruções de etiqueta.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalonamento de Dose: Frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: As toxicidades limitantes da dose são coletadas durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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DLTs são toxicidades limitantes da dose, conforme definido no protocolo do estudo.
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As toxicidades limitantes da dose são coletadas durante o primeiro ciclo de tratamento (28 dias)
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Escalonamento e Expansão de Dose: Avaliação de segurança de BH-30236: Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 do Instituto Nacional do Câncer (NCI).
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de BH-30236
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Frequência, gravidade e relação com o medicamento em estudo de EAs e SAEs
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de BH-30236
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Expansão da Dose: Taxa de Remissão Completa Composta (CR)
Prazo: Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença (até aproximadamente 1 ano)
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Avaliação composta da taxa de RC de acordo com as seguintes diretrizes: European Leukemia Network (ELN) 2022 para leucemia mielóide aguda (AML) e International Working Group (IWG) 2023 para síndrome mielodisplásica (MDS).
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Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença (até aproximadamente 1 ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalonamento e expansão da dose: Concentração sanguínea máxima observada (Cmax) de BH-30236.
Prazo: Avaliação realizada no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas serão coletadas em momentos pré-determinados e analisadas.
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Avaliação realizada no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Escalonamento de dose: Área sob a curva de concentração sanguínea e tempo (AUC) de BH-30236.
Prazo: Avaliação realizada no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas serão coletadas em momentos pré-determinados e analisadas.
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Avaliação realizada no Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Escalonamento e Expansão da Dose: Concentração antes da dose no estado estacionário (Ctrough).
Prazo: Avaliação realizada em todos os ciclos de tratamento até um ano (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Amostras de sangue para análises farmacocinéticas serão coletadas em momentos pré-determinados e analisadas.
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Avaliação realizada em todos os ciclos de tratamento até um ano (a duração do ciclo é de 28 dias).
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Escalonamento e Expansão de Dose: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença (até aproximadamente 1 ano)
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Avaliações objetivas da taxa de resposta da doença de acordo com as seguintes diretrizes: recomendações ELN 2022 para LMA e IWG 2023 para SMD (CR, CR com recuperação hematológica parcial [CRh], CR com recuperação de contagem incompleta [CRi], CR com recuperação de contagem limitada [CRL ], estado morfológico livre de leucemia [MLFS] ou resposta parcial [PR]).
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Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença (até aproximadamente 1 ano)
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Escalonamento e Expansão da Dose: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano).
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Tempo desde a primeira resposta documentada até a data da recaída ou morte.
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Tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano).
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Escalonamento e expansão da dose: tempo até a remissão (TTR)
Prazo: Desde a primeira dose de BH-30236 até a remissão completa, progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano).
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O tempo desde a primeira dose até à obtenção da primeira remissão As avaliações da doença seguirão as seguintes directrizes: ELN 2022 para LBC e IWG 2023 para SMD.
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Desde a primeira dose de BH-30236 até a remissão completa, progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano).
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Escalonamento e Expansão da Dose: Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica (aproximadamente 1 ano).
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O tempo desde a data do início do tratamento até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica.
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Desde a primeira dose de BH-30236 até a progressão da doença, morte ou início de uma nova terapia antileucêmica (aproximadamente 1 ano).
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Escalonamento e Expansão da Dose: Doença Residual Mensurável (MRD)
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a descontinuação de BH-30236 (aproximadamente 1 ano).
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Para a LMA, utilizar os critérios do ELN 2022 para avaliação da doença desde o rastreio, depois no início dos ciclos 2 e 3 e, posteriormente, a cada dois ciclos.
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Desde o momento da primeira dose até a descontinuação de BH-30236 (aproximadamente 1 ano).
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Escalonamento e Expansão de Dose: Medição da mudança nos marcadores de splicing alternativo de RNA no tratamento com BH-30236
Prazo: Desde o momento da primeira dose até a descontinuação de BH-30236 (aproximadamente 1 ano).
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Amostras de sangue periférico para análises farmacodinâmicas (PD) serão coletadas em momentos pré-determinados e analisadas.
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Desde o momento da primeira dose até a descontinuação de BH-30236 (aproximadamente 1 ano).
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Escalonamento e Expansão da Dose: Remissão completa (CR)/remissão completa com taxa de recuperação hematológica parcial (CRh) para LMA e taxa de remissão completa/remissão parcial (CR/PR) para HR-MDS
Prazo: Tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano)
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De acordo com as seguintes diretrizes: recomendações ELN 2022 para LMA e IWG 2023 para SMD (CR, CR com recuperação hematológica parcial [CRh], CR com recuperação de contagem incompleta [CRi], CR com recuperação de contagem limitada CRL, estado morfológico livre de leucemia [MLFS] ou resposta parcial [PR])
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Tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença ou morte (aproximadamente 1 ano)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
15 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
24 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BH-30236-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .