Une étude du BH-30236 dans la leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire et le syndrome myélodysplasique à risque élevé
19 septembre 2025 mis à jour par: BlossomHill Therapeutics
Une première étude ouverte de phase 1/1b, à dose croissante, chez l'homme, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antileucémique préliminaire de l'inhibiteur de la kinase de type CDC (CLK) disponible par voie orale, BH-30236, chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM R/R) en rechute ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à risque plus élevé (HR-MDS)
L'étude BH-30236-01 est une première étude chez l'homme (FIH), de phase 1/1b, ouverte, avec augmentation et extension de dose chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA R/R) en rechute/réfractaire ou à risque plus élevé. syndrome myélodysplasique (HR-MDS).
La phase 1 (augmentation de la dose) évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'efficacité préliminaire du BH-30236 administré par voie orale. Environ 50 participants pourraient être inscrits dans la phase 1 de l'étude.
La phase 1b (expansion de la dose) suivra la phase 1 pour mieux comprendre les relations entre la dose, l'exposition, la toxicité, la tolérabilité et l'activité clinique. Jusqu'à 24 participants peuvent être inscrits dans la phase 1b de l'étude.
La partie expansion de la dose (Phase 1b) sera suivie pour comprendre les relations entre la dose, l'exposition, la toxicité, la tolérabilité et l'activité clinique. Jusqu'à 24 participants peuvent être inscrits dans la phase 1b de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude de phase 1/1b, multicentrique, ouverte, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la PD et l'activité anti-leucémique préliminaire de l'inhibiteur de la CLK, BH-30236. , chez les sujets adultes atteints de LMA R/R ou de HR-MDS.
L'étude comprend deux parties : l'augmentation de la dose de phase 1 et l'expansion de la dose de phase 1b.
L'augmentation de dose de phase 1 devrait recruter environ 50 sujets pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la PD et l'activité antileucémique préliminaire du BH-30236, ainsi que pour déterminer la DMT et/ou la ou les doses préliminaires recommandées pour expansion (RDE).
La phase 1 suivra une augmentation accélérée de 3 + 3 doses, où les participants recevront des doses croissantes de BH-30236 pour déterminer les RDE recommandés.
L'expansion de dose de phase 1b recrutera environ 24 sujets pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'activité anti-leucémique préliminaire du BH-30236 à des RDE sélectionnés déterminés lors de l'augmentation de dose de phase 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
170
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sponsor Contact
- Numéro de téléphone: (858) 732-3880
- E-mail: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- University of California Los Angeles
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Recrutement
- Stanford Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Recrutement
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Recrutement
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contact:
- Study Coordinator
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Sarah Cannon Research Institute
-
Contact:
- Study Coordinator
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Recrutement
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Recrutement
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans.
- Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (R/R) en rechute/réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à risque plus élevé (HR-MDS) avec ≥ 5 % d'explosion médullaire au moment de l'inclusion.
- Les antécédents de traitement doivent inclure 1 à 5 lignes de traitement antérieures.
- Statut de performance ECOG ≤2.
- Fonctionnement adéquat des organes mis en évidence par les valeurs de laboratoire suivantes :
- Hépatique : taux de transaminases aspartate aminotransférase [AST]/alanine transaminase [ALT] ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN). En cas d'atteinte hépatique par AML ou MDS, AST et ALT < 5,0 × LSN sont acceptables. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN en l'absence de maladie de Gilbert documentée.
- Rénal : clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
Ce qui précède est un résumé, d'autres détails sur les critères d'inclusion peuvent s'appliquer.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie myéloïde chronique avec crise blastique.
- HSCT allogénique préalable dans les 3 mois ou perfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 30 jours suivant le début du traitement ;
- Infections actives et incontrôlées.
- EI non résolus supérieurs au grade résultant de traitements antérieurs.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes actives (avec certaines exceptions)
- Traitement préalable avec un inhibiteur de CLK.
- Toute maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception des stéroïdes topiques ou l'équivalent de 20 mg de prednisone ou moins.
Ce qui précède est un résumé, d'autres critères d'exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte d'escalade de dose - monothérapie
BH-30236 Monothérapie pour l'escalade de dose
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Le BH-30236 sera fourni sous forme de comprimé de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Les participants prendront oralement les comprimés BH-30236 en fonction de leur affectation de dose.
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Expérimental: Cohorte d'escalade de dose - combinaison avec le venetoclax
BH-30236 en combinaison avec le venetoclax pour l'escalade de dose.
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Le BH-30236 sera fourni sous forme de comprimé de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Les participants prendront oralement les comprimés BH-30236 en fonction de leur affectation de dose.
Vénétoclax sera fourni comme 10 mg, 50 mg ou 100 mg de comprimés.
Les participants prendront des instructions de Venetoclax par étiquette.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte d'expansion de la dose - monothérapie
BH-30236 sur la base des données d'escalade de dose de monothérapie.
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Le BH-30236 sera fourni sous forme de comprimé de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Les participants prendront oralement les comprimés BH-30236 en fonction de leur affectation de dose.
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Expérimental: Cohorte d'expansion de la dose - combinaison avec le venetoclax
BH-30236 en combinaison avec le venetoclax basé sur les données d'escalade de dose
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Le BH-30236 sera fourni sous forme de comprimé de 5 mg, 15 mg ou 30 mg.
Les participants prendront oralement les comprimés BH-30236 en fonction de leur affectation de dose.
Vénétoclax sera fourni comme 10 mg, 50 mg ou 100 mg de comprimés.
Les participants prendront des instructions de Venetoclax par étiquette.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation de la dose : fréquence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Les toxicités dose-limitantes sont collectées au cours du premier cycle de traitement (28 jours)
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Les DLT sont des toxicités dose-limitantes telles que définies dans le protocole de l'étude.
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Les toxicités dose-limitantes sont collectées au cours du premier cycle de traitement (28 jours)
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Augmentation et expansion de la dose : évaluation de l'innocuité du BH-30236 : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute (NCI).
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose de BH-30236
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Fréquence, gravité et relation avec le médicament à l'étude des EI et des EIG
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De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose de BH-30236
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Expansion de la dose : taux de rémission complète (RC) composite
Délai: De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 1 an)
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Évaluation composite du taux de CR conformément aux directives suivantes : European Leukemia Network (ELN) 2022 pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et Groupe de travail international (IWG) 2023 pour le syndrome myélodysplasique (SMD).
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De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation et expansion de la dose : concentration sanguine maximale observée (Cmax) de BH-30236.
Délai: Évaluation réalisée au cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
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Des échantillons de sang pour les analyses PK seront collectés à des moments prédéterminés et analysés.
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Évaluation réalisée au cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
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Augmentation de la dose : aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps (ASC) du BH-30236.
Délai: Évaluation réalisée au cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
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Des échantillons de sang pour les analyses PK seront collectés à des moments prédéterminés et analysés.
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Évaluation réalisée au cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours).
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Augmentation et expansion de la dose : Concentration avant la dose à l'état d'équilibre (Ctrough).
Délai: Évaluation réalisée dans tous les cycles de traitement jusqu'à un an (la durée du cycle est de 28 jours).
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Des échantillons de sang pour les analyses PK seront collectés à des moments prédéterminés et analysés.
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Évaluation réalisée dans tous les cycles de traitement jusqu'à un an (la durée du cycle est de 28 jours).
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Augmentation et expansion de la dose : taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 1 an)
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Évaluations objectives du taux de réponse de la maladie conformément aux lignes directrices suivantes : recommandations ELN 2022 pour la LMA et IWG 2023 pour le SMD (CR, CR avec récupération hématologique partielle [CRh], CR avec récupération incomplète du nombre [CRi], CR avec récupération limitée du nombre [CRL ], état morphologique sans leucémie [MLFS] ou réponse partielle [PR]).
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De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 1 an)
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Augmentation et expansion de la dose : durée de réponse (DoR)
Délai: Délai entre la première réponse documentée et la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an).
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Délai entre la première réponse documentée et la date de la rechute ou du décès.
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Délai entre la première réponse documentée et la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an).
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Augmentation et expansion de la dose : délai de rémission (TTR)
Délai: De la première dose de BH-30236 jusqu'à la rémission complète, la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an).
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Délai entre la première dose et l'obtention de la première rémission. Les évaluations de la maladie suivront les lignes directrices suivantes : ELN 2022 pour la LMA et IWG 2023 pour le SMD.
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De la première dose de BH-30236 jusqu'à la rémission complète, la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an).
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Augmentation et expansion de la dose : survie sans rechute (RFS)
Délai: De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement antileucémique (environ 1 an).
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Le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement antileucémique.
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De la première dose de BH-30236 jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou le début d'un nouveau traitement antileucémique (environ 1 an).
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Augmentation et expansion de la dose : maladie résiduelle mesurable (MRD)
Délai: Depuis la première dose jusqu'à l'arrêt du BH-30236 (environ 1 an).
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Pour la LAM, en utilisant les critères ELN 2022 pour l'évaluation de la maladie à partir du dépistage, puis au début des cycles 2 et 3, puis tous les deux cycles par la suite.
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Depuis la première dose jusqu'à l'arrêt du BH-30236 (environ 1 an).
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Augmentation et expansion de la dose : mesure du changement dans les marqueurs d'épissage alternatifs de l'ARN lors du traitement par BH-30236
Délai: Depuis la première dose jusqu'à l'arrêt du BH-30236 (environ 1 an).
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Des échantillons de sang périphérique pour les analyses pharmacodynamiques (PD) seront collectés à des moments prédéterminés et analysés.
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Depuis la première dose jusqu'à l'arrêt du BH-30236 (environ 1 an).
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Augmentation et expansion de la dose : rémission complète (RC) / rémission complète avec taux de récupération hématologique partielle (CRh) pour la LMA et taux de rémission complète / rémission partielle (CR / PR) pour HR-MDS
Délai: Délai entre la première réponse documentée et la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an)
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Conformément aux directives suivantes : recommandations ELN 2022 pour la LMA et IWG 2023 pour le SMD (CR, CR avec récupération hématologique partielle [CRh], CR avec récupération incomplète du nombre [CRi], CR avec récupération limitée du nombre CRL, état sans leucémie morphologique [MLFS], ou réponse partielle [PR])
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Délai entre la première réponse documentée et la progression de la maladie ou le décès (environ 1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2024
Première publication (Réel)
15 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
24 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BH-30236-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .