Een onderzoek naar BH-30236 bij recidiverende/refractaire acute myelogene leukemie en myelodysplastisch syndroom met een hoger risico
19 september 2025 bijgewerkt door: BlossomHill Therapeutics
Een fase 1/1b open-label, dosisescalatie, first-in-human onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige anti-leukemische activiteit van de oraal verkrijgbare CDC-achtige kinase (CLK)-remmer, BH-30236, te evalueren. bij volwassenen met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML) of myelodysplastisch syndroom met een hoger risico (HR-MDS)
Onderzoek BH-30236-01 is een first-in-human (FIH), fase 1/1b, open-label, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek bij deelnemers met recidiverende/refractaire acute myelogene leukemie (R/R AML) of een hoger risico myelodysplastisch syndroom (HR-MDS).
Fase 1 (dosisescalatie) zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige werkzaamheid van oraal toegediende BH-30236 evalueren. Er kunnen ongeveer 50 deelnemers worden ingeschreven voor fase 1 van het onderzoek.
Fase 1b (dosisuitbreiding) volgt op fase 1 om de relaties tussen dosis, blootstelling, toxiciteit, verdraagbaarheid en klinische activiteit verder te begrijpen. Er kunnen maximaal 24 deelnemers worden ingeschreven voor fase 1b van het onderzoek.
Het dosisexpansiegedeelte (fase 1b) zal worden gevolgd om de relaties tussen dosis, blootstelling, toxiciteit, verdraagbaarheid en klinische activiteit te begrijpen. Er kunnen maximaal 24 deelnemers worden ingeschreven voor fase 1b van het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/1b, multicenter, open-label, dosis-escalatie, first-in-human onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige anti-leukemische activiteit van de CLK-remmer, BH-30236, te evalueren. , bij volwassen proefpersonen met R/R AML of HR-MDS.
Het onderzoek bestaat uit twee delen: Fase 1 dosisescalatie en Fase 1b dosisuitbreiding.
Bij fase 1-dosisescalatie zullen naar verwachting ongeveer 50 proefpersonen worden betrokken om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige anti-leukemische activiteit van BH-30236 te beoordelen, evenals om de MTD en/of de voorlopige aanbevolen dosis(en) voor uitbreiding (RDE's).
Fase 1 zal volgen op een versnelde dosisescalatie van 3 + 3, waarbij deelnemers oplopende doses BH-30236 zullen ontvangen om de aanbevolen RDE's te bepalen.
Fase 1b dosisuitbreiding zal ongeveer 24 proefpersonen inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige anti-leukemische activiteit van BH-30236 te evalueren bij geselecteerde RDE's bepaald in fase 1 dosisescalatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
170
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sponsor Contact
- Telefoonnummer: (858) 732-3880
- E-mail: clinicaltrials@bhtherapeutics.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Werving
- University of California Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Werving
- Northwestern Medicine - Northwestern Memorial Hospital Galter Pavilion
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Werving
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contact:
- Study Coordinator
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer Hosp
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- Sarah Cannon Research Institute
-
Contact:
- Study Coordinator
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- Werving
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar.
- Diagnose van recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R) AML of myelodysplastisch syndroom met een hoger risico (HR-MDS) met ≥5% beenmergblasten op het moment van inclusie.
- De eerdere behandelingsgeschiedenis moet 1-5 eerdere therapielijnen bevatten.
- ECOG-prestatiestatus ≤2.
- Adequate orgaanfunctie blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
- Lever: Transaminasespiegels aspartaataminotransferase [AST]/alaninetransaminase [ALT] ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN). In gevallen van betrokkenheid van de lever door AML of MDS zijn AST en ALT < 5,0 x ULN aanvaardbaar. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN bij afwezigheid van gedocumenteerde ziekte van Gilbert.
- Nier: Gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
Het bovenstaande is een samenvatting. Andere details over de opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie of chronische myeloïde leukemie met blastcrisis.
- Voorafgaande allogene HSCT binnen 3 maanden of donorlymfocyteninfusie binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling;
- Actieve en ongecontroleerde infecties.
- Onopgeloste bijwerkingen groter dan graad van eerdere therapieën.
- Geschiedenis van andere actieve maligniteiten (met bepaalde uitzonderingen)
- Voorafgaande behandeling met een CLK-remmer.
- Elke acute of chronische graft-versus-hostziekte die systemische therapie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van plaatselijke steroïden of het equivalent van 20 mg prednison of minder.
Het bovenstaande is een samenvatting. Er kunnen andere uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie cohort - monotherapie
BH-30236 Monotherapie voor dosis escalatie
|
BH-30236 wordt verstrekt als een tablet van 5 mg, 15 mg of 30 mg.
Deelnemers nemen BH-30236-tabletten oraal, afhankelijk van hun dosisniveau-toewijzing.
|
|
Experimenteel: Dosis escalatie cohort - combinatie met venetoclax
BH-30236 in combinatie met venetoclax voor dosis escalatie.
|
BH-30236 wordt verstrekt als een tablet van 5 mg, 15 mg of 30 mg.
Deelnemers nemen BH-30236-tabletten oraal, afhankelijk van hun dosisniveau-toewijzing.
Venetoclax wordt verstrekt als tabletten van 10 mg, 50 mg of 100 mg.
Deelnemers nemen venetoclax oraal per labelinstructies.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding cohort - monotherapie
BH-30236 op basis van escalatiegegevens van monotherapie.
|
BH-30236 wordt verstrekt als een tablet van 5 mg, 15 mg of 30 mg.
Deelnemers nemen BH-30236-tabletten oraal, afhankelijk van hun dosisniveau-toewijzing.
|
|
Experimenteel: Dosis uitbreiding cohort - combinatie met venetoclax
BH-30236 in combinatie met venetoclax op basis van dosis escalatiegegevens
|
BH-30236 wordt verstrekt als een tablet van 5 mg, 15 mg of 30 mg.
Deelnemers nemen BH-30236-tabletten oraal, afhankelijk van hun dosisniveau-toewijzing.
Venetoclax wordt verstrekt als tabletten van 10 mg, 50 mg of 100 mg.
Deelnemers nemen venetoclax oraal per labelinstructies.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie: frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dosisbeperkende toxiciteiten worden verzameld tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen)
|
DLT's zijn dosisbeperkende toxiciteiten zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
|
Dosisbeperkende toxiciteiten worden verzameld tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen)
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: veiligheidsevaluatie van BH-30236: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis BH-30236
|
Frequentie, ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
|
Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis BH-30236
|
|
Dosisuitbreiding: samengesteld percentage complete remissie (CR).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 1 jaar)
|
Samengestelde CR-beoordeling van de ziekte in overeenstemming met de volgende richtlijnen: European Leukemia Network (ELN) 2022 voor acute myeloïde leukemie (AML) en International Working Group (IWG) 2023 voor myelodysplastisch syndroom (MDS).
|
Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie en uitbreiding: Maximaal waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van BH-30236.
Tijdsspanne: Evaluatie uitgevoerd in cyclus 1 (cyclusduur is 28 dagen).
|
Bloedmonsters voor PK-analyses worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld en geanalyseerd.
|
Evaluatie uitgevoerd in cyclus 1 (cyclusduur is 28 dagen).
|
|
Dosisescalatie: Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC) van BH-30236.
Tijdsspanne: Evaluatie uitgevoerd in cyclus 1 (cyclusduur is 28 dagen).
|
Bloedmonsters voor PK-analyses worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld en geanalyseerd.
|
Evaluatie uitgevoerd in cyclus 1 (cyclusduur is 28 dagen).
|
|
Dosisescalatie en -expansie: Concentratie vóór dosis bij steady state (Cdal).
Tijdsspanne: Evaluatie uitgevoerd in alle behandelingscycli tot één jaar (cyclusduur is 28 dagen).
|
Bloedmonsters voor PK-analyses worden op vooraf bepaalde tijdstippen verzameld en geanalyseerd.
|
Evaluatie uitgevoerd in alle behandelingscycli tot één jaar (cyclusduur is 28 dagen).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 1 jaar)
|
Objectieve responspercentages van ziektebeoordelingen in overeenstemming met de volgende richtlijnen: ELN 2022-aanbevelingen voor AML en IWG 2023 voor MDS (CR, CR met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh], CR met onvolledig herstel van tellingen [CRi], CR met beperkt herstel van tellingen [CRL ], morfologische leukemie-vrije toestand [MLFS], of gedeeltelijke respons [PR]).
|
Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie (tot ongeveer 1 jaar)
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar).
|
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde reactie tot de datum van terugval of overlijden.
|
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: tijd tot remissie (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot volledige remissie, ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar).
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot het bereiken van de eerste remissie Bij ziektebeoordelingen zullen de volgende richtlijnen worden gevolgd: ELN 2022 voor AML en IWG 2023 voor MDS.
|
Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot volledige remissie, ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antileukemische therapie (ongeveer 1 jaar).
|
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van de ziekte, het overlijden of de start van een nieuwe antileukemische therapie.
|
Vanaf de eerste dosis BH-30236 tot ziekteprogressie, overlijden of start van een nieuwe antileukemische therapie (ongeveer 1 jaar).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: meetbare restziekte (MRD)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot stopzetting van BH-30236 (ongeveer 1 jaar).
|
Voor AML, met behulp van ELN 2022-criteria voor ziektebeoordeling op basis van screening, vervolgens aan het begin van cyclus 2 en 3, en daarna elke tweede cyclus.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot stopzetting van BH-30236 (ongeveer 1 jaar).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: meting van de verandering in alternatieve RNA-splitsingsmarkers bij behandeling met BH-30236
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot stopzetting van BH-30236 (ongeveer 1 jaar).
|
Perifere bloedmonsters voor farmacodynamische (PD) analyses zullen op vooraf bepaalde tijdstippen worden verzameld en geanalyseerd.
|
Vanaf het moment van de eerste dosis tot stopzetting van BH-30236 (ongeveer 1 jaar).
|
|
Dosisescalatie en -uitbreiding: percentage complete remissie (CR)/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) voor AML en percentage volledige remissie/gedeeltelijke remissie (CR/PR) voor HR-MDS
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar)
|
In overeenstemming met de volgende richtlijnen: ELN 2022-aanbevelingen voor AML en IWG 2023 voor MDS (CR, CR met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh], CR met onvolledig herstel van de tellingen [CRi], CR met beperkt herstel van de tellingen CRL, morfologische leukemievrije toestand [MLFS], of gedeeltelijke respons [PR])
|
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie of overlijden (ongeveer 1 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sponsor Contact, BlossomHill Therapeutics, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 juni 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
24 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BH-30236-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .