好酸球性食道炎におけるカプセルスポンジの研究 (Cosie)

好酸球性食道炎は、成人における嚥下障害（嚥下困難）および／または食物の宿便の症状を特徴とする症状であり、食道生検（組織学）では、好酸球数が高倍率視野あたり 15 個を超える（または 0.3mm2 あたり 15 個を超える好酸球または好酸球数を超える）ピーク好酸球数を示します。 >60 好酸球/mm2)、および食道の他の原因がないこと。

治療が不十分な場合、進行性の嚥下障害、食塊の閉塞（食物の詰まり）、および罹患率の増加につながる可能性のある食道の線維症および狭窄形成のリスクが高まることが証拠によって示唆されています。 粘膜における好酸球の浸潤の程度は、患者の症状よりも疾患活動性をよりよく反映すると考えられています。

欧州の現在のガイドラインと英国消化器病学会が新たに発行した国内ガイドラインでは、寛解を確実にするために治療後の食道好酸球増加症の再評価を推奨しています。これには伝統的に、各治療（食事療法、各食品群、プロトンポンプ阻害剤（PPI）の後に胃カメラ検査を繰り返すことが含まれていました） ）、局所ステロイド）は患者にとって不快であり、高価で労働集約的であるだけでなく、大きな二酸化炭素排出量を生み出します。

2020年1月に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが始まって以来、全国的に胃カメラ検査へのアクセスが制限されたり遅れたりしており、その結果、EOE患者の多くが再度の胃カメラ検査をキャンセルまたは延期しており、治療不足による合併症のリスクが高まっている。

カプセル スポンジ (Cytosponge と Endosign が英国で現在市販されている例です) は、「紐についた丸薬」のような食道細胞サンプリング デバイスです。 患者が錠剤を水と一緒に飲み込むと、スポンジが胃の中で膨張します。 看護師は 7 分後に紐を引き抜き、引き抜く際にスポンジが食道細胞を収集します。 スポンジは、バレット食道のさまざまなバイオマーカー (TFF3) および異形成マーカー (p53 および異型) について染色できる細胞を同定する細胞学的分析のために送られます。また、炎症を観察する機会、特にこの状況での炎症を評価する機会も与えられます。 EOE の診断を裏付ける好酸球およびその他の組織学的マーカーおよび炎症マーカーの数。

EOEの診断とモニタリングにおけるカプセルスポンジの使用は、胃カメラ検査の代替として説明されており、細胞診では定量的な好酸球数を測定して逐次評価が可能です。 カプセルスポンジからの細胞学サンプルの好酸球数は、単一の研究で高倍率視野（面積 0.3 mm2）ごとに評価した場合、同じ患者から同時に採取した生検と同様です。

現在、英国では 10,000 件を超えるカプセルスポンジ手術が行われています。 East and North Herts トラストのカプセル スポンジ サービスは現在 1,000 件を超える手順を実行しており、このトラストは英国最大の単一サイト エクスペリエンスとなっています。

試験対象者には、組織学的にEOEと診断され、イースト・アンド・ノース・ハーツNHSトラストで追跡調査を受けている18歳以上の成人患者が含まれる。

前臨床/臨床データ EOE のモニタリングにおけるカプセル スポンジの使用は、米国での単一の前向き断面 2 施設研究で報告されています。

これまで、現実世界の環境で成人の疾患活動性や治療に対する反応をモニタリングするカプセルスポンジの臨床的価値を評価した研究はありません。

理論的根拠

• 既知の非狭窄性 EOE をモニタリングする際に、内視鏡検査や生検の代わりにカプセルスポンジを使用すると、現実世界の管理上の決定に影響を与える十分な情報が得られますか?
• 内視鏡検査や生検でEOEの疾患活動性をモニタリングする現在の実践は、新型コロナウイルス感染症（COVID19）のパンデミックによって深刻な影響を受けており、治療が遅れ、進行性の狭窄疾患や罹患率のリスクが生じている。
• 胃カメラ検査は侵襲的で、高価で、不快で、エアロゾルが発生するが、カプセルスポンジは安価で侵襲性がはるかに低く、鎮静を必要とせず、患者に好まれており、二酸化炭素排出量も低い。

研究の目的と設計の目的 主な目的: 既知の非狭窄性 EOE のモニタリングにおいて、内視鏡検査や生検の代わりにカプセルスポンジを使用することで、現実世界の管理上の意思決定に影響を与える十分な情報が提供されますか? 患者は内視鏡検査や生検よりもカプセルスポンジを好みますか?

二次的な目的:

• 現在の治療法によるサブグループ分析
• 症状スコアは、細胞学および組織学上の好酸球数やその他の炎症マーカーを反映していますか?
• 合併症
• 嚥下失敗率
• 不適切な細胞診率
• 胃カメラ検査を同時に受けない場合、検査率が1年増加する
• 胃カメラ検査と比較してコスト削減の可能性

エンドポイント/結果

主要エンドポイント/結果:

カプセルスポンジの所見の結果として下された管理上の意思決定の記述的分析 カプセルスポンジまたは胃カメラ検査に対する患者の好み

二次エンドポイント/結果:

• 現在の治療法別のサブグループ分析（食事療法/PPI/局所ステロイド/併用/無治療）
• 症状スコアと好酸球数および細胞学および組織学上の他の炎症マーカーとの相関関係
• EOE 活性と炎症に関する追加の細胞学的所見
• その他の細胞学的所見: バレット食道/異形成/その他の診断
• 合併症の数
• 嚥下失敗率
• 不適切な細胞診率
• 胃カメラ検査を同時に実施しない場合の料金
• コスト削減
• 患者の満足度と痛みのスコア

研究デザイン

• 研究の目的 非狭窄性 EOE 患者をモニタリングするための内視鏡生検に代わる適切な方法を特定すること。
• 単一地区の総合病院の二次医療環境における、定量的および定性的な結果測定を用いた現実世界の前向きで実践的な介入研究。 内視鏡検査を用いた実用的かつ比較対照研究として選択されたデザインは、新型コロナウイルス感染症のバックログやコストの観点から現実的ではなく、そのような研究はすでに実施されている
• データ収集方法:
• EOE患者のExcelデータベースが構築され、スクリーニングログとして使用されます。

人口統計データ、診断日、前回の内視鏡検査の日付、内視鏡所見（文書化されている場合は EREFS 基準）、以前の組織像における好酸球数およびその他の組織学的支持特徴、現在および以前の治療が文書化されています。 不適格の理由も文書化されます。

この研究については、通常のクリニックの診察時に適格な患者と、および研究への登録に同意した適格な患者と話し合います。

以下は、希望に応じて電子メール/郵送で患者に送信され、カプセル スポンジ サービスの連絡先電子メールと電話の詳細が送信されます。

• 資格のある患者には、トラスト標準カプセルスポンジ手順情報リーフレットのコピーが送信されます。
• COSiE 試験に関する患者情報リーフレットのコピー
• 研究固有の同意書
• 2 週間の症状日記 嚥下障害症状アンケート (DSQ)

カプセルスポンジ処置当日は、以下のものが患者に投与されます。

• カプセルスポンジの適格性と安全性に関するアンケート
• 現在の治療、期間、およびコンプライアンスの文書化
• 施術後の患者満足度調査

患者参加意見会が終了しました

被験者の数 合計 100 ～ 140 人の評価可能な患者が研究に登録されます。 流域人口における EOE の蔓延を考慮すると、これは達成可能な十分に大きなサンプル目標であると考えられます。 PI は毎月、約 12 人の患者を診察する専用の EOE テレクリニックを運営しています。 このうち 2/3 がカプセルスポンジの対象となると推定されます。 さらに、他の EOE 患者も、研究の対象となる他の 5 つのコンサルタントの消化器科診療所で追跡調査されています。

研究期間 十分に大きなサンプルを集めるために、2 年以上実施されると予想される研究期間。