Kapselsvampeundersøgelse i eosinofil øsofagitis (Cosie)

Eosinofil øsofagitis er en tilstand karakteriseret ved symptomer på dysfagi (synkebesvær) og/eller fødevarepåvirkning hos voksne, hvor øsofagusbiopsier (histologi) viser et maksimalt antal eosinofiler på >15 eosinofiler/højeffektfelt (eller >15 eosinofiler/0,3 mm2 eller 0,3 mm2/0,3 mm). >60 eosinofiler / mm2), og fraværet af andre årsager til esophageal.

Beviser tyder på, at hvis utilstrækkeligt behandlet er der øget risiko for esophageal fibrose og strikturdannelse, der kan føre til progressiv dysfagi, fødevarebolus obstruktion (fødevareblokeringer) og øget morbiditet. Graden af ​​eosinofil infiltration i slimhinden menes at afspejle sygdomsaktiviteten bedre end patientens symptomer.

Aktuelle retningslinjer fra Europa og nyligt offentliggjorte nationale retningslinjer fra British Society of Gastroenterology fra Storbritannien anbefaler revurdering af oesophageal eosinofili efter behandling for at sikre remission. Dette har traditionelt involveret gentagne gastroskopier efter hver behandling (diæt - efter hver fødevaregruppe, protonpumpehæmmer (PPI) ), topiske steroider), hvilket er ubehageligt for patienter, dyrt og arbejdskrævende samt producerer et stort CO2-fodaftryk.

Siden starten af ​​COVID-19-pandemien i januar 2020 har der været begrænset eller forsinket adgang til gastroskopi nationalt, og som følge heraf har mange patienter med EOE fået aflyst eller udskudt deres gentagne gastroskopier, hvilket øger risikoen for komplikationer fra underbehandlet sygdom.

Kapselsvamp (Cytosponge og Endosign er det nuværende kommercielt producerede eksempel i Storbritannien) er en esophageal celle prøveudtagningsanordning, der er en 'pille på en snor'. Patienten sluger pillen med vand, og svampen udvider sig i maven. Sygeplejersken trækker strengen ud efter 7 minutter, og svampen opsamler esophageal celler ved tilbagetrækning. Svampen sendes til cytologisk analyse, der identificerer celler, der kan farves for forskellige biomarkører af Barretts esophagus (TFF3) og markører for dysplasi (p53 og atypi) samt mulighed for at se på inflammation og i særdeleshed i denne setting at vurdere antal eosinofiler og andre histologiske og inflammatoriske markører, der understøtter en diagnose af EOE.

Brugen af ​​kapselsvamp til diagnosticering og monitorering af EOE er blevet beskrevet som et alternativ til gastroskopi, og et kvantitativt eosinofiltal er muligt på cytologi for at muliggøre sekventiel vurdering. Eosinofiltallet på cytologiprøver fra kapselsvamp svarer til biopsier taget fra den samme patient på samme tid, når det vurderes pr. højeffektfelt (areal på 0,3 mm2) i en enkelt undersøgelse.

Over 10.000 kapselsvampe-procedurer er nu blevet udført i Storbritannien. Kapselsvampeservicen hos East and North Herts Trust har nu udført over 1000 procedurer, hvilket gør trusten til den største oplevelse på et enkelt sted i Storbritannien.

Forsøgspopulationen vil involvere voksne patienter over 18 år, som er kendt for at have en histologisk diagnose af EOE og er under opfølgning hos East and North Herts NHS trust.

Prækliniske/kliniske data Brugen af ​​kapselsvamp til monitorering af EOE er blevet beskrevet i et enkelt prospektivt tværsnitsstudie med 2 center i USA.

Der har hidtil ikke været undersøgelser, der vurderer den kliniske værdi af Capsule-svamp til overvågning af sygdomsaktivitet eller respons på behandling hos voksne i en virkelig verden.

Begrundelse

• Giver brugen af ​​kapselsvamp i stedet for endoskopi og biopsier til overvågning af kendt ikke-stenotisk EOE tilstrækkelig information til at påvirke ledelsesbeslutninger i en virkelig verden?
• Nuværende praksis for at overvåge EOE-sygdomsaktivitet med endoskopi og biopsier er blevet alvorligt påvirket af COVID19-pandemien, hvilket resulterer i forsinkelser i behandlingen og risikoen for progressiv stenotisk sygdom og morbiditet.
• Gastroskopi er invasiv, dyr, ubehagelig og aerosolgenererende, mens kapselsvamp er billigere, meget mindre invasiv kræver ikke sedation og foretrækkes af patienter og har et lavere kulstofaftryk.

UNDERSØGELSESMÅL OG DESIGN Mål Primære mål: Giver kapselsvamp i stedet for endoskopi og biopsier ved overvågning af kendt ikke-stenotisk EOE tilstrækkelig information til at påvirke ledelsesbeslutninger i en virkelig verden? Udviser patienter en præference for kapselsvamp frem for endoskopi og biopsier?

Sekundære mål:

• Undergruppeanalyse ved aktuel behandling
• Afspejler symptomscore eosinofiltal og andre markører for inflammation på cytologi og histologi?
• Komplikationer
• Manglende synkehastighed
• Utilstrækkelig cytologihastighed
• Gastroskopihastighed med 1 år, hvis den ikke udføres samtidigt
• Potentielle omkostningsbesparelser sammenlignet med gastroskopi

Slutpunkter/resultater

Primære endepunkter/resultater:

Beskrivende analyse af ledelsesbeslutning truffet som et resultat af kapselsvampens fund Patientpræference for kapselsvamp eller gastroskopi

Sekundære endepunkter/resultater:

• Undergruppeanalyse efter aktuel behandling (diæt/PPI/aktuelt steroid/kombination/ingen behandling)
• Korrelation mellem symptomscore og eosinofiltal og andre markører for inflammation på cytologi og histologi
• Yderligere cytologiske fund af EOE-aktivitet og inflammation
• Andre cytologiske fund: Barretts oesophagus/dysplasi/andre diagnoser
• Antal komplikationer
• Manglende synkehastighed
• Utilstrækkelig cytologihastighed
• Gastroskopihastighed, hvis den ikke udføres samtidigt
• Omkostningsbesparelser
• Patienttilfredshed og smertescore

Studere design

• Forskningsformål At identificere et egnet alternativ til endoskopiske biopsier til monitorering af patienter med ikke-stenotisk EOE.
• Prospektivt pragmatisk interventionsstudie i den virkelige verden i et enkelt distrikts almindeligt hospital for sekundær pleje med kvantitative og kvalitative resultatmål. Design valgt som pragmatisk og komparativ kontrolundersøgelse med endoskopi ville være upraktisk på grund af COVID-efterslæb, omkostninger, og en sådan undersøgelse er allerede blevet udført
• Dataindsamlingsmetoder:
• En excel-database over patienter med EOE vil blive etableret og brugt som screeningslog.

Med demografiske data, dato for diagnose, dato for tidligere endoskopier, endoskopiske fund (EREFS-kriterier, hvis dokumenteret) eosinofiltælling på tidligere histologi og eventuelle andre histologiske understøttende træk, nuværende og tidligere behandlinger dokumenteret. Årsager til udelukkelse vil også blive dokumenteret.

Undersøgelsen vil blive diskuteret med kvalificerede patienter ved deres normale klinikaftale og for kvalificerede patienter, der accepterer at tilmelde sig undersøgelsen:

Følgende vil blive sendt til patienten via e-mail/post som foretrukket og kapselsvamptjenestens kontakt-e-mail og telefonoplysninger:

• Berettigede patienter vil få tilsendt kopier af informationsfolderen til trust standard Capsule svamp procedure.
• Kopier af patientinformationsfolder vedrørende COSiE-forsøget
• Undersøg den specifikke samtykkeformular
• 2 ugers symptomdagbog Dysfagi Symptom Questionnaire (DSQ)

Følgende vil blive indgivet med patienten på dagen for kapselsvampen:

• Berettigelse til kapselsvamp og sikkerhedsspørgeskema
• Dokumentation af Aktuel behandling og varighed og compliance
• Patienttilfredshedsundersøgelse efter procedure

Meningsgruppe for patientdeltagelse er afsluttet

Antal forsøgspersoner I alt 100 -140 evaluerbare patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen. Dette menes at være et opnåeligt tilstrækkeligt stort stikprøvemål givet udbredelsen af ​​EOE i oplandets population. PI'en driver en dedikeret EOE-teleklinik hver måned, der ser cirka 12 patienter. Det anslås, at 2/3 af disse ville være berettiget til kapselsvamp. Derudover følges andre patienter med EOE også op i 5 andre gastroenterologiske klinikker, der ville være berettiget til undersøgelsen.

Undersøgelsesvarighed Det tidsrum, undersøgelsen forventes at løbe over 2 år for at rekruttere et tilstrækkeligt stort udvalg.