Étude sur l'éponge capsule dans l'œsophagite à éosinophiles (Cosie)

L'œsophagite à éosinophiles est une affection caractérisée par des symptômes de dysphagie (difficultés à avaler) et/ou d'impaction alimentaire chez l'adulte, avec des biopsies œsophagiennes (histologie) montrant un nombre maximal d'éosinophiles > 15 éosinophiles/champ de puissance élevée (ou > 15 éosinophiles/0,3 mm2 ou >60 éosinophiles/mm2), et l'absence d'autres causes d'œsophage.

Les preuves suggèrent qu'en cas de traitement inadéquat, il existe un risque accru de fibrose œsophagienne et de formation de sténose pouvant conduire à une dysphagie progressive, à une obstruction des bols alimentaires (blocages alimentaires) et à une morbidité accrue. On pense que le degré d’infiltration des éosinophiles dans la muqueuse reflète mieux l’activité de la maladie que les symptômes du patient.

Les lignes directrices actuelles en Europe et les lignes directrices nationales récemment publiées par la British Society of Gastroenterology du Royaume-Uni recommandent la réévaluation de l'éosinophilie œsophagienne après le traitement pour garantir la rémission. Cela implique traditionnellement de répéter les gastroscopies après chaque traitement (régime alimentaire - après chaque groupe alimentaire, inhibiteur de la pompe à protons (IPP). ), stéroïdes topiques), ce qui est désagréable pour les patients, coûteux et exigeant en main-d'œuvre et produisant une empreinte carbone importante.

Depuis le début de la pandémie de COVID-19 en janvier 2020, l’accès à la gastroscopie a été restreint ou retardé à l’échelle nationale et, par conséquent, de nombreux patients atteints d’EOE ont vu leurs gastroscopies répétées annulées ou reportées, augmentant ainsi le risque de complications dues à une maladie sous-traitée.

L'éponge capsule (Cytosponge et Endosign étant l'exemple actuellement produit commercialement au Royaume-Uni) est un dispositif de prélèvement de cellules œsophagiennes qui est une « pilule sur une ficelle ». Le patient avale la pilule avec de l'eau et l'éponge se dilate dans l'estomac. L'infirmière retire le fil au bout de 7 minutes et l'éponge prélève les cellules œsophagiennes au retrait. L'éponge est envoyée pour une analyse cytologique qui identifie les cellules pouvant être colorées pour divers biomarqueurs de l'œsophage de Barrett (TFF3) et des marqueurs de dysplasie (p53 et atypie), ainsi que la possibilité d'examiner l'inflammation et en particulier dans ce contexte d'évaluer la nombre d'éosinophiles et d'autres marqueurs histologiques et inflammatoires appuyant un diagnostic d'EOE.

L'utilisation de l'éponge Capsule dans le diagnostic et la surveillance de l'EOE a été décrite comme une alternative à la gastroscopie et une numération quantitative des éosinophiles est possible en cytologie pour permettre une évaluation séquentielle. Le nombre d'éosinophiles sur les échantillons cytologiques de l'éponge Capsule est similaire aux biopsies prélevées sur le même patient au même moment, lorsqu'il est évalué par champ de puissance élevée (surface de 0,3 mm2) dans une seule étude.

Plus de 10 000 procédures d’éponge capsule ont désormais été réalisées au Royaume-Uni. Le service d'éponges Capsule du Trust East et North Herts a désormais effectué plus de 1 000 procédures, ce qui fait de ce trust la plus grande expérience sur un seul site au Royaume-Uni.

La population d'essai impliquera des patients adultes de plus de 18 ans connus pour avoir un diagnostic histologique d'EOE et qui sont suivis au sein du Trust NHS East et North Herts.

Données précliniques/cliniques L'utilisation d'une éponge capsule dans la surveillance de l'EOE a été décrite dans une seule étude prospective transversale à 2 centres aux États-Unis.

À ce jour, aucune étude n'a évalué la valeur clinique de Capsule éponge dans la surveillance de l'activité de la maladie ou de la réponse au traitement chez les adultes dans un contexte réel.

Raisonnement

• L'utilisation d'une éponge capsule au lieu de l'endoscopie et des biopsies dans la surveillance des EOE non sténosées connues fournit-elle suffisamment d'informations pour affecter les décisions de prise en charge dans un contexte réel ?
• La pratique actuelle consistant à surveiller l'activité de la maladie EOE par endoscopie et biopsies a été gravement affectée par la pandémie de COVID19, entraînant des retards dans le traitement et le risque de maladie sténosée progressive et de morbidité.
• La gastroscopie est invasive, coûteuse, désagréable et génère des aérosols, tandis que l'éponge capsule est moins chère, beaucoup moins invasive, ne nécessite pas de sédation et est préférée par les patients et a une empreinte carbone plus faible.

OBJECTIFS ET CONCEPTION DE L'ÉTUDE Objectifs Objectifs principaux : L'éponge en capsule au lieu de l'endoscopie et des biopsies dans la surveillance des EOE non sténosées connues fournit-elle suffisamment d'informations pour affecter les décisions de gestion dans un contexte réel ? Les patients montrent-ils une préférence pour l’éponge capsule plutôt que pour l’endoscopie et les biopsies ?

Objectifs secondaires :

• Analyse de sous-groupe par traitement actuel
• Les scores des symptômes reflètent-ils le nombre d’éosinophiles et d’autres marqueurs de l’inflammation en cytologie et en histologie ?
• Complications
• Taux d'incapacité à avaler
• Taux de cytologie inadéquat
• Taux de gastroscopie à 1 an si elle n'est pas réalisée simultanément
• Économies potentielles par rapport à la gastroscopie

Points finaux/résultats

Critères d'évaluation/résultats principaux :

Analyse descriptive de la décision de prise en charge prise à la suite des résultats de l'éponge capsule Préférence du patient pour l'éponge capsule ou la gastroscopie

Critères d'évaluation/résultats secondaires :

• Analyse de sous-groupe par traitement actuel (régime/IPP/stéroïde topique/association/pas de traitement)
• Corrélation entre les scores des symptômes et le nombre d'éosinophiles et d'autres marqueurs de l'inflammation en cytologie et en histologie
• Résultats cytologiques supplémentaires de l'activité et de l'inflammation de l'EOE
• Autres signes cytologiques : œsophage de Barrett/dysplasie/autres diagnostics
• Nombre de complications
• Taux d'incapacité à avaler
• Taux de cytologie inadéquat
• Taux de gastroscopie si elle n'est pas réalisée simultanément
• Économies de coûts
• Satisfaction des patients et scores de douleur

Étudier le design

• Objectif de la recherche Identifier une alternative appropriée aux biopsies endoscopiques pour la surveillance des patients atteints d'EOE non sténosée.
• Étude interventionnelle pragmatique prospective dans le monde réel dans un établissement de soins secondaires d'un hôpital général de district unique avec des mesures de résultats quantitatives et qualitatives. La conception choisie comme étude de contrôle pragmatique et comparative avec endoscopie serait peu pratique en raison du retard et du coût liés au COVID et une telle étude a déjà été réalisée.
• Méthodes de collecte de données :
• Une base de données Excel des patients atteints d'EOE sera établie et utilisée comme journal de dépistage.

Avec les données démographiques, la date du diagnostic, la date des endoscopies précédentes, les résultats endoscopiques (critères EREFS si documentés), le nombre d'éosinophiles sur l'histologie antérieure et toute autre caractéristique histologique de soutien, les traitements actuels et antérieurs documentés. Les raisons d’inéligibilité seront également documentées.

L'étude sera discutée avec les patients éligibles lors de leur rendez-vous normal à la clinique et pour les patients éligibles qui acceptent de s'inscrire à l'étude :

Les éléments suivants seront envoyés au patient par e-mail/poste selon vos préférences, ainsi que l'e-mail et les coordonnées téléphoniques du service Capsule éponge :

• Les patients éligibles recevront des copies du dépliant d'information sur la procédure d'éponge capsule standard de confiance.
• Copies de la brochure d'information destinée aux patients concernant l'essai COSiE
• Formulaire de consentement spécifique à l'étude
• Journal des symptômes sur 2 semaines Questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ)

Les éléments suivants seront administrés au patient le jour de la procédure d'éponge capsule :

• Questionnaire d’éligibilité et de sécurité des éponges capsules
• Documentation du traitement actuel, de sa durée et de son observance
• Enquête de satisfaction des patients après l'intervention

Le groupe d'opinion sur la participation des patients est terminé

Nombre de sujets Un total de 100 à 140 patients évaluables seront inscrits dans l'étude. On pense qu’il s’agit d’un objectif d’échantillon suffisamment large, compte tenu de la prévalence de l’EOE dans la population desservie. Le PI gère chaque mois une téléclinique EOE dédiée qui voit environ 12 patients. On estime que 2/3 d’entre eux seraient éligibles à l’éponge Capsule. De plus, d'autres patients atteints d'EOE sont également suivis dans 5 autres cliniques de gastro-entérologie consultantes qui seraient éligibles à l'étude.

Durée de l'étude La durée prévue de l'étude est de 2 ans afin de recruter un échantillon suffisamment large.