Estudio de esponja cápsula en la esofagitis eosinofílica (Cosie)

La esofagitis eosinofílica es una afección caracterizada por síntomas de disfagia (dificultades para tragar) y/o impactación de alimentos en adultos, con biopsias esofágicas (histología) que muestran un recuento máximo de eosinófilos de >15 eosinófilos/campo de alto aumento (o >15 eosinófilos/0,3 mm2 o >60 eosinófilos/mm2), y ausencia de otras causas de enfermedad esofágica.

La evidencia sugiere que si no se trata adecuadamente existe un mayor riesgo de fibrosis esofágica y formación de estenosis que pueden conducir a disfagia progresiva, obstrucción del bolo alimentario (bloqueos alimentarios) y aumento de la morbilidad. Se cree que el grado de infiltración de eosinófilos en la mucosa refleja la actividad de la enfermedad mejor que los síntomas del paciente.

Las directrices actuales de Europa y las directrices nacionales recientemente publicadas por la Sociedad Británica de Gastroenterología del Reino Unido recomiendan una reevaluación de la eosinofilia esofágica después del tratamiento para garantizar la remisión. Esto tradicionalmente ha implicado repetir las gastroscopias después de cada tratamiento (dieta después de cada grupo de alimentos, inhibidor de la bomba de protones (IBP) ), esteroides tópicos) que es desagradable para los pacientes, costoso y laborioso, además de producir una gran huella de carbono.

Desde el inicio de la pandemia de COVID-19 en enero de 2020, se ha restringido o retrasado el acceso a la gastroscopia a nivel nacional y, en consecuencia, a muchos pacientes con EOE se les ha cancelado o pospuesto la repetición de gastroscopias, lo que aumenta el riesgo de complicaciones por enfermedad no tratada.

La esponja en cápsula (Cytosponge y Endosign son el ejemplo actualmente producido comercialmente en el Reino Unido) es un dispositivo de muestreo de células esofágicas que es una "pastilla en un hilo". El paciente traga la pastilla con agua y la esponja se expande en el estómago. La enfermera retira el hilo después de 7 minutos y la esponja recoge células esofágicas al retirarla. La esponja se envía para un análisis citológico que identifica células que pueden teñirse para varios biomarcadores del esófago de Barrett (TFF3) y marcadores de displasia (p53 y atipia), así como la oportunidad de observar la inflamación y, en particular, en este entorno evaluar la número de eosinófilos y otros marcadores histológicos e inflamatorios que respaldan el diagnóstico de EOE.

El uso de cápsulas de esponja en el diagnóstico y seguimiento de la EOE se ha descrito como una alternativa a la gastroscopia y es posible realizar un recuento cuantitativo de eosinófilos en la citología para permitir una evaluación secuencial. El recuento de eosinófilos en las muestras de citología de la cápsula de esponja es similar a las biopsias tomadas del mismo paciente al mismo tiempo, cuando se evalúan mediante un campo de alta potencia (área de 0,3 mm2) en un solo estudio.

En el Reino Unido se han realizado más de 10.000 procedimientos con esponjas en cápsulas. El servicio de esponja Capsule del fideicomiso East and North Herts ha realizado más de 1.000 procedimientos, lo que convierte al fideicomiso en la mayor experiencia en un solo sitio del Reino Unido.

La población del ensayo incluirá pacientes adultos mayores de 18 años que se sabe que tienen un diagnóstico histológico de EOE y están bajo seguimiento en East and North Herts NHS Trust.

Datos preclínicos/clínicos El uso de cápsulas de esponja en el seguimiento de la EOE se ha descrito en un único estudio transversal prospectivo de dos centros en EE. UU.

Hasta la fecha, no se han realizado estudios que evalúen el valor clínico de la esponja en cápsula para monitorear la actividad de la enfermedad o la respuesta al tratamiento en adultos en un entorno del mundo real.

Razón fundamental

• ¿El uso de cápsulas de esponja en lugar de endoscopia y biopsias para monitorear EOE no estenóticas conocidas proporciona información suficiente para afectar las decisiones de manejo en un entorno del mundo real?
• La práctica actual para monitorear la actividad de la enfermedad EOE con endoscopia y biopsias se ha visto gravemente afectada por la pandemia de COVID19, lo que ha provocado retrasos en el tratamiento y el riesgo de enfermedad estenótica progresiva y morbilidad.
• La gastroscopia es invasiva, costosa, desagradable y genera aerosoles, mientras que la esponja en cápsula es más barata, mucho menos invasiva, no requiere sedación, es la preferida por los pacientes y conlleva una menor huella de carbono.

OBJETIVOS Y DISEÑO DEL ESTUDIO Objetivos Objetivos principales: ¿La esponja en cápsula en lugar de la endoscopia y las biopsias en el seguimiento de la EOE no estenótica conocida proporciona información suficiente para afectar las decisiones de gestión en un entorno del mundo real? ¿Los pacientes muestran preferencia por la cápsula-esponja sobre la endoscopia y las biopsias?

Objetivos secundarios:

• Análisis de subgrupos por tratamiento actual.
• ¿Las puntuaciones de los síntomas reflejan el recuento de eosinófilos y otros marcadores de inflamación en citología e histología?
• Complicaciones
• Tasa de incapacidad para tragar
• Tasa de citología inadecuada
• Tasa de gastroscopia al año si no se realiza simultáneamente
• Ahorro potencial de costes en comparación con la gastroscopia

Criterios de valoración/resultados

Criterios de valoración/resultados primarios:

Análisis descriptivo de la decisión de manejo tomada como resultado de los hallazgos de la cápsula-esponja. Preferencia del paciente por la cápsula-esponja o la gastroscopia.

Criterios de valoración/resultados secundarios:

• Análisis de subgrupos por tratamiento actual (dieta/IBP/esteroides tópicos/combinación/ningún tratamiento)
• Correlación entre las puntuaciones de síntomas y el recuento de eosinófilos y otros marcadores de inflamación en citología e histología
• Hallazgos citológicos adicionales de actividad e inflamación de EOE.
• Otros hallazgos citológicos: esófago de Barrett/displasia/otros diagnósticos
• Número de complicaciones
• Tasa de incapacidad para tragar
• Tasa de citología inadecuada
• Tasa de gastroscopia si no se realiza simultáneamente
• Ahorro de costes
• Puntuaciones de satisfacción y dolor del paciente.

Diseño del estudio

• Objetivo de la investigación Identificar una alternativa adecuada a las biopsias endoscópicas para el seguimiento de pacientes con EOE no estenótica.
• Estudio intervencionista pragmático prospectivo del mundo real en un entorno de atención secundaria de un hospital general de distrito único con medidas de resultado cuantitativas y cualitativas. El diseño elegido como estudio de control pragmático y comparativo con endoscopia no sería práctico debido al retraso y el costo de la COVID y ya se ha realizado un estudio de este tipo.
• Métodos de recopilación de datos:
• Se establecerá una base de datos Excel de pacientes con EOE y se utilizará como registro de detección.

Con datos demográficos, fecha de diagnóstico, fecha de endoscopias anteriores, hallazgos endoscópicos (criterios EREFS si están documentados), recuento de eosinófilos en histología previa y cualquier otra característica histológica de apoyo, tratamientos actuales y anteriores documentados. También se documentarán los motivos de la no elegibilidad.

El estudio se analizará con los pacientes elegibles en su cita clínica habitual y con los pacientes elegibles que acepten inscribirse en el estudio:

Se enviará lo siguiente al paciente por correo electrónico/correo postal, según se prefiera, y al correo electrónico y los detalles del teléfono de contacto del servicio de esponja en cápsula:

• Los pacientes elegibles recibirán copias del folleto informativo sobre el procedimiento de esponja en cápsula estándar de confianza.
• Copias del folleto de información para el paciente sobre el ensayo COSiE
• Formulario de consentimiento específico del estudio
• Diario de síntomas de 2 semanas Cuestionario de síntomas de disfagia (DSQ)

Se administrará lo siguiente con el paciente el día del procedimiento de esponja en cápsula:

• Cuestionario de elegibilidad y seguridad de las esponjas en cápsulas.
• Documentación del tratamiento actual, duración y cumplimiento.
• Encuesta de satisfacción del paciente después del procedimiento.

Se ha completado el grupo de opinión de participación de pacientes.

Número de sujetos Se inscribirán en el estudio un total de 100 a 140 pacientes evaluables. Se cree que este es un objetivo de muestra suficientemente grande alcanzable dada la prevalencia de EOE en la población de la cuenca. El IP gestiona una teleclínica exclusiva de EOE cada mes que atiende aproximadamente a 12 pacientes. Se estima que 2/3 de ellos serían elegibles para la esponja Cápsula. Además, otros pacientes con EOE también son objeto de seguimiento en otras cinco clínicas de gastroenterología que serían elegibles para el estudio.

Duración del estudio La duración que se espera que dure el estudio durante 2 años para reclutar una muestra suficientemente grande.