Studio sulla spugna della capsula nell'esofagite eosinofila (Cosie)

L'esofagite eosinofila è una condizione caratterizzata da sintomi di disfagia (difficoltà di deglutizione) e/o occlusione alimentare negli adulti, con biopsie esofagee (istologia) che mostrano un picco della conta degli eosinofili >15 eosinofili/campo ad alto ingrandimento (o >15 eosinofili/0,3 mm2 o >60 eosinofili/mm2), e l'assenza di altre cause di esofago.

L'evidenza suggerisce che, se trattato in modo inadeguato, aumenta il rischio di fibrosi esofagea e di formazione di stenosi che possono portare a disfagia progressiva, ostruzione del bolo alimentare (blocco del cibo) e aumento della morbilità. Si ritiene che il grado di infiltrazione degli eosinofili nella mucosa rifletta l’attività della malattia meglio dei sintomi del paziente.

Le attuali linee guida europee e le linee guida nazionali recentemente pubblicate dalla British Society of Gastroenterology del Regno Unito raccomandano una rivalutazione dell'eosinofilia esofagea dopo il trattamento per garantire la remissione. Ciò ha tradizionalmente comportato la ripetizione di gastroscopie dopo ogni trattamento (dieta - dopo ogni gruppo alimentare, inibitore della pompa protonica (PPI) ), steroidi topici) che è sgradevole per i pazienti, costoso e ad alto impiego di manodopera, oltre a produrre una grande impronta di carbonio.

Dall’inizio della pandemia di COVID-19 nel gennaio 2020 l’accesso alla gastroscopia a livello nazionale è stato limitato o ritardato e di conseguenza molti pazienti con EOE hanno visto la ripetizione della gastroscopia annullata o posticipata, aumentando il rischio di complicanze dovute alla malattia sottotrattata.

La spugna a capsula (Cytosponge ed Endosign sono gli attuali esempi prodotti in commercio nel Regno Unito) è un dispositivo per il campionamento delle cellule esofagee che è una "pillola su un filo". Il paziente ingoia la pillola con acqua e la spugna si espande nello stomaco. L'infermiera ritira il filo dopo 7 minuti e la spugna raccoglie le cellule esofagee durante il ritiro. La spugna viene inviata per l'analisi citologica che identifica le cellule che possono essere colorate per vari biomarcatori dell'esofago di Barrett (TFF3) e marcatori di displasia (p53 e atipia) oltre all'opportunità di osservare l'infiammazione e in particolare in questo contesto per valutare la numero di eosinofili e altri marcatori istologici e infiammatori a supporto di una diagnosi di EOE.

L'uso della capsula spugna nella diagnosi e nel monitoraggio dell'EOE è stato descritto come un'alternativa alla gastroscopia ed è possibile una conta quantitativa degli eosinofili sulla citologia per consentire una valutazione sequenziale. La conta degli eosinofili sui campioni citologici della spugna della capsula è simile alle biopsie prelevate dallo stesso paziente nello stesso momento, se valutate per campo ad alta ingrandimento (area di 0,3 mm2) in un singolo studio.

Nel Regno Unito sono state eseguite oltre 10.000 procedure con spugna a capsula. Il servizio Capsule Sponge presso l'East and North Herts Trust ha ora eseguito oltre 1000 procedure rendendo il trust la più grande esperienza con un unico sito nel Regno Unito.

La popolazione sperimentale coinvolgerà pazienti adulti di età superiore ai 18 anni che hanno una diagnosi istologica di EOE e sono in fase di follow-up presso l'East and North Herts NHS Trust.

Dati preclinici/clinici L'uso della capsula spugna nel monitoraggio dell'OEE è stato descritto in un unico studio prospettico trasversale condotto in 2 centri negli Stati Uniti.

Ad oggi non sono stati condotti studi che valutassero il valore clinico della spugna della capsula nel monitoraggio dell’attività della malattia o della risposta al trattamento negli adulti in un contesto reale.

Fondamento logico

• L’uso della spugna della capsula invece dell’endoscopia e delle biopsie nel monitoraggio dell’EOE noto non stenotico fornisce informazioni sufficienti per influenzare le decisioni gestionali in un contesto reale?
• La pratica attuale di monitorare l’attività della malattia da EOE con endoscopia e biopsie è stata gravemente influenzata dalla pandemia di COVID19, con conseguenti ritardi nel trattamento e il rischio di malattia stenotica progressiva e morbilità.
• La gastroscopia è invasiva, costosa, sgradevole e genera aerosol, mentre la spugna a capsula è più economica, molto meno invasiva, non richiede sedazione ed è preferita dai pazienti e comporta un'impronta di carbonio inferiore.

OBIETTIVI DI STUDIO E PROGETTAZIONE Obiettivi Obiettivi primari: La spugna della capsula invece dell'endoscopia e delle biopsie nel monitoraggio di EOE noti non stenotici fornisce informazioni sufficienti per influenzare le decisioni gestionali in un contesto reale? I pazienti mostrano una preferenza per la spugna della capsula rispetto all’endoscopia e alle biopsie?

Obiettivi secondari:

• Analisi dei sottogruppi in base al trattamento attuale
• I punteggi dei sintomi riflettono la conta degli eosinofili e altri marcatori di infiammazione su citologia e istologia?
• Complicazioni
• Tasso di mancata deglutizione
• Tasso citologico inadeguato
• Tasso di gastroscopia entro 1 anno se non eseguita contemporaneamente
• Potenziale risparmio sui costi rispetto alla gastroscopia

Endpoint/risultati

Endpoint/risultati primari:

Analisi descrittiva della decisione gestionale presa a seguito dei risultati della spugna della capsula. Preferenza del paziente per la spugna della capsula o per la gastroscopia

Endpoint/risultati secondari:

• Analisi dei sottogruppi in base al trattamento attuale (dieta/PPI/steroidi topici/combinazione/nessun trattamento)
• Correlazione tra i punteggi dei sintomi e la conta degli eosinofili e altri marcatori di infiammazione su citologia e istologia
• Ulteriori risultati citologici dell'attività EOE e dell'infiammazione
• Altri reperti citologici: esofago di Barrett/displasia/altre diagnosi
• Numero di complicazioni
• Tasso di mancata deglutizione
• Tasso citologico inadeguato
• Frequenza della gastroscopia se non eseguita contemporaneamente
• Risparmi
• Soddisfazione del paziente e punteggi del dolore

Progettazione dello studio

• Scopo della ricerca Identificare un'alternativa adeguata alle biopsie endoscopiche per il monitoraggio dei pazienti con EOE non stenotico.
• Studio interventistico pragmatico prospettico nel mondo reale in un contesto di assistenza secondaria dell'ospedale generale di un unico distretto con misure di risultato quantitative e qualitative. Il disegno scelto come studio di controllo pragmatico e comparativo con l'endoscopia sarebbe poco pratico a causa del ritardo e dei costi legati al COVID e tale studio è già stato eseguito
• Modalità di raccolta dati:
• Verrà creato un database Excel di pazienti con EOE che verrà utilizzato come registro di screening.

Con dati demografici, data della diagnosi, data di endoscopie precedenti, risultati endoscopici (criteri EREFS se documentati), conta degli eosinofili sull'istologia precedente e qualsiasi altra caratteristica istologica di supporto, trattamenti attuali e precedenti documentati. Verranno documentati anche i motivi di ineleggibilità.

Lo studio sarà discusso con i pazienti idonei al normale appuntamento in clinica e per i pazienti idonei che accettano di arruolarsi nello studio:

Quanto segue verrà inviato al paziente via e-mail/posta come preferito e il contatto e-mail e telefonico del servizio Capsule Sponge:

• Ai pazienti idonei verranno inviate copie del foglio informativo sulla procedura Trust Standard Capsule Sponge.
• Copie del foglio informativo per il paziente relativo allo studio COSiE
• Modulo di consenso specifico per lo studio
• Diario dei sintomi di 2 settimane Questionario sui sintomi della disfagia (DSQ)

Il giorno della procedura di spugnatura della capsula verrà somministrato al paziente quanto segue:

• Questionario sull'idoneità e sulla sicurezza della spugna per capsula
• Documentazione del trattamento attuale, durata e conformità
• Sondaggio sulla soddisfazione del paziente dopo la procedura

Il gruppo di opinione sulla partecipazione dei pazienti è stato completato

Numero di soggetti Nello studio verranno arruolati un totale di 100-140 pazienti valutabili. Si ritiene che questo sia un obiettivo campione sufficientemente ampio raggiungibile data la prevalenza di EOE nella popolazione del bacino. Il PI gestisce ogni mese una teleclinica EOE dedicata che vede circa 12 pazienti. Si stima che 2/3 di questi sarebbero idonei per la spugna a capsula. Inoltre, altri pazienti affetti da EOE vengono seguiti anche in altre 5 cliniche di gastroenterologia consulenze idonee allo studio.

Durata dello studio Il periodo di tempo previsto per la durata dello studio nell'arco di 2 anni al fine di reclutare un campione sufficientemente ampio.