Исследование капсульной губки при эозинофильном эзофагите (Cosie)

Эозинофильный эзофагит – это состояние, характеризующееся симптомами дисфагии (затруднения глотания) и/или задержек с приемом пищи у взрослых, при этом биопсия пищевода (гистология) показывает пиковое количество эозинофилов >15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении (или >15 эозинофилов/0,3 мм2 или >60 эозинофилов/мм2) и отсутствие других причин поражения пищевода.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что при неадекватном лечении существует повышенный риск фиброза пищевода и образования стриктур, которые могут привести к прогрессирующей дисфагии, обструкции пищевого комка (блокировке пищи) и увеличению заболеваемости. Считается, что степень инфильтрации эозинофилов в слизистой оболочке лучше отражает активность заболевания, чем симптомы пациента.

Текущие рекомендации из Европы и недавно опубликованные национальные рекомендации Британского общества гастроэнтерологов из Великобритании рекомендуют повторную оценку эозинофилии пищевода после лечения для обеспечения ремиссии. Традиционно это включало повторение гастроскопии после каждого лечения (диета - после каждой группы продуктов питания, ингибитор протонной помпы (ИПП) ), топические стероиды), что неприятно для пациентов, дорого и трудоемко, а также оставляет большой углеродный след.

С начала пандемии COVID-19 в январе 2020 года доступ к гастроскопии на национальном уровне был ограничен или отложен, и, как следствие, многим пациентам с ЭОЭ повторные гастроскопии были отменены или отложены, что увеличивает риск осложнений из-за недостаточного лечения заболевания.

Капсульная губка (Cytosponge и Endosign в настоящее время являются коммерчески выпускаемыми образцами в Великобритании) представляет собой устройство для взятия проб клеток пищевода, которое представляет собой «таблетку на веревочке». Больной проглатывает таблетку, запивая водой, и губка расширяется в желудке. Медсестра извлекает нить через 7 минут, а при извлечении губка собирает клетки пищевода. Губку отправляют на цитологический анализ, который идентифицирует клетки, которые можно окрасить на различные биомаркеры пищевода Барретта (TFF3) и маркеры дисплазии (p53 и атипия), а также дает возможность посмотреть на воспаление и, в частности, в этих условиях оценить количество эозинофилов и других гистологических и воспалительных маркеров, подтверждающих диагноз ЭОЭ.

Использование капсульной губки для диагностики и мониторинга ЭОЭ было описано как альтернатива гастроскопии, а количественный подсчет эозинофилов возможен при цитологическом исследовании для обеспечения последовательной оценки. Количество эозинофилов в цитологических образцах капсульной губки аналогично биопсиям, взятым у одного и того же пациента в одно и то же время, при оценке в поле высокого разрешения (площадь 0,3 мм2) в одном исследовании.

В настоящее время в Великобритании проведено более 10 000 процедур с использованием капсульной губки. Служба капсульных губок в тресте East and North Herts на данный момент выполнила более 1000 процедур, что сделало этот трест крупнейшим в Великобритании опытом работы в одном учреждении.

В состав исследуемой группы войдут взрослые пациенты старше 18 лет, у которых, как известно, имеется гистологический диагноз ЭОЭ, и которые находятся под наблюдением в тресте NHS East и North Herts.

Доклинические/клинические данные. Использование капсульной губки для мониторинга ЭОЭ было описано в одном проспективном перекрестном двухцентровом исследовании в США.

На сегодняшний день не проводилось исследований, оценивающих клиническую ценность капсульной губки для мониторинга активности заболевания или реакции на лечение у взрослых в реальных условиях.

Обоснование

• Предоставляет ли использование капсульной губки вместо эндоскопии и биопсии при мониторинге известных нестенозирующих ЭОЭ достаточную информацию, чтобы повлиять на управленческие решения в реальных условиях?
• Пандемия COVID19 серьезно повлияла на текущую практику мониторинга активности заболевания ЭОЭ с помощью эндоскопии и биопсии, что привело к задержкам в лечении и риску прогрессирования стенотического заболевания и заболеваемости.
• Гастроскопия инвазивна, дорога, неприятна и приводит к образованию аэрозолей, в то время как капсульная губка дешевле, гораздо менее инвазивна, не требует седации, ее предпочитают пациенты и она имеет меньший углеродный след.

ЦЕЛИ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Цели Основные задачи: Дает ли капсульная губка вместо эндоскопии и биопсии при мониторинге известных нестенозирующих ЭОЭ достаточную информацию, чтобы повлиять на управленческие решения в реальных условиях? Отдают ли пациенты предпочтение капсульной губке перед эндоскопией и биопсией?

Второстепенные цели:

• Анализ подгрупп по текущему лечению
• Отражают ли оценки симптомов количество эозинофилов и других маркеров воспаления при цитологии и гистологии?
• Осложнения
• Неспособность глотать скорость
• Неадекватная скорость цитологии
• Частота гастроскопии на 1 год, если не проводится одновременно
• Потенциальная экономия средств по сравнению с гастроскопией.

Конечные точки/результаты

Основные конечные точки/результаты:

Описательный анализ управленческих решений, принятых на основании результатов исследования капсульной губки. Предпочтение пациента капсульной губке или гастроскопии.

Вторичные конечные точки/результаты:

• Анализ подгрупп по текущему лечению (диета/ИПП/местные стероиды/комбинация/отсутствие лечения)
• Корреляция между оценкой симптомов, количеством эозинофилов и другими маркерами воспаления по цитологическим и гистологическим данным.
• Дополнительные цитологические данные об активности ЭОЕ и воспалении
• Другие цитологические данные: пищевод Барретта/дисплазия/другие диагнозы.
• Количество осложнений
• Неспособность глотать скорость
• Неадекватная скорость цитологии
• Частота гастроскопии, если она не проводится одновременно
• Экономия затрат
• Оценка удовлетворенности пациентов и боли

Дизайн исследования

• Цель исследования Определить подходящую альтернативу эндоскопической биопсии для наблюдения за пациентами с нестенозирующим ЭОЭ.
• Реальное проспективное прагматическое интервенционное исследование в одной районной больнице общего профиля с количественными и качественными показателями результатов. Дизайн, выбранный в качестве прагматичного и сравнительного контрольного исследования с эндоскопией, был бы непрактичным из-за отставания по COVID, стоимости и такого исследования уже проведено.
• Методы сбора данных:
• Будет создана база данных Excel пациентов с ЭОЭ, которая будет использоваться в качестве журнала скрининга.

С помощью демографических данных, даты диагноза, даты предыдущих эндоскопий, результатов эндоскопии (критерии EREFS, если они документированы), количества эозинофилов на основании предыдущей гистологии и любых других гистологических подтверждающих признаков, документально подтверждено текущее и предыдущее лечение. Причины дисквалификации также будут документально подтверждены.

Исследование будет обсуждаться с подходящими пациентам на обычном приеме в клинике, а также для подходящих пациентов, которые согласны принять участие в исследовании:

Следующее сообщение будет отправлено пациенту по электронной почте или обычной почте (в зависимости от предпочтения), а также контактный адрес электронной почты и телефон службы губок для капсул:

• Пациентам, имеющим право на участие в программе, будут отправлены копии стандартной информационной брошюры о процедуре использования капсульной губки.
• Копии информационной брошюры для пациентов об исследовании COSiE.
• Изучите конкретную форму согласия
• Дневник симптомов за 2 недели. Анкета по симптомам дисфагии (DSQ).

В день процедуры использования капсульной губки пациенту будут вводиться:

• Анкета о приемлемости и безопасности капсульной губки
• Документация о текущем лечении, его продолжительности и соблюдении режима лечения.
• Опрос удовлетворенности пациентов после процедуры

Группа мнений по участию пациентов завершена

Количество субъектов В исследование будут включены в общей сложности 100–140 пациентов, подлежащих оценке. Считается, что это достижимая достаточно большая цель выборки, учитывая распространенность ЭОЭ среди охватываемого населения. PI каждый месяц управляет специализированной телеклиникой EOE, которая принимает около 12 пациентов. Предполагается, что 2/3 из них будут иметь право на капсульную губку. Кроме того, другие пациенты с ЭОЕ также наблюдаются в 5 других консультационных гастроэнтерологических клиниках, которые могут участвовать в исследовании.

Продолжительность исследования Ожидается, что исследование продлится более 2 лет, чтобы набрать достаточно большую выборку.