嗜酸粒细胞性食管炎的胶囊海绵研究 (Cosie)

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种以成人吞咽困难（吞咽困难）和/或食物嵌塞症状为特征的疾病，食管活检（组织学）显示嗜酸性粒细胞峰值计数 >15 个嗜酸性粒细胞/高倍视野（或 >15 个嗜酸性粒细胞/0.3mm2 或>60个嗜酸性粒细胞/mm2)，并且没有其他食管原因。

有证据表明，如果治疗不当，食管纤维化和狭窄形成的风险会增加，从而导致进行性吞咽困难、食物团阻塞（食物堵塞）和发病率增加。 粘膜中嗜酸性粒细胞浸润的程度被认为比患者症状更能反映疾病活动性。

欧洲现行指南和英国胃肠病学会新发布的国家指南建议在治疗后重新评估食管嗜酸粒细胞增多症，以确保缓解。传统上，这涉及在每次治疗后重复胃镜检查（饮食 - 在每种食物组、质子泵抑制剂（PPI）之后） ），局部类固醇），这对患者来说是不愉快的，昂贵且劳动密集型，并且产生大量的碳足迹。

自 2020 年 1 月 COVID-19 大流行开始以来，全国范围内接受胃镜检查的机会受到限制或延迟，因此许多 EOE 患者的重复胃镜检查被取消或推迟，从而增加了因治疗不足而出现并发症的风险。

胶囊海绵（Cytosponge 和 Endosign 是目前在英国商业化生产的例子）是一种食道细胞采样装置，是一种“串上的药丸”。 患者用水吞下药丸，海绵在胃中膨胀。 7 分钟后，护士撤回绳子，海绵在撤回时收集食道细胞。 海绵被送去进行细胞学分析，识别可对巴雷特食管的各种生物标志物 (TFF3) 和发育不良标志物（p53 和异型性）进行染色的细胞，并有机会观察炎症，特别是在这种情况下评估炎症的情况。嗜酸性粒细胞的数量以及支持 EOE 诊断的其他组织学和炎症标志物。

使用胶囊海绵来诊断和监测 EOE 已被描述为胃镜检查的替代方法，并且可以在细胞学上进行定量嗜酸性粒细胞计数，以便进行连续评估。 在单项研究中按高倍视野（0.3mm2 面积）进行评估时，胶囊海绵细胞学样本中的嗜酸性粒细胞计数与同一患者同时采集的活检样本相似。

目前，英国已实施超过 10,000 例胶囊海绵手术。 东赫茨信托基金和北赫茨信托基金的胶囊海绵服务现已执行 1000 多项手术，使该信托基金成为英国最大的单一站点体验。

试验人群将包括 18 岁以上的成年患者，这些患者已知有 EOE 的组织学诊断，并且正在东赫茨和北赫茨 NHS 信托机构接受随访。

临床前/临床数据 美国的一项前瞻性横断面 2 中心研究描述了胶囊海绵在 EOE 监测中的使用。

迄今为止，还没有研究评估胶囊海绵在监测现实世界中成人疾病活动或治疗反应方面的临床价值。

基本原理

• 使用胶囊海绵代替内窥镜检查和活检来监测已知的非狭窄 EOE 是否可以提供足够的信息来影响现实环境中的管理决策？
• 目前通过内窥镜检查和活检监测 EOE 疾病活动的做法受到了新冠病毒大流行的严重影响，导致治疗延误以及进行性狭窄疾病和发病的风险。
• 胃镜检查是侵入性的、昂贵的、令人不愉快的并且会产生气溶胶，而胶囊海绵更便宜、侵入性小得多，不需要镇静，是患者的首选，并且碳足迹较低。

研究目标和设计目标 主要目标：在监测已知非狭窄 EOE 时，胶囊海绵代替内窥镜检查和活检是否能提供足够的信息来影响现实环境中的管理决策？ 与内窥镜检查和活检相比，患者是否更喜欢胶囊海绵？

次要目标：

• 按当前治疗进行亚组分析
• 症状评分是否反映了嗜酸性粒细胞计数和细胞学和组织学上的其他炎症标志物？
• 并发症
• 吞咽失败率
• 细胞学检查率不足
• 如果不同时进行胃镜检查，胃镜检查率会降低 1 年
• 与胃镜检查相比，潜在的成本节省

终点/结果

主要终点/结果：

根据胶囊海绵发现结果做出的管理决策的描述性分析 患者对胶囊海绵或胃镜检查的偏好

次要终点/结果：

• 按当前治疗进行亚组分析（饮食/PPI/局部类固醇/联合/不治疗）
• 症状评分与嗜酸性粒细胞计数以及其他细胞学和组织学炎症标志物之间的相关性
• EOE 活性和炎症的其他细胞学发现
• 其他细胞学检查结果：巴雷特食管/发育不良/其他诊断
• 并发症数量
• 吞咽失败率
• 细胞学检查率不足
• 如果不同时进行胃镜检查率
• 节约成本
• 患者满意度和疼痛评分

学习规划

• 研究目的 确定内窥镜活检的合适替代方法，用于监测非狭窄 EOE 患者。
• 在单一地区综合医院二级护理环境中进行的真实世界前瞻性实用干预研究，采用定量和定性结果测量。 由于新冠肺炎积压、成本问题，选择内窥镜检查作为实用和比较对照研究的设计是不切实际的，而且此类研究已经进行
• 数据收集方法：
• 将建立 EOE 患者的 Excel 数据库并用作筛查日志。

包括人口统计数据、诊断日期、既往内窥镜检查日期、内窥镜检查结果（EREFS 标准，如果有记录）、嗜酸性粒细胞计数、先前组织学和任何其他组织学支持特征、当前和既往治疗记录。 不合格的原因也将被记录在案。

该研究将在正常门诊预约时与符合条件的患者以及同意参加该研究的符合条件的患者进行讨论：

以下信息将根据需要通过电子邮件/邮寄发送给患者，以及胶囊海绵服务联系电子邮件和电话详细信息：

• 符合条件的患者将收到信任标准胶囊海绵程序信息手册的副本。
• 有关 COSiE 试验的患者信息传单副本
• 研究具体同意书
• 2 周症状日记吞咽困难症状问卷 (DSQ)

在胶囊海绵手术当天，将向患者施用以下药物：

• 胶囊海绵资格和安全调查问卷
• 当前治疗、持续时间和依从性的文件
• 术后患者满意度调查

患者参与意见小组已完成

受试者数量 总共 100 -140 名可评估患者将被纳入该研究。 鉴于 EOE 在流域人口中的流行情况，这被认为是一个可以实现的足够大的样本目标。 PI 每月运营一个专门的 EOE 远程诊所，接待大约 12 名患者。 据估计，其中 2/3 符合胶囊海绵的条件。 此外，其他 EOE 患者也在另外 5 个符合该研究资格的胃肠病学顾问诊所接受随访。

研究持续时间 为了招募足够大的样本，研究预计持续 2 年以上。