호산 구성 식도염에 대한 캡슐 스폰지 연구 (Cosie)

호산구성 식도염은 성인의 연하곤란(삼키기 어려움) 및/또는 음식물 끼임 증상을 특징으로 하는 질환으로, 식도 생검(조직학)에서 최고 호산구 수가 >15 호산구/고출력장(또는 >15 호산구/0.3mm2 또는 >15 호산구/0.3mm2 또는 >15 호산구/0.3mm2 또는 >60 호산구/mm2), 식도의 다른 원인이 없습니다.

증거에 따르면 부적절하게 치료할 경우 식도 섬유증 및 협착 형성의 위험이 증가하여 진행성 삼킴곤란, 음식 볼루스 폐쇄(음식물 막힘) 및 질병률 증가로 이어질 수 있습니다. 점막의 호산구 침윤 정도는 환자의 증상보다 질병 활동을 더 잘 반영하는 것으로 생각됩니다.

유럽의 현재 지침과 영국의 영국 위장병학회에서 새로 발표된 국가 지침은 완화를 보장하기 위해 치료 후 식도 호산구 증가증에 대한 재평가를 권장합니다. 이는 전통적으로 각 치료 후 위 내시경을 반복하는 것을 포함했습니다(식이요법 - 각 식품군 후, 양성자 펌프 억제제(PPI) ), 국소 스테로이드)는 환자에게 불쾌하고 비용이 많이 들고 노동 집약적일 뿐만 아니라 큰 탄소 발자국을 생성합니다.

2020년 1월 코로나19 팬데믹이 시작된 이후 전국적으로 위 내시경에 대한 접근이 제한되거나 지연되었으며 결과적으로 많은 EOE 환자가 반복 위 내시경을 취소하거나 연기하여 치료가 부족한 질병으로 인한 합병증의 위험이 증가했습니다.

캡슐 스펀지(현재 영국에서 상업적으로 생산되는 사례인 Cytosponge 및 Endosign)는 '끈에 달린 알약'인 식도 세포 샘플링 장치입니다. 환자가 물과 함께 알약을 삼키면 스펀지가 위에서 팽창합니다. 간호사는 7분 후에 끈을 빼내고, 빼낸 후 스펀지는 식도 세포를 수집합니다. 스펀지는 바렛 식도(TFF3)의 다양한 바이오마커와 이형성증(p53 및 이형증)의 마커에 대해 염색될 수 있는 세포를 식별할 뿐만 아니라 염증을 관찰할 수 있는 기회, 특히 이 환경에서 EOE의 진단을 뒷받침하는 호산구 및 기타 조직학적 및 염증성 지표의 수.

EOE의 진단 및 모니터링에 캡슐 스펀지를 사용하는 것은 위 내시경 검사의 대안으로 설명되었으며 순차적 평가를 허용하기 위해 세포학에서 정량적 호산구 수를 측정하는 것이 가능합니다. 단일 연구에서 고전력장(0.3mm2 면적)별로 평가할 때 캡슐 스펀지의 세포학 샘플에 있는 호산구 수는 동일한 환자에서 동시에 채취한 생검과 유사합니다.

현재 영국에서는 10,000회 이상의 캡슐 스펀지 시술이 수행되었습니다. East 및 North Herts Trust의 Capsule 스폰지 서비스는 현재 1000개 이상의 절차를 수행하여 영국 최대 규모의 단일 사이트 경험을 제공합니다.

시험 모집단에는 EOE의 조직학적 진단을 받고 East 및 North Herts NHS Trust에서 후속 조치를 받고 있는 18세 이상의 성인 환자가 포함됩니다.

전임상/임상 데이터 EOE 모니터링에 캡슐 스펀지를 사용하는 방법은 미국의 단일 전향적 횡단면 2개 센터 연구에서 설명되었습니다.

현재까지 실제 환경에서 성인의 질병 활동이나 치료 반응을 모니터링하는 데 있어서 Capsule Sponge의 임상적 가치를 평가한 연구는 없습니다.

이론적 해석

• 알려진 비협착성 EOE를 모니터링할 때 내시경 및 생검 대신 캡슐 스펀지를 사용하면 실제 환경에서 관리 결정에 영향을 미칠 수 있는 충분한 정보를 제공합니까?
• 내시경 및 생검을 통해 EOE 질병 활동을 모니터링하는 현재 관행은 코로나19 팬데믹으로 인해 심각한 영향을 받아 치료가 지연되고 진행성 협착증 및 이환율이 발생할 위험이 있습니다.
• 위 내시경 검사는 침습적이며 비용이 많이 들고 불쾌하며 에어로졸을 생성하는 반면, 캡슐 스펀지는 가격이 저렴하고 훨씬 덜 침습적이므로 진정제가 필요하지 않으며 환자가 선호하며 탄소 배출량도 적습니다.

연구 목적 및 설계 목표 주요 목적: 알려진 비협착성 EOE를 모니터링할 때 내시경 검사 및 생검 대신 Capsule 스폰지가 실제 환경에서 관리 결정에 영향을 미칠 수 있는 충분한 정보를 제공합니까? 환자들은 내시경이나 생검보다 캡슐 스펀지를 선호합니까?

보조 목표:

• 현재 치료별 하위군 분석
• 증상 점수는 호산구 수와 세포학 및 조직학의 기타 염증 지표를 반영합니까?
• 합병증
• 삼키지 못하는 비율
• 부적절한 세포학 비율
• 동시에 시행하지 않을 경우 위내시경 비율은 1년 단위
• 위내시경에 비해 잠재적인 비용 절감

종점/결과

주요 종점/결과:

캡슐 스펀지 결과에 따른 관리 결정에 대한 기술 분석 캡슐 스펀지 또는 위내시경에 대한 환자 선호도

2차 종점/결과:

• 현재 치료별 하위군 분석(식이요법/PPI/국소 스테로이드/병용/무치료)
• 세포학 및 조직학에서 증상 점수와 호산구 수 및 기타 염증 지표 간의 상관 관계
• EOE 활동 및 염증에 대한 추가 세포학적 소견
• 기타 세포학적 소견: 바렛 식도/이형성증/기타 진단
• 합병증의 수
• 삼키지 못하는 비율
• 부적절한 세포학 비율
• 동시에 시행하지 않을 경우 위내시경 비율
• 비용 절감
• 환자 만족도 및 통증 점수

연구 설계

• 연구 목적 비협착성 EOE 환자를 모니터링하기 위한 내시경 생검에 대한 적합한 대안을 식별하는 것입니다.
• 정량적 및 질적 결과 측정을 통해 단일 지역 종합병원 2차 진료 환경에서 실제 전향적이고 실용적인 중재 연구입니다. 내시경 검사를 통한 실용적이고 비교 대조 연구로 선택된 설계는 코로나19 밀린 업무량, 비용으로 인해 비실용적이며 그러한 연구는 이미 수행되었습니다.
• 데이터 수집 방법:
• EOE 환자의 Excel 데이터베이스가 구축되어 스크리닝 로그로 사용됩니다.

인구통계 데이터, 진단 날짜, 이전 내시경 검사 날짜, 내시경 소견(문서화된 경우 EREFS 기준), 이전 조직학 및 기타 조직학적 지원 기능에 대한 호산구 수, 현재 및 이전 치료가 기록되어 있습니다. 부적격 사유도 ​​문서화됩니다.

본 연구는 정상적인 진료 예약 시 적격 환자 및 연구 등록에 동의한 적격 환자와 논의될 것입니다.

다음은 선호하는 이메일/우편과 캡슐 스펀지 서비스 연락처 이메일 및 전화 세부정보를 통해 환자에게 전송됩니다.

• 적격 환자에게는 신뢰 표준 캡슐 스펀지 시술 정보 전단지 사본이 발송됩니다.
• COSiE 임상시험에 관한 환자 정보 전단지 사본
• 연구별 동의서
• 2주 증상 일기 삼킴곤란 증상 설문지(DSQ)

캡슐 스펀지 시술 당일 환자에게 다음을 투여합니다:

• 캡슐 스펀지 적격성 및 안전성 설문지
• 현재 치료, 기간 및 준수에 대한 문서화
• 시술 후 환자 만족도 조사

환자참여의견그룹이 완성되었습니다

피험자 수 총 100~140명의 평가 가능한 환자가 연구에 등록됩니다. 이는 유역 인구에서 EOE의 유병률을 고려할 때 달성 가능한 충분히 큰 표본 목표인 것으로 생각됩니다. PI는 매달 약 12명의 환자를 진료하는 전용 EOE 원격 진료소를 운영합니다. 이들 중 2/3가 캡슐 스펀지에 적합한 것으로 추정됩니다. 또한, EOE가 있는 다른 환자들도 연구에 적합한 5개의 다른 컨설턴트 위장병 클리닉에서 추적 관찰됩니다.

연구 기간 충분히 큰 표본을 모집하기 위해 연구가 2년 이상 진행될 것으로 예상되는 기간입니다.