Kapszula szivacsos vizsgálat eozinofil oesophagitisben (Cosie)

Az eozinofil oesophagitis olyan állapot, amelyet dysphagia (nyelési nehézségek) és/vagy táplálékkiütés tünetei jellemeznek felnőtteknél, a nyelőcső biopszia (szövettani vizsgálat) során az eozinofilek csúcsszáma >15 eozinofil/nagy teljesítménymező (vagy >15 eozinofil 2/0). >60 eozinofil/mm2), és a nyelőcső egyéb okainak hiánya.

A bizonyítékok arra utalnak, hogy nem megfelelő kezelés esetén megnő a nyelőcsőfibrózis és szűkület kialakulásának kockázata, ami progresszív dysphagiához, táplálékbolus-elzáródáshoz (ételelzáródáshoz) és megnövekedett morbiditáshoz vezethet. Úgy gondolják, hogy a nyálkahártyában az eozinofil infiltráció mértéke jobban tükrözi a betegség aktivitását, mint a beteg tünetei.

A jelenlegi európai irányelvek és a Brit Gasztroenterológiai Társaság újonnan közzétett nemzeti irányelvei az Egyesült Királyságból a nyelőcső eozinofíliájának újraértékelését javasolják a kezelés után a remisszió biztosítása érdekében. Ez hagyományosan a gasztroszkópia megismétlését jelenti minden kezelés után (diéta minden egyes élelmiszercsoport után, protonpumpa-gátló (PPI). ), helyileg alkalmazható szteroidok) ami kellemetlen a betegek számára, drága és munkaigényes, valamint nagy szénlábnyomot produkál.

A COVID-19 világjárvány 2020. januári kezdete óta országosan korlátozták vagy késleltetik a gyomortükrözéshez való hozzáférést, és ennek következtében sok EOE-ben szenvedő beteg megismételt gasztroszkópiáját törölték vagy elhalasztották, növelve az alulkezelt betegségből adódó szövődmények kockázatát.

A kapszula szivacs (a Cytosponge és az Endosign jelenleg a kereskedelmi forgalomban előállított példa az Egyesült Királyságban) egy nyelőcsősejt-mintavevő eszköz, amely „pirula a madzagon”. A beteg vízzel lenyeli a tablettát, és a szivacs kitágul a gyomorban. A nővér 7 perc elteltével kihúzza a szálat, a szivacs pedig összegyűjti a nyelőcső sejtjeit. A szivacsot citológiai elemzésre küldik, amely azonosítja azokat a sejteket, amelyek megfesthetők a Barrett-nyelőcső különböző biomarkereire (TFF3) és a diszplázia markereire (p53 és atípia), valamint lehetőség nyílik a gyulladás vizsgálatára, és különösen ebben a helyzetben a eozinofilek száma és egyéb szövettani és gyulladásos markerek, amelyek alátámasztják az EOE diagnózisát.

A kapszula szivacs használatát az EOE diagnosztizálására és monitorozására a gasztroszkópia alternatívájaként írták le, és kvantitatív eozinofilszám is lehetséges a citológián, hogy lehetővé tegye a szekvenciális értékelést. A kapszula szivacsból vett citológiai minták eozinofilszáma hasonló az ugyanattól a pácienstől egyidejűleg vett biopsziákhoz, ha egyetlen vizsgálatban nagy teljesítményű mezőre (0,3 mm2 területre) határozták meg.

Mára több mint 10 000 kapszula szivacsos eljárást hajtottak végre az Egyesült Királyságban. Az East and North Herts Trust kapszula szivacsszervize mára több mint 1000 eljárást hajtott végre, így a bizalom a legnagyobb egyesült királyságbeli egyetlen helyszíni tapasztalat.

A vizsgálati populációban 18 év feletti felnőtt betegek vesznek részt, akikről ismert, hogy EOE szövettani diagnózisa van, és akiket az East and North Herts NHS Trust nyomon követ.

Preklinikai/klinikai adatok A kapszula szivacs használatát az EOE monitorozására egyetlen prospektív keresztmetszeti vizsgálatban írták le az Egyesült Államokban.

A mai napig nem végeztek olyan tanulmányokat, amelyek értékelték volna a kapszula szivacs klinikai értékét a betegség aktivitásának vagy a kezelésre adott válasznak a monitorozásában felnőtteknél a való világban.

Indoklás

• A kapszula szivacs használata endoszkópia és biopszia helyett az ismert, nem szűkületes EOE monitorozása során elegendő információt ad-e ahhoz, hogy a valós környezetben befolyásolja a vezetői döntéseket?
• A COVID19 világjárvány súlyosan érintette az EOE-betegség aktivitásának endoszkópiával és biopsziával történő monitorozásának jelenlegi gyakorlatát, ami késlelteti a kezelést, valamint a progresszív szűkületes betegség és morbiditás kockázatát.
• A gasztroszkópia invazív, drága, kellemetlen és aeroszolt generál, míg a kapszula szivacs olcsóbb, sokkal kevésbé invazív, nem igényel szedációt, a betegek jobban kedvelik, és alacsonyabb szén-dioxid-kibocsátással jár.

A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI ÉS TERVEZÉSE Célkitűzések Elsődleges célkitűzések: A kapszula szivacs az endoszkópia és a biopszia helyett az ismert, nem szűkületes EOE monitorozása során elegendő információt nyújt ahhoz, hogy a valós környezetben befolyásolja a vezetői döntéseket? A betegek előnyben részesítik a kapszula szivacsot az endoszkópiával és a biopsziával szemben?

Másodlagos célok:

• Alcsoport elemzés jelenlegi kezelés szerint
• A tünetek pontszámai tükrözik az eozinofilszámot és a gyulladás egyéb markereit a citológián és a szövettanon?
• Komplikációk
• A nyelési sebesség elmulasztása
• Nem megfelelő citológiai ráta
• A gasztroszkópia aránya 1 évre, ha nem egyidejűleg történik
• Lehetséges költségmegtakarítás a gasztroszkópiához képest

Végpontok/eredmények

Elsődleges végpontok/eredmények:

A kapszula szivacs leletek eredményeként meghozott vezetői döntések leíró elemzése A betegek preferenciája a kapszula szivacs vagy a gasztroszkópia

Másodlagos végpontok/eredmények:

• Alcsoport elemzés az aktuális kezelés szerint (diéta/PPI/topikus szteroid/kombináció/kezelés nélkül)
• Összefüggés a tünetek pontszáma és az eozinofilszám, valamint a gyulladás egyéb citológiai és szövettani markerei között
• Az EOE aktivitás és gyulladás további citológiai leletei
• Egyéb citológiai leletek: Barrett-oesophagus/dysplasia/egyéb diagnózisok
• Komplikációk száma
• A nyelési sebesség elmulasztása
• Nem megfelelő citológiai ráta
• A gasztroszkópia gyakorisága, ha nem egyidejűleg történik
• Költségmegtakarítás
• Betegelégedettségi és fájdalompontszámok

Dizájnt tanulni

• A kutatás célja Az endoszkópos biopsziák megfelelő alternatívájának azonosítása a nem szűkületes EOE-ben szenvedő betegek monitorozására.
• Valós prospektív pragmatikus intervenciós vizsgálat egyetlen körzeti általános kórházi másodlagos ellátási környezetben kvantitatív és kvalitatív eredménymérőkkel. A pragmatikus és összehasonlító, endoszkópos kontrollvizsgálatnak választott tervezés a COVID-hátralék, a költségek miatt nem lenne praktikus, és ilyen vizsgálatot már végeztek.
• Adatgyűjtési módszerek:
• Létrejön az EOE-ben szenvedő betegek Excel adatbázisa, amelyet szűrési naplóként használnak.

A demográfiai adatokkal, a diagnózis dátumával, a korábbi endoszkópiák dátumával, az endoszkópos leletekkel (EREFS kritériumok, ha dokumentálták) az eozinofilek száma a korábbi szövettan és minden egyéb szövettani támogató jellemző, valamint a jelenlegi és korábbi kezelések dokumentálásával. A jogosulatlanság okait is dokumentálni kell.

A vizsgálatot megvitatják a jogosult betegekkel a szokásos klinikai időpontjukon, valamint azokkal a jogosult betegekkel, akik beleegyeznek a vizsgálatba:

A következőket küldjük el a páciensnek e-mailben/postai úton, és a Kapszula szivacs szerviz elérhetőségi e-mail-címe és telefonszáma:

• A jogosult betegeknek elküldjük a megbízható kapszula szivacsos eljárással kapcsolatos tájékoztató másolatát.
• A COSiE vizsgálattal kapcsolatos betegtájékoztató másolatai
• Tanulmányspecifikus hozzájárulási űrlap
• 2 hetes tünetek naplója Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ)

A kapszula szivacsos eljárás napján a pácienssel együtt a következőket kell beadni:

• Kapszula szivacs alkalmassági és biztonsági kérdőív
• A jelenlegi kezelés, időtartam és megfelelőség dokumentálása
• Betegelégedettségi felmérés a beavatkozás után

Elkészült a beteg részvételi véleménycsoport

Az alanyok száma Összesen 100-140 értékelhető beteget vonnak be a vizsgálatba. Úgy gondolják, hogy ez egy elérhető, kellően nagy mintacél, tekintettel az EOE előfordulására a vonzáskörzetben. A PI minden hónapban egy dedikált EOE teleklinikát működtet, amely körülbelül 12 beteget lát el. Becslések szerint ezek 2/3-a alkalmas lenne kapszula szivacsra. Ezenkívül további EOE-ben szenvedő betegeket is nyomon követnek 5 másik gasztroenterológiai tanácsadó klinikán, amelyek alkalmasak lennének a vizsgálatra.

A vizsgálat időtartama Az az időtartam, ameddig a vizsgálat várhatóan 2 éven át tart ahhoz, hogy kellően nagy mintát vonjunk be.