Kapselsvampstudie i eosinofil øsofagitt (Cosie)

Eosinofil øsofagitt er en tilstand preget av symptomer på dysfagi (svelgevansker) og/eller matpåvirkning hos voksne, med øsofagusbiopsier (histologi) som viser et maksimalt antall eosinofiler på >15 eosinofiler/høyeffektfelt (eller >15 eosinofiler/0,3 mm2 eller 0,3 mm). >60 eosinofiler / mm2), og fraværet av andre årsaker til øsofagus.

Bevis tyder på at hvis utilstrekkelig behandlet er det økt risiko for esophageal fibrose og strikturdannelse som kan føre til progressiv dysfagi, matbolusobstruksjon (matblokkeringer) og økt sykelighet. Graden av eosinofil infiltrasjon i slimhinnen antas å reflektere sykdomsaktiviteten bedre enn pasientsymptomer.

Gjeldende retningslinjer fra Europa og nylig publiserte nasjonale retningslinjer fra British Society of Gastroenterology fra Storbritannia anbefaler revurdering av øsofagus eosinofili etter behandling for å sikre remisjon. Dette har tradisjonelt inneblitt gjentatte gastroskopier etter hver behandling (diett -etter hver matvaregruppe, protonpumpehemmer (PPI) ), aktuelle steroider) som er ubehagelig for pasienter, dyrt og arbeidskrevende samt produserer et stort karbonfotavtrykk.

Siden starten av COVID-19-pandemien i januar 2020 har det vært begrenset eller forsinket tilgang til gastroskopi nasjonalt, og følgelig har mange pasienter med EOE fått sine gjentatte gastroskopier kansellert eller utsatt, noe som øker risikoen for komplikasjoner fra underbehandlet sykdom.

Kapselsvamp (Cytosponge og Endosign er det nåværende kommersielt produserte eksemplet i Storbritannia) er en esophageal celleprøvetakingsanordning som er en "pille på en streng". Pasienten svelger pillen med vann og svampen utvider seg i magen. Sykepleieren trekker ut strengen etter 7 minutter og svampen samler opp øsofagusceller ved uttak. Svampen sendes til cytologisk analyse som identifiserer celler som kan farges for ulike biomarkører av Barretts øsofagus (TFF3) og markører for dysplasi (p53 og atypi) samt muligheten til å se på betennelse og spesielt i denne settingen for å vurdere antall eosinofiler og andre histologiske og inflammatoriske markører som støtter en diagnose av EOE.

Bruken av kapselsvamp i diagnostisering og overvåking av EOE er blitt beskrevet som et alternativ til gastroskopi, og et kvantitativt antall eosinofiler er mulig på cytologi for å tillate sekvensiell vurdering. Eosinofilantallet på cytologiprøver fra kapselsvamp er lik biopsier tatt fra samme pasient på samme tid, når det vurderes per høyeffektfelt (areal på 0,3 mm2) i en enkelt studie.

Over 10 000 kapselsvampprosedyrer er nå utført i Storbritannia. Kapselsvamptjenesten hos East and North Herts trust har nå utført over 1000 prosedyrer, noe som gjør trusten til den største opplevelsen på enkelt sted i Storbritannia.

Forsøkspopulasjonen vil involvere voksne pasienter over 18 år som er kjent for å ha en histologisk diagnose av EOE og er under oppfølging hos East and North Herts NHS trust.

Prekliniske/kliniske data Bruken av kapselsvamp i overvåking av EOE er beskrevet i en enkelt prospektiv tverrsnittsstudie med 2 senter i USA.

Det har hittil ikke vært studier som vurderer den kliniske verdien av Capsule-svamp i overvåking av sykdomsaktivitet eller respons på behandling hos voksne i en virkelig verden.

Begrunnelse

• Gir bruken av kapselsvamp i stedet for endoskopi og biopsier ved overvåking av kjent ikke-stenotisk EOE tilstrekkelig informasjon til å påvirke ledelsesbeslutninger i en virkelig verden?
• Dagens praksis for å overvåke EOE-sykdomsaktivitet med endoskopi og biopsier har blitt alvorlig påvirket av COVID19-pandemien, noe som resulterer i forsinkelser i behandlingen og risikoen for progressiv stenotisk sykdom og sykelighet.
• Gastroskopi er invasiv, dyr, ubehagelig og aerosolgenererende mens kapselsvamp er billigere, mye mindre invasiv krever ikke sedasjon og foretrekkes av pasienter og har et lavere karbonavtrykk.

STUDIEMÅL OG DESIGN Mål Primære mål: Gir kapselsvamp i stedet for endoskopi og biopsier ved overvåking av kjente ikke-stenotiske EOE tilstrekkelig informasjon til å påvirke ledelsesbeslutninger i en virkelig verden? Viser pasienter en preferanse for kapselsvamp fremfor endoskopi og biopsier?

Sekundære mål:

• Undergruppeanalyse etter aktuell behandling
• Gjenspeiler symptomskåre antall eosinofiler og andre markører for betennelse på cytologi og histologi?
• Komplikasjoner
• Unnlatelse av å svelge rate
• Utilstrekkelig cytologihastighet
• Gastroskopi rate med 1 år hvis ikke gjort samtidig
• Potensielle kostnadsbesparelser sammenlignet med gastroskopi

Endepunkter/resultater

Primære endepunkter/resultater:

Beskrivende analyse av ledelsesbeslutning tatt som et resultat av kapselsvampfunn Pasientens preferanse for kapselsvamp eller gastroskopi

Sekundære endepunkter/utfall:

• Undergruppeanalyse etter gjeldende behandling (diett/PPI/aktuelt steroid/kombinasjon/ingen behandling)
• Korrelasjon mellom symptomskåre og eosinofiltall og andre markører for betennelse på cytologi og histologi
• Ytterligere cytologiske funn av EOE-aktivitet og betennelse
• Andre cytologiske funn: Barretts øsofagus/dysplasi/andre diagnoser
• Antall komplikasjoner
• Unnlatelse av å svelge rate
• Utilstrekkelig cytologihastighet
• Gastroskopihastighet hvis den ikke gjøres samtidig
• Kostnadsbesparelser
• Pasienttilfredshet og smertescore

Studere design

• Formål med forskning Å identifisere et egnet alternativ til endoskopiske biopsier for overvåking av pasienter med ikke-stenotisk EOE.
• Virkelig prospektiv pragmatisk intervensjonsstudie i et enkelt distrikts generelt sykehus for sekundæromsorg med kvantitative og kvalitative utfallsmål. Design valgt som pragmatisk og komparativ kontrollstudie med endoskopi ville være upraktisk på grunn av COVID-etterslep, kostnader og en slik studie er allerede utført
• Metoder for datainnsamling:
• En excel-database over pasienter med EOE vil bli etablert og brukt som screeninglogg.

Med demografiske data, dato for diagnose, dato for tidligere endoskopier, endoskopiske funn (EREFS-kriterier hvis dokumentert) eosinofiltall på tidligere histologi og eventuelle andre histologiske støttefunksjoner, nåværende og tidligere behandlinger dokumentert. Årsaker til manglende valgbarhet vil også bli dokumentert.

Studien vil bli diskutert med kvalifiserte pasienter ved deres normale klinikkavtale og for kvalifiserte pasienter som godtar å melde seg på studien:

Følgende vil bli sendt til pasienten via e-post/post som foretrukket og kapselsvamptjenestens kontakt-e-post og telefondetaljer:

• Kvalifiserte pasienter vil få tilsendt kopier av informasjonsbrosjyren for trust standard Capsule svampprosedyre.
• Kopier av pasientinformasjonshefte angående COSiE-studien
• Studer spesifikt samtykkeskjema
• 2 ukers symptomdagbok Dysfagi Symptom Questionnaire (DSQ)

Følgende vil bli administrert med pasienten på dagen for kapselsvampprosedyren:

• Kvalifisering for kapselsvamp og sikkerhetsspørreskjema
• Dokumentasjon av gjeldende behandling og varighet og etterlevelse
• Pasienttilfredshetsundersøkelse etter prosedyre

Meningsgruppen for pasientmedvirkning er fullført

Antall forsøkspersoner Totalt 100 -140 evaluerbare pasienter vil bli registrert i studien. Dette antas å være et oppnåelig tilstrekkelig stort utvalgsmål gitt prevalensen av EOE i nedslagsfeltet. PI driver en dedikert EOE-teleklinikk hver måned som ser på omtrent 12 pasienter. Det er anslått at 2/3 av disse vil være kvalifisert for kapselsvamp. I tillegg følges også andre pasienter med EOE opp i 5 andre gastroenterologiske klinikker som vil være kvalifisert for studien.

Studievarighet Hvor lang tid studien forventes å gå over 2 år for å rekruttere et tilstrekkelig stort utvalg.