Kapselisienitutkimus eosinofiilisessä esofagiittissa (Cosie)

Eosinofiilinen esofagiitti on sairaus, jolle on tunnusomaista nielemisvaikeudet ja/tai ruoansulatushäiriöt aikuisilla, ja ruokatorven biopsiat (histologia) osoittavat eosinofiilien huippumääräksi > 15 eosinofiiliä/suuri tehokenttä (tai > 15 eosinofiilia/0). >60 eosinofiilia / mm2) ja muiden ruokatorven syiden puuttuminen.

Todisteet viittaavat siihen, että riittämättömällä hoidolla ruokatorven fibroosin ja ahtauman muodostumisen riski kasvaa, mikä voi johtaa etenevään dysfagiaan, ruokabolustukkoon (ruoan tukkeutumiseen) ja lisääntyneeseen sairastumiseen. Eosinofiilien tunkeutumisen asteen limakalvoon uskotaan heijastavan sairauden aktiivisuutta paremmin kuin potilaan oireita.

Nykyiset eurooppalaiset ohjeet ja Yhdistyneen kuningaskunnan British Society of Gastroenterologyn äskettäin julkaistut kansalliset ohjeet suosittelevat ruokatorven eosinofilian uudelleenarviointia hoidon jälkeen remission varmistamiseksi. Tähän on perinteisesti kuulunut gastroskopian toistaminen jokaisen hoidon jälkeen (ruokavalio - jokaisen ruokaryhmän jälkeen, protonipumpun estäjä (PPI). ), paikalliset steroidit), mikä on potilaille epämiellyttävää, kallista ja työvoimavaltaista sekä tuottaa suuren hiilijalanjäljen.

COVID-19-pandemian alkamisesta tammikuussa 2020 gastroskopiaan pääsyä on rajoitettu tai viivästynyt kansallisesti, ja tämän seurauksena monien EOE-potilaiden toistuvat gastroskopiat on peruutettu tai siirretty myöhempään ajankohtaan, mikä lisää alihoidetun sairauden aiheuttamien komplikaatioiden riskiä.

Kapselisieni (Cytosponge ja Endosign ovat tällä hetkellä kaupallisesti tuotettuja esimerkkejä Isossa-Britanniassa) on ruokatorven solunäytteenottolaite, joka on "pilleri narussa". Potilas nielee pillerin vedellä ja sieni laajenee mahassa. Sairaanhoitaja vetää nauhan pois 7 minuutin kuluttua ja sieni kerää ruokatorven soluja vetäytyessään. Sieni lähetetään sytologiseen analyysiin, joka tunnistaa solut, jotka voidaan värjätä Barrettin ruokatorven erilaisille biomarkkereille (TFF3) ja dysplasian markkereille (p53 ja atypia), sekä mahdollisuus tarkastella tulehdusta ja erityisesti tässä tilanteessa arvioida eosinofiilien ja muiden histologisten ja tulehdusmerkkiaineiden määrä, jotka tukevat EOE:n diagnoosia.

Kapselisienen käyttöä EOE:n diagnosoinnissa ja seurannassa on kuvattu vaihtoehdoksi gastroskopialle, ja kvantitatiivinen eosinofiilien määrä on mahdollista sytologiassa peräkkäisen arvioinnin mahdollistamiseksi. Kapselisienestä otettujen sytologisten näytteiden eosinofiilien määrä on samanlainen kuin samasta potilaasta samaan aikaan otettujen biopsioiden määrä, kun se arvioitiin yhdessä tutkimuksessa suurtehokenttää (0,3 mm2:n pinta-ala) kohti.

Isossa-Britanniassa on nyt suoritettu yli 10 000 kapselisienihoitoa. East and North Herts trustin kapselisienipalvelu on nyt suorittanut yli 1000 toimenpidettä, mikä tekee trustista suurimman Britannian yksittäisen paikan kokemuksen.

Tutkimuspopulaatiossa on mukana aikuisia yli 18-vuotiaita potilaita, joilla tiedetään olevan EOE:n histologinen diagnoosi ja joita seurataan East and North Hertsin NHS-säätiössä.

Prekliiniset/kliiniset tiedot Kapselisienen käyttöä EOE:n seurannassa on kuvattu yhdessä prospektiivisessa poikkileikkaustutkimuksessa 2-keskuksen tutkimuksessa Yhdysvalloissa.

Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi arvioitu kapselisienen kliinistä arvoa sairauden aktiivisuuden tai hoitovasteen seurannassa aikuisilla todellisessa ympäristössä.

Perustelut

• Antaako kapselisienen käyttö endoskopian ja biopsioiden sijasta tunnetun ei-stenoosittoman EOE:n seurannassa riittävästi tietoa vaikuttaakseen hoitopäätöksiin tosielämässä?
• COVID19-pandemia on vaikuttanut vakavasti nykyiseen käytäntöön seurata EOE-taudin aktiivisuutta endoskopialla ja biopsioilla, mikä on johtanut hoidon viivästymiseen ja etenevän ahtauman ja sairastuvuuden riskiin.
• Gastroskopia on invasiivinen, kallis, epämiellyttävä ja aerosolia tuottava, kun taas kapselisieni on halvempi, paljon vähemmän invasiivinen, ei vaadi sedaatiota ja se on potilaiden suosima, ja sen hiilijalanjälki on pienempi.

TUTKIMUKSEN TAVOITTEET JA SUUNNITTELU Tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet: Antaako kapselisieni endoskopian ja biopsioiden sijasta tunnetun ei-stenoosittoman EOE:n seurannassa riittävästi tietoa vaikuttaakseen johtamispäätöksiin tosielämässä? Ovatko potilaat parempana kapselisientä kuin endoskopiaa ja biopsioita?

Toissijaiset tavoitteet:

• Alaryhmäanalyysi nykyisen hoidon mukaan
• Heijastavatko oirepisteet eosinofiilien määrää ja muita sytologian ja histologian tulehdusmarkkereita?
• Komplikaatiot
• Nielemisnopeuden epäonnistuminen
• Riittämätön sytologianopeus
• Gastroskopianopeus 1 vuodella, jos sitä ei tehdä samanaikaisesti
• Mahdolliset kustannussäästöt gastroskopiaan verrattuna

Päätepisteet/tulokset

Ensisijaiset päätepisteet/tulokset:

Kuvaava analyysi kapselisienen löydösten seurauksena tehdystä johdon päätöksestä Potilas mieluummin kapselisientä tai gastroskopiaa

Toissijaiset päätepisteet/tulokset:

• Alaryhmäanalyysi nykyisen hoidon mukaan (ruokavalio/PPI/paikallinen steroidi/yhdistelmä/ei hoitoa)
• Oirepisteiden ja eosinofiilimäärän sekä muiden sytologian ja histologian tulehdusmerkkiaineiden välinen korrelaatio
• Muita sytologisia löydöksiä EOE-aktiivisuudesta ja tulehduksesta
• Muut sytologiset löydökset: Barrettin ruokatorvi/dysplasia/muut diagnoosit
• Komplikaatioiden määrä
• Nielemisnopeuden epäonnistuminen
• Riittämätön sytologianopeus
• Gastroskopianopeus, jos sitä ei tehdä samanaikaisesti
• Kustannussäästöjä
• Potilastyytyväisyys ja kipupisteet

Opintojen suunnittelu

• Tutkimuksen tarkoitus Tunnistaa endoskooppisille biopsioille sopiva vaihtoehto potilaiden seurantaan, joilla on ei-stenoosinen EOE.
• Tosimaailman prospektiivinen pragmaattinen interventiotutkimus yhden piirin yleissairaalan toissijaisessa hoitoympäristössä kvantitatiivisilla ja laadullisilla tulosmittauksilla. Pragmaattiseksi ja vertailevaksi endoskopiaa käyttäväksi kontrollitutkimukseksi valittu suunnittelu olisi epäkäytännöllinen COVID-ruuhkan ja kustannusten vuoksi, ja tällainen tutkimus on jo tehty
• Tiedonkeruumenetelmät:
• EOE-potilaista perustetaan Excel-tietokanta, jota käytetään seulontalokina.

Demografiset tiedot, diagnoosin päivämäärä, aikaisempien endoskopioiden päivämäärä, endoskooppiset löydökset (EREFS-kriteerit, jos dokumentoitu) eosinofiilien määrä aiemman histologian ja muiden histologisten tukiominaisuuksien perusteella sekä nykyiset ja aiemmat hoidot dokumentoituina. Myös kelpoisuuden syyt dokumentoidaan.

Tutkimuksesta keskustellaan kelvollisten potilaiden kanssa heidän normaalilla klinikalla ja kelpoisten potilaiden kanssa, jotka suostuvat ilmoittautumaan tutkimukseen:

Potilaalle lähetetään sähköpostilla/postituksella mielellään seuraavat tiedot sekä Kapselisienipalvelun yhteyssähköposti ja puhelinnumero:

• Tukikelpoisille potilaille lähetetään kopiot Trust Standard -kapselisienikäsittelyohjeesta.
• Kopiot potilastiedotteesta COSiE-tutkimuksesta
• Opintokohtainen suostumuslomake
• 2 viikon oirepäiväkirja Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ)

Kapselisienitoimenpiteen päivänä potilaalle annetaan seuraavaa:

• Kapselisienen kelpoisuus- ja turvallisuuskyselylomake
• Nykyisen hoidon ja keston ja noudattamisen dokumentointi
• Potilastyytyväisyyskysely toimenpiteen jälkeen

Potilaiden osallistumisen mielipideryhmä on valmistunut

Tutkittavien lukumäärä Tutkimukseen otetaan yhteensä 100-140 arvioitavissa olevaa potilasta. Tämän uskotaan olevan saavutettavissa oleva riittävän suuri otoskohde, kun otetaan huomioon EOE:n esiintyvyys valuma-alueella. PI ylläpitää kuukausittain EOE-teleklinikkaa, joka ottaa vastaan ​​noin 12 potilasta. On arvioitu, että 2/3 näistä olisi kelvollisia kapselisienelle. Lisäksi muita EOE-potilaita seurataan myös viidellä muulla gastroenterologian konsulttiklinikalla, jotka olisivat kelvollisia tutkimukseen.

Tutkimuksen kesto Aika, jonka tutkimuksen odotetaan kestävän yli 2 vuotta riittävän suuren otoksen saamiseksi.