Estudo de esponja de cápsula em esofagite eosinofílica (Cosie)

A esofagite eosinofílica é uma condição caracterizada por sintomas de disfagia (dificuldades para engolir) e/ou impactação alimentar em adultos, com biópsias esofágicas (histologia) mostrando um pico de contagem de eosinófilos de >15 eosinófilos/campo de grande aumento (ou >15 eosinófilos/0,3mm2 ou >60 eosinófilos/mm2) e ausência de outras causas de esôfago.

As evidências sugerem que, se tratado de forma inadequada, há risco aumentado de fibrose esofágica e formação de estenoses que podem levar à disfagia progressiva, obstrução do bolo alimentar (bloqueios alimentares) e aumento da morbidade. Acredita-se que o grau de infiltração de eosinófilos na mucosa reflita melhor a atividade da doença do que os sintomas do paciente.

As diretrizes atuais da Europa e as diretrizes nacionais recentemente publicadas da Sociedade Britânica de Gastroenterologia do Reino Unido recomendam a reavaliação da eosinofilia esofágica após o tratamento para garantir a remissão. Isto tem tradicionalmente envolvido a repetição de gastroscopias após cada tratamento (dieta - após cada grupo de alimentos, inibidor da bomba de prótons (IBP) ), esteróides tópicos), que é desagradável para os pacientes, caro e trabalhoso, além de produzir uma grande pegada de carbono.

Desde o início da pandemia de COVID-19, em janeiro de 2020, houve restrição ou atraso no acesso à gastroscopia em todo o país e, consequentemente, muitos pacientes com EOE tiveram suas repetidas gastroscopias canceladas ou adiadas, aumentando o risco de complicações decorrentes da doença subtratada.

A esponja de cápsula (sendo Cytosponge e Endosign o exemplo atual produzido comercialmente no Reino Unido) é um dispositivo de amostragem de células esofágicas que é uma 'pílula em um fio'. O paciente engole o comprimido com água e a esponja se expande no estômago. A enfermeira retira o fio após 7 minutos e a esponja coleta células esofágicas na retirada. A esponja é enviada para análise citológica que identifica células que podem ser coradas para vários biomarcadores do esôfago de Barrett (TFF3) e marcadores de displasia (p53 e atipia), bem como a oportunidade de observar a inflamação e, em particular, neste cenário, para avaliar o número de eosinófilos e outros marcadores histológicos e inflamatórios que apoiam o diagnóstico de EOE.

O uso de cápsula-esponja no diagnóstico e monitoramento de EOE tem sido descrito como uma alternativa à gastroscopia e uma contagem quantitativa de eosinófilos é possível na citologia para permitir avaliação sequencial. A contagem de eosinófilos nas amostras de citologia da esponja da cápsula é semelhante às biópsias colhidas do mesmo paciente ao mesmo tempo, quando avaliadas por campo de grande aumento (área de 0,3 mm2) em um único estudo.

Mais de 10.000 procedimentos de esponja de cápsula já foram realizados no Reino Unido. O serviço Capsule Sponge no East and North Herts Trust já executou mais de 1.000 procedimentos, tornando o Trust a maior experiência em um único local do Reino Unido.

A população experimental envolverá pacientes adultos com mais de 18 anos que são conhecidos por terem um diagnóstico histológico de EOE e estão sob acompanhamento no East and North Herts NHS Trust.

Dados pré-clínicos/clínicos O uso de cápsula-esponja no monitoramento da EOE foi descrito em um único estudo prospectivo transversal de 2 centros nos EUA.

Até o momento, não houve estudos que avaliassem o valor clínico da cápsula-esponja no monitoramento da atividade da doença ou na resposta ao tratamento em adultos em um ambiente real.

Justificativa

• O uso de esponja de cápsula em vez de endoscopia e biópsias no monitoramento de EOE não estenótica conhecida fornece informações suficientes para afetar as decisões de manejo em um ambiente do mundo real?
• A prática atual de monitorar a atividade da doença EEO com endoscopia e biópsias foi gravemente afetada pela pandemia de COVID19, resultando em atrasos no tratamento e no risco de doença estenótica progressiva e morbidade.
• A gastroscopia é invasiva, cara, desagradável e gera aerossóis, enquanto a esponja da cápsula é mais barata, muito menos invasiva, não requer sedação e é preferida pelos pacientes e tem menor pegada de carbono.

OBJETIVOS E PROJETO DO ESTUDO Objetivos Objetivos primários: A esponja da cápsula em vez de endoscopia e biópsias no monitoramento de EOE não estenótica conhecida fornece informações suficientes para afetar as decisões de manejo em um ambiente do mundo real? Os pacientes mostram preferência pela esponja da cápsula em vez de endoscopia e biópsias?

Objetivos secundários:

• Análise de subgrupos por tratamento atual
• As pontuações dos sintomas refletem a contagem de eosinófilos e outros marcadores de inflamação na citologia e histologia?
• Complicações
• Taxa de falha em engolir
• Taxa de citologia inadequada
• Taxa de gastroscopia em 1 ano se não for realizada simultaneamente
• Potencial economia de custos em comparação com gastroscopia

Pontos finais/resultados

Pontos finais/resultados primários:

Análise descritiva da decisão de manejo tomada como resultado dos achados da esponja da cápsula Preferência do paciente pela esponja da cápsula ou gastroscopia

Endpoints/resultados secundários:

• Análise de subgrupo por tratamento atual (dieta/IBP/esteróide tópico/combinação/sem tratamento)
• Correlação entre escores de sintomas e contagem de eosinófilos e outros marcadores de inflamação na citologia e histologia
• Achados citológicos adicionais de atividade e inflamação da EOE
• Outros achados citológicos: esôfago de Barrett/displasia/outros diagnósticos
• Número de complicações
• Taxa de falha em engolir
• Taxa de citologia inadequada
• Taxa de gastroscopia se não for feita simultaneamente
• Poupança de custos
• Satisfação do paciente e pontuações de dor

Design de estudo

• Objetivo da pesquisa Identificar uma alternativa adequada às biópsias endoscópicas para monitoramento de pacientes com EOE não estenótica.
• Estudo intervencionista pragmático prospectivo do mundo real em um ambiente de cuidados secundários de hospital geral de distrito único com medidas de resultados quantitativos e qualitativos. O desenho escolhido como estudo de controle pragmático e comparativo com endoscopia seria impraticável devido ao atraso e custo do COVID e tal estudo já foi realizado
• Métodos de coleta de dados:
• Um banco de dados Excel de pacientes com EOE será estabelecido e usado como registro de triagem.

Com dados demográficos, data do diagnóstico, data de endoscopias anteriores, achados endoscópicos (critérios EREFS, se documentados), contagem de eosinófilos na histologia anterior e quaisquer outras características histológicas de suporte, tratamentos atuais e anteriores documentados. Os motivos da inelegibilidade também serão documentados.

O estudo será discutido com os pacientes elegíveis em sua consulta clínica normal e para os pacientes elegíveis que concordarem em se inscrever no estudo:

O seguinte será enviado ao paciente por e-mail/correio, conforme preferência, e o e-mail e telefone de contato do serviço de esponja de cápsula:

• Os pacientes elegíveis receberão cópias do folheto informativo do procedimento de esponja de cápsula padrão confiável.
• Cópias do folheto informativo do paciente sobre o estudo COSiE
• Formulário de consentimento específico do estudo
• Diário de sintomas de 2 semanas Questionário de sintomas de disfagia (DSQ)

O seguinte será administrado ao paciente no dia do procedimento de esponja da cápsula:

• Elegibilidade da esponja de cápsula e questionário de segurança
• Documentação do tratamento atual, duração e conformidade
• Pesquisa de satisfação do paciente após procedimento

O grupo de opinião sobre participação de pacientes foi concluído

Número de sujeitos Um total de 100-140 pacientes avaliáveis ​​serão inscritos no estudo. Pensa-se que esta seja uma amostra suficientemente grande e alcançável, dada a prevalência de EOE na população de captação. O PI administra uma teleclínica EOE dedicada todos os meses que atende aproximadamente 12 pacientes. Estima-se que 2/3 deles seriam elegíveis para a esponja Cápsula. Além disso, outros pacientes com EOE também são acompanhados em 5 outras clínicas de gastroenterologia que seriam elegíveis para o estudo.

Duração do estudo O período de tempo que se espera que o estudo decorra ao longo de 2 anos, a fim de recrutar uma amostra suficientemente grande.