Kapselschwammstudie bei eosinophiler Ösophagitis (Cosie)

Die eosinophile Ösophagitis ist eine Erkrankung, die bei Erwachsenen durch Symptome einer Dysphagie (Schluckbeschwerden) und/oder einer Nahrungsstauung gekennzeichnet ist. Ösophagusbiopsien (Histologie) zeigen eine maximale Eosinophilenzahl von >15 Eosinophilen/Hochleistungsfeld (oder >15 Eosinophilen/0,3 mm2 oder mehr). >60 Eosinophile / mm2) und das Fehlen anderer Ursachen für eine Speiseröhrenentzündung.

Es gibt Hinweise darauf, dass bei unzureichender Behandlung ein erhöhtes Risiko für Ösophagusfibrose und Strikturenbildung besteht, die zu fortschreitender Dysphagie, Obstruktion des Nahrungsbolus (Nahrungsblockaden) und erhöhter Morbidität führen können. Es wird angenommen, dass der Grad der Eosinophilen-Infiltration in der Schleimhaut die Krankheitsaktivität besser widerspiegelt als die Symptome des Patienten.

Aktuelle Leitlinien aus Europa und neu veröffentlichte nationale Leitlinien der British Society of Gastroenterology aus dem Vereinigten Königreich empfehlen eine Neubewertung der ösophagealen Eosinophilie nach der Behandlung, um eine Remission sicherzustellen. Traditionell umfasste dies wiederholte Gastroskopien nach jeder Behandlung (Diät – nach jeder Lebensmittelgruppe, Protonenpumpenhemmer (PPI). ), topische Steroide), was für Patienten unangenehm, teuer und arbeitsintensiv ist und einen großen CO2-Fußabdruck verursacht.

Seit Beginn der COVID-19-Pandemie im Januar 2020 ist der Zugang zur Gastroskopie landesweit eingeschränkt oder verzögert. Infolgedessen wurden bei vielen Patienten mit EOE wiederholte Gastroskopien abgesagt oder verschoben, was das Risiko von Komplikationen aufgrund einer unterbehandelten Erkrankung erhöht.

Kapselschwamm (Cytosponge und Endosign sind die derzeit kommerziell hergestellten Beispiele im Vereinigten Königreich) ist ein Gerät zur Probenentnahme von Speiseröhrenzellen, das wie eine „Pille an einer Schnur“ aussieht. Der Patient schluckt die Pille mit Wasser und der Schwamm dehnt sich im Magen aus. Die Krankenschwester zieht den Faden nach 7 Minuten heraus und der Schwamm sammelt beim Herausziehen Ösophaguszellen. Der Schwamm wird zur zytologischen Analyse geschickt, die Zellen identifiziert, die für verschiedene Biomarker des Barrett-Ösophagus (TFF3) und Marker für Dysplasie (p53 und Atypie) gefärbt werden können, sowie die Möglichkeit, Entzündungen zu untersuchen und insbesondere in diesem Umfeld die zu beurteilen Anzahl der Eosinophilen und andere histologische und entzündliche Marker, die eine EOE-Diagnose stützen.

Die Verwendung von Kapselschwamm bei der Diagnose und Überwachung von EOE wurde als Alternative zur Gastroskopie beschrieben und eine quantitative Eosinophilenzählung ist in der Zytologie möglich, um eine sequentielle Beurteilung zu ermöglichen. Die Eosinophilenzahl in zytologischen Proben aus Kapselschwamm ist ähnlich wie bei Biopsien, die zur gleichen Zeit vom selben Patienten entnommen wurden, wenn sie in einer einzigen Studie pro Hochleistungsfeld (Fläche von 0,3 mm2) beurteilt wurden.

Mittlerweile wurden im Vereinigten Königreich über 10.000 Eingriffe mit Kapselschwamm durchgeführt. Der Capsule-Schwammservice des East and North Herts Trust hat inzwischen über 1000 Eingriffe durchgeführt, was den Trust zum größten Einzelstandort Großbritanniens macht.

Die Studienpopulation umfasst erwachsene Patienten über 18 Jahre, bei denen bekanntermaßen eine histologische Diagnose von EOE vorliegt und die bei der East and North Herts NHS Trust weiterverfolgt werden.

Präklinische/klinische Daten Die Verwendung von Kapselschwamm zur Überwachung von EOE wurde in einer einzigen prospektiven Querschnittsstudie an zwei Zentren in den USA beschrieben.

Bisher liegen keine Studien vor, die den klinischen Wert des Kapselschwamms bei der Überwachung der Krankheitsaktivität oder des Ansprechens auf die Behandlung bei Erwachsenen unter realen Bedingungen bewerten.

Begründung

• Bietet die Verwendung eines Kapselschwamms anstelle von Endoskopie und Biopsien bei der Überwachung bekannter nicht stenotischer EOE ausreichende Informationen, um Managemententscheidungen in einer realen Umgebung zu beeinflussen?
• Die derzeitige Praxis zur Überwachung der EOE-Krankheitsaktivität mittels Endoskopie und Biopsien wurde durch die COVID-19-Pandemie stark beeinträchtigt, was zu Verzögerungen bei der Behandlung und dem Risiko einer fortschreitenden stenotischen Erkrankung und Morbidität führte.
• Die Gastroskopie ist invasiv, teuer, unangenehm und erzeugt Aerosole, während Kapselschwämme billiger und viel weniger invasiv sind, keine Sedierung erfordern, von Patienten bevorzugt werden und einen geringeren CO2-Fußabdruck verursachen.

STUDIENZIELE UND DESIGN Ziele Hauptziele: Bietet Kapselschwamm anstelle von Endoskopie und Biopsien bei der Überwachung bekannter nicht stenotischer EOE ausreichende Informationen, um Managemententscheidungen in einer realen Umgebung zu beeinflussen? Bevorzugen Patienten Kapselschwämme gegenüber Endoskopien und Biopsien?

Sekundäre Ziele:

• Untergruppenanalyse nach aktueller Behandlung
• Spiegeln die Symptomwerte die Eosinophilenzahl und andere Entzündungsmarker in der Zytologie und Histologie wider?
• Komplikationen
• Schluckstörung
• Unzureichende Zytologierate
• Gastroskopierate um 1 Jahr, wenn nicht gleichzeitig durchgeführt
• Mögliche Kosteneinsparungen im Vergleich zur Magenspiegelung

Endpunkte/Ergebnisse

Primäre Endpunkte/Ergebnisse:

Beschreibende Analyse der Managemententscheidung, die aufgrund der Kapselschwammbefunde getroffen wurde. Patientenpräferenz für Kapselschwamm oder Gastroskopie

Sekundäre Endpunkte/Ergebnisse:

• Untergruppenanalyse nach aktueller Behandlung (Diät/PPI/topisches Steroid/Kombination/keine Behandlung)
• Korrelation zwischen Symptomwerten und Eosinophilenzahl sowie anderen Entzündungsmarkern in der Zytologie und Histologie
• Zusätzliche zytologische Befunde zur EOE-Aktivität und Entzündung
• Weitere zytologische Befunde: Barrett-Ösophagus/Dysplasie/andere Diagnosen
• Anzahl der Komplikationen
• Schluckstörung
• Unzureichende Zytologierate
• Gastroskopierate, wenn nicht gleichzeitig durchgeführt
• Einsparmaßnahmen
• Patientenzufriedenheit und Schmerzwerte

Studiendesign

• Zweck der Forschung: Ermittlung einer geeigneten Alternative zu endoskopischen Biopsien zur Überwachung von Patienten mit nicht stenotischem EOE.
• Reale, prospektive, pragmatische Interventionsstudie in der Sekundärversorgung eines Allgemeinkrankenhauses in einem einzelnen Distrikt mit quantitativen und qualitativen Ergebnismessungen. Das als pragmatische und vergleichende Kontrollstudie mit Endoskopie gewählte Design wäre aufgrund des COVID-Rückstands und der Kosten unpraktisch, und eine solche Studie wurde bereits durchgeführt
• Datenerfassungsmethoden:
• Eine Excel-Datenbank von Patienten mit EOE wird erstellt und als Screening-Protokoll verwendet.

Mit demografischen Daten, Datum der Diagnose, Datum früherer Endoskopien, endoskopischen Befunden (EREFS-Kriterien, falls dokumentiert), Eosinophilenzahl auf früherer Histologie und allen anderen histologischen unterstützenden Merkmalen, dokumentierter aktueller und früherer Behandlungen. Auch die Gründe für die Nichtzulassung werden dokumentiert.

Die Studie wird mit berechtigten Patienten bei ihrem regulären Kliniktermin besprochen und mit berechtigten Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen:

Folgendes wird dem Patienten je nach Wunsch per E-Mail/Post zugesandt, zusammen mit den Kontakt-E-Mail- und Telefonnummerndaten des Kapselschwammservices:

• Berechtigte Patienten erhalten Kopien der Informationsbroschüre zum vertrauenswürdigen Standard-Kapselschwammverfahren.
• Kopien der Patienteninformationsbroschüre zur COSiE-Studie
• Studienspezifisches Einverständnisformular
• 2-wöchiges Symptomtagebuch Dysphagie-Symptom-Fragebogen (DSQ)

Am Tag des Kapselschwamm-Eingriffs wird dem Patienten Folgendes verabreicht:

• Fragebogen zur Eignung und Sicherheit von Kapselschwämmen
• Dokumentation der aktuellen Behandlung sowie Dauer und Einhaltung
• Umfrage zur Patientenzufriedenheit nach dem Eingriff

Die Meinungsgruppe zur Patientenbeteiligung wurde abgeschlossen

Anzahl der Probanden Insgesamt werden 100–140 auswertbare Patienten in die Studie aufgenommen. Angesichts der Prävalenz von EOE in der Einzugsgebietsbevölkerung wird davon ausgegangen, dass dies ein erreichbares, ausreichend großes Stichprobenziel ist. Der PI betreibt jeden Monat eine eigene EOE-Teleklinik, in der etwa 12 Patienten behandelt werden. Es wird geschätzt, dass zwei Drittel davon für den Kapselschwamm in Frage kommen. Darüber hinaus werden auch andere Patienten mit EOE in fünf anderen gastroenterologischen Fachkliniken nachuntersucht, die für die Studie in Frage kommen.

Studiendauer Die Dauer der Studie wird voraussichtlich mehr als 2 Jahre betragen, um eine ausreichend große Stichprobe zu rekrutieren.