Kapselsvampstudie vid eosinofil esofagit (Cosie)

Eosinofil esofagit är ett tillstånd som kännetecknas av symtom på dysfagi (sväljsvårigheter) och/eller matpåverkan hos vuxna, med esofagusbiopsier (histologi) som visar ett maximalt antal eosinofiler på >15 eosinofiler/högeffektfält (eller >15 eosinofiler/0,3 mm2 eller 0,3 mm). >60 eosinofiler / mm2), och frånvaron av andra orsaker till esofagus.

Bevis tyder på att om den behandlas otillräckligt finns det en ökad risk för esofagusfibros och strikturbildning som kan leda till progressiv dysfagi, obstruktion av matbolus (matblockeringar) och ökad sjuklighet. Graden av eosinofil infiltration i slemhinnan tros spegla sjukdomsaktiviteten bättre än patientens symtom.

Aktuella riktlinjer från Europa och nyligen publicerade nationella riktlinjer från British Society of Gastroenterology från Storbritannien rekommenderar omvärdering av esofageal eosinofili efter behandling för att säkerställa remission. Detta har traditionellt inneburit upprepade gastroskopier efter varje behandling (diet -efter varje matgrupp, protonpumpshämmare (PPI) ), topikala steroider) vilket är obehagligt för patienter, dyrt och arbetsintensivt samt ger ett stort koldioxidavtryck.

Sedan starten av covid-19-pandemin i januari 2020 har det varit begränsad eller försenad tillgång till gastroskopi nationellt och följaktligen har många patienter med EOE fått sina upprepade gastroskopier inställda eller uppskjutna, vilket ökar risken för komplikationer från underbehandlad sjukdom.

Kapselsvamp (Cytosponge och Endosign är det nuvarande kommersiellt tillverkade exemplet i Storbritannien) är en provtagningsanordning för esofagusceller som är ett "piller på ett snöre". Patienten sväljer p-piller med vatten och svampen expanderar i magen. Sjuksköterskan drar ut snöret efter 7 minuter och svampen samlar upp esofagusceller vid tillbakadragande. Svampen skickas för cytologisk analys som identifierar celler som kan färgas för olika biomarkörer för Barretts matstrupe (TFF3) och markörer för dysplasi (p53 och atypi) samt möjlighet att titta på inflammation och i synnerhet i denna miljö för att bedöma antal eosinofiler och andra histologiska och inflammatoriska markörer som stöder en diagnos av EOE.

Användningen av Capsule-svamp vid diagnos och övervakning av EOE har beskrivits som ett alternativ till gastroskopi och ett kvantitativt antal eosinofiler är möjligt på cytologi för att möjliggöra sekventiell bedömning. Antalet eosinofiler på cytologiprover från Capsule-svamp liknar biopsier tagna från samma patient vid samma tidpunkt, när det bedöms per högeffektfält (yta på 0,3 mm2) i en enda studie.

Över 10 000 kapselsvampprocedurer har nu utförts i Storbritannien. Kapselsvamptjänsten på East and North Herts trust har nu utfört över 1 000 procedurer som gör trusten till den största upplevelsen av enskild plats i Storbritannien.

Försökspopulationen kommer att involvera vuxna patienter över 18 år som är kända för att ha en histologisk diagnos av EOE och som är under uppföljning på East and North Herts NHS trust.

Prekliniska/kliniska data Användningen av Capsule-svamp vid övervakning av EOE har beskrivits i en enskild prospektiv tvärsnittsstudie med två centra i USA.

Det har hittills inte gjorts några studier som bedömer det kliniska värdet av Capsule-svamp för att övervaka sjukdomsaktivitet eller svar på behandling hos vuxna i en verklig miljö.

Logisk grund

• Ger användningen av kapselsvamp istället för endoskopi och biopsier vid övervakning av kända icke-stenotiska EOE tillräcklig information för att påverka ledningsbeslut i en verklig miljö?
• Nuvarande praxis för att övervaka EOE-sjukdomsaktivitet med endoskopi och biopsier har påverkats allvarligt av covid19-pandemin, vilket resulterar i förseningar i behandlingen och risken för progressiv stenotisk sjukdom och sjuklighet.
• Gastroskopi är invasiv, dyr, obehaglig och aerosolgenererande medan Capsule svamp är billigare, mycket mindre invasiv kräver inte sedering och föredras av patienter och har ett lägre koldioxidavtryck.

STUDIENS MÅL OCH DESIGN Mål Primära mål: Ger kapselsvamp istället för endoskopi och biopsier vid övervakning av känd icke stenotisk EOE tillräcklig information för att påverka ledningsbeslut i en verklig miljö? Föredrar patienterna Capsule-svamp framför endoskopi och biopsier?

Sekundära mål:

• Subgruppsanalys genom aktuell behandling
• Speglar symtompoäng antalet eosinofiler och andra markörer för inflammation på cytologi och histologi?
• Komplikationer
• Misslyckande att svälja takt
• Otillräcklig cytologihastighet
• Gastroskopihastighet med 1 år om den inte görs samtidigt
• Potentiella kostnadsbesparingar jämfört med gastroskopi

Slutpunkter/resultat

Primära slutpunkter/resultat:

Beskrivande analys av ledningsbeslut som fattats som ett resultat av kapselsvampens fynd Patienternas preferenser för kapselsvamp eller gastroskopi

Sekundära slutpunkter/resultat:

• Subgruppsanalys efter aktuell behandling (diet/PPI/lokal steroid/kombination/ingen behandling)
• Korrelation mellan symtompoäng och antal eosinofiler och andra markörer för inflammation på cytologi och histologi
• Ytterligare cytologiska fynd av EOE-aktivitet och inflammation
• Övriga cytologiska fynd: Barretts matstrupe/dysplasi/andra diagnoser
• Antal komplikationer
• Misslyckande att svälja takt
• Otillräcklig cytologihastighet
• Gastroskopihastighet om den inte görs samtidigt
• Kostnadsbesparingar
• Patienttillfredsställelse och smärtpoäng

Studera design

• Syfte med forskningen Att identifiera ett lämpligt alternativ till endoskopiska biopsier för övervakning av patienter med icke-stenotisk EOE.
• Verklig prospektiv pragmatisk interventionsstudie i ett distriktssjukhus för sekundärvård med kvantitativa och kvalitativa resultatmått. Design vald som pragmatisk och jämförande kontrollstudie med endoskopi skulle vara opraktisk på grund av covid-eftersläpning, kostnader och en sådan studie har redan utförts
• Datainsamlingsmetoder:
• En excel-databas över patienter med EOE kommer att upprättas och användas som en screeninglogg.

Med demografiska data, datum för diagnos, datum för tidigare endoskopier, endoskopiska fynd (EREFS-kriterier om dokumenterade) eosinofilräkning på tidigare histologi och alla andra histologiska stödjande egenskaper, aktuella och tidigare behandlingar dokumenterade. Orsaker till att de inte är behöriga kommer också att dokumenteras.

Studien kommer att diskuteras med berättigade patienter vid deras normala klinikbesök och för berättigade patienter som går med på att registrera sig i studien:

Följande kommer att skickas till patienten via e-post/post enligt önskemål och kapselsvamptjänstens kontaktadress och telefoninformation:

• Berättigade patienter kommer att skickas kopior av informationsbroschyren för trust standard Capsule svampprocedur.
• Kopior av patientinformationsbroschyr om COSiE-studien
• Studera det specifika samtyckesformuläret
• 2 veckors symtomdagbok Dysfagi Symptom Questionnaire (DSQ)

Följande kommer att administreras med patienten på dagen för kapselsvampen:

• Kvalificering för kapselsvamp och säkerhetsfrågeformulär
• Dokumentation av aktuell behandling och varaktighet och efterlevnad
• Patientnöjdhetsundersökning efter ingrepp

Åsiktsgruppen för patientmedverkan har slutförts

Antal försökspersoner Totalt 100 -140 utvärderbara patienter kommer att inkluderas i studien. Detta anses vara ett uppnåeligt tillräckligt stort urvalsmål med tanke på förekomsten av EOE i avrinningspopulationen. PI driver en dedikerad EOE-teleklinik varje månad som tar emot cirka 12 patienter. Det uppskattas att 2/3 av dessa skulle vara berättigade till kapselsvamp. Dessutom följs även andra patienter med EOE upp på 5 andra gastroenterologiska konsultkliniker som skulle vara kvalificerade för studien.

Studiens varaktighet Den tid som studien förväntas pågå över 2 år för att rekrytera tillräckligt stort urval.