Studie kapsulové houby u eozinofilní ezofagitidy (Cosie)

Eozinofilní ezofagitida je stav charakterizovaný symptomy dysfagie (obtíže s polykáním) a/nebo zachycování potravy u dospělých, přičemž biopsie jícnu (histologie) ukazují maximální počet eozinofilů > 15 eozinofilů/vysokovýkonné pole (nebo > 15 eozinofilů/0,3 mm2 nebo > 60 eozinofilů / mm2) a nepřítomnost jiných příčin jícnu.

Důkazy naznačují, že při nedostatečné léčbě existuje zvýšené riziko fibrózy jícnu a tvorby striktur, které mohou vést k progresivní dysfagii, obstrukci bolusu potravou (blokády potravou) a zvýšené morbiditě. Předpokládá se, že stupeň infiltrace eozinofily ve sliznici odráží aktivitu onemocnění lépe než symptomy pacienta.

Současné evropské směrnice a nově publikované národní směrnice Britské gastroenterologické společnosti z Velké Británie doporučují přehodnocení ezofageální eozinofilie po léčbě k zajištění remise To tradičně zahrnuje opakování gastroskopií po každé léčbě (dieta - po každé potravinové skupině, inhibitor protonové pumpy (PPI ), topické steroidy), což je pro pacienty nepříjemné, drahé a náročné na práci a také vytváří velkou uhlíkovou stopu.

Od začátku pandemie COVID-19 v lednu 2020 byl na národní úrovni omezený nebo zpožděný přístup ke gastroskopii a v důsledku toho bylo mnoha pacientům s EOE opakované gastroskopie zrušeny nebo odloženy, čímž se zvýšilo riziko komplikací z nedoléčeného onemocnění.

Kapslová houba (Cytosponge a Endosign jsou aktuálním komerčně vyráběným příkladem ve Spojeném království) je zařízení pro odběr vzorků jícnových buněk, které je „pilulkou na provázku“. Pacient spolkne pilulku s vodou a houba se v žaludku roztáhne. Sestra po 7 minutách provázek vytáhne a při vytažení houba sbírá buňky jícnu. Houba je odeslána na cytologickou analýzu, která identifikuje buňky, které mohou být obarveny na různé biomarkery Barrettova jícnu (TFF3) a markery dysplazie (p53 a atypie), jakož i příležitost podívat se na zánět a zejména v tomto prostředí posoudit počet eozinofilů a dalších histologických a zánětlivých markerů podporujících diagnózu EOE.

Použití houby Capsule při diagnostice a monitorování EOE bylo popsáno jako alternativa ke gastroskopii a kvantitativní počet eozinofilů je možný cytologicky, aby bylo možné sekvenční hodnocení. Počet eozinofilů v cytologických vzorcích z houby Capsule je podobný biopsiím odebraným od stejného pacienta ve stejnou dobu, když je hodnocen na pole s vysokým výkonem (plocha 0,3 mm2) v jediné studii.

Ve Spojeném království bylo nyní provedeno více než 10 000 procedur s houbou na bázi kapslí. Služba Capsule houba v trustu East and North Herts nyní provedla více než 1000 procedur, díky nimž je trust největším jediným místem ve Spojeném království.

Populace ve studii bude zahrnovat dospělé pacienty starší 18 let, o nichž je známo, že mají histologickou diagnózu EOE a jsou sledováni u East and North Herts NHS trust.

Předklinické/klinické údaje Použití houby Capsule při monitorování EOE bylo popsáno v jedné prospektivní průřezové studii ve 2 centrech v USA.

Dosud nebyly provedeny žádné studie hodnotící klinickou hodnotu houby Capsule při monitorování aktivity onemocnění nebo odpovědi na léčbu u dospělých v reálném prostředí.

Odůvodnění

• Poskytuje použití houby Capsule místo endoskopie a biopsie při monitorování známé nestenotické EOE dostatečné informace k ovlivnění rozhodnutí managementu v reálném prostředí?
• Současná praxe monitorování aktivity onemocnění EOE pomocí endoskopie a biopsií byla vážně ovlivněna pandemií COVID19, což mělo za následek zpoždění léčby a riziko progresivního stenotického onemocnění a morbidity.
• Gastroskopie je invazivní, drahá, nepříjemná a vytváří aerosol, zatímco kapslová houba je levnější, mnohem méně invazivní nevyžaduje sedaci a pacienti ji preferují a nese nižší uhlíkovou stopu.

CÍLE STUDIE A NÁVRH Cíle Primární cíle: Poskytuje kapslová houba místo endoskopie a biopsie při monitorování známé nestenotické EOE dostatečné informace k ovlivnění rozhodnutí managementu v reálném prostředí? Upřednostňují pacienti kapsulovou houbu před endoskopií a biopsií?

Sekundární cíle:

• Analýza podskupin podle současné léčby
• Odráží skóre symptomů počet eozinofilů a další markery zánětu v cytologii a histologii?
• Komplikace
• Rychlost polykání
• Nedostatečná rychlost cytologie
• Rychlost gastroskopie o 1 rok, pokud není provedena současně
• Potenciální úspora nákladů ve srovnání s gastroskopií

Koncové body/výsledky

Primární koncové body/výsledky:

Popisná analýza rozhodnutí managementu učiněného v důsledku nálezů houby s tobolkami Pacient preferuje tobolku nebo gastroskopii

Sekundární koncové body/výsledky:

• Analýza podskupin podle současné léčby (dieta/PPI/topické steroidy/kombinace/žádná léčba)
• Korelace mezi skóre symptomů a počtem eozinofilů a dalšími markery zánětu na cytologii a histologii
• Další cytologické nálezy aktivity EOE a zánětu
• Další cytologické nálezy: Barrettův jícen/dysplazie/jiné diagnózy
• Počet komplikací
• Rychlost polykání
• Nedostatečná rychlost cytologie
• Rychlost gastroskopie, pokud není provedena současně
• Úspora nákladů
• Spokojenost pacientů a skóre bolesti

Studovat design

• Cíl výzkumu Identifikovat vhodnou alternativu endoskopických biopsií pro sledování pacientů s nestenotickou EOE.
• Prospektivní pragmatická intervenční studie v reálném světě v prostředí sekundární péče jedné okresní všeobecné nemocnice s kvantitativními a kvalitativními ukazateli výsledků. Design zvolený jako pragmatická a srovnávací kontrolní studie s endoskopií by byl nepraktický kvůli nevyřízeným případům COVID, nákladům a taková studie již byla provedena
• Metody sběru dat:
• Bude vytvořena excelová databáze pacientů s EOE, která bude používána jako záznam o screeningu.

S demografickými údaji, datem diagnózy, datem předchozích endoskopií, endoskopickými nálezy (kritéria EEFS, pokud jsou dokumentována) eozinofily počítejte s předchozí histologií a dalšími histologickými podpůrnými rysy, zdokumentovanou současnou a předchozí léčbou. Důvody nezpůsobilosti budou rovněž zdokumentovány.

Studie bude prodiskutována s vhodnými pacienty na jejich běžné klinikě a s vhodnými pacienty, kteří souhlasí se zařazením do studie:

Následující informace budou zaslány pacientovi e-mailem/poštou, jak preferujete, a kontaktní e-mail a telefonní údaje služby Capsule Sponge Service:

• Způsobilým pacientům budou zaslány kopie standardního informačního letáku o postupu s houbou v kapsli.
• Kopie příbalového letáku pro pacienty týkající se studie COSiE
• Formulář souhlasu pro konkrétní studii
• 2týdenní deník symptomů Dysfagia Symptom Questionnaire (DSQ)

V den procedury s tobolkovou houbou budou pacientovi podány následující:

• Dotazník způsobilosti a bezpečnosti tobolkové houby
• Dokumentace aktuální léčby a trvání a dodržování předpisů
• Průzkum spokojenosti pacientů po zákroku

Názorová skupina pacientů byla dokončena

Počet subjektů Do studie bude zařazeno celkem 100 -140 hodnotitelných pacientů. To je považováno za dosažitelný cíl dostatečně velkého vzorku vzhledem k prevalenci EOE v populaci povodí. PI provozuje každý měsíc vyhrazenou telekliniku EOE, která navštěvuje přibližně 12 pacientů. Odhaduje se, že 2/3 z nich by byly způsobilé pro houbu Capsule. Kromě toho jsou další pacienti s EOE také sledováni v 5 dalších konzultačních gastroenterologických klinikách, které by byly způsobilé pro studii.

Délka studie Očekává se, že doba trvání studie bude 2 roky, aby se získal dostatečně velký vzorek.