Badanie gąbki kapsułkowej w eozynofilowym zapaleniu przełyku (Cosie)

Eozynofilowe zapalenie przełyku to stan charakteryzujący się objawami dysfagii (trudności w połykaniu) i/lub wbijania pokarmu u dorosłych, przy czym biopsje przełyku (histologia) wykazują szczytową liczbę eozynofili wynoszącą >15 eozynofili/pole o dużej mocy (lub >15 eozynofili/0,3 mm2 lub >60 eozynofili/mm2) i brak innych przyczyn zapalenia przełyku.

Dowody sugerują, że w przypadku nieprawidłowego leczenia istnieje zwiększone ryzyko zwłóknienia przełyku i powstania zwężeń, które mogą prowadzić do postępującej dysfagii, niedrożności bolusów pokarmowych (blokady pokarmowe) i zwiększonej zachorowalności. Uważa się, że stopień nacieku eozynofilów w błonie śluzowej lepiej odzwierciedla aktywność choroby niż objawy pacjenta.

Aktualne wytyczne europejskie i nowo opublikowane wytyczne krajowe Brytyjskiego Towarzystwa Gastroenterologii z Wielkiej Brytanii zalecają ponowną ocenę eozynofilii przełyku po leczeniu, aby zapewnić remisję. Tradycyjnie wymagało to powtarzania gastroskopii po każdym leczeniu (dieta – po każdej grupie pokarmów, inhibitor pompy protonowej (PPI) ), miejscowo stosowane steroidy), co jest nieprzyjemne dla pacjentów, kosztowne i pracochłonne, a także powoduje duży ślad węglowy.

Od początku pandemii COVID-19 w styczniu 2020 r. dostęp do gastroskopii w całym kraju był ograniczony lub opóźniony, w związku z czym dla wielu pacjentów z EOE powtórne badania gastroskopowe zostały odwołane lub przełożone, co zwiększa ryzyko powikłań wynikających z niedoleczonej choroby.

Gąbka kapsułkowa (Cytosponge i Endosign to obecnie produkowane komercyjnie egzemplarze w Wielkiej Brytanii) to urządzenie do pobierania próbek komórek przełyku, które jest „pigułką na sznurku”. Pacjent połyka tabletkę, popijając wodą, a gąbka rozszerza się w żołądku. Pielęgniarka wycofuje sznurek po 7 minutach, a po wyjęciu gąbka zbiera komórki przełyku. Gąbkę wysyła się do analizy cytologicznej, która identyfikuje komórki, które można wybarwić pod kątem różnych biomarkerów przełyku Barretta (TFF3) i markerów dysplazji (p53 i atypii), a także daje możliwość przyjrzenia się zapaleniu, a zwłaszcza w tym ustawieniu do oceny liczba eozynofilów i innych markerów histologicznych i zapalnych potwierdzających rozpoznanie EOE.

Zastosowanie gąbki kapsułkowej w diagnostyce i monitorowaniu EOE zostało opisane jako alternatywa dla gastroskopii, a ilościowe oznaczenie liczby eozynofili jest możliwe w badaniu cytologicznym, co pozwala na ocenę sekwencyjną. Liczba eozynofili w próbkach cytologicznych z gąbki kapsułkowej jest podobna do biopsji pobranych od tego samego pacjenta w tym samym czasie, jeśli ocenia się je w polu o dużej mocy (powierzchnia 0,3 mm2) w jednym badaniu.

W Wielkiej Brytanii przeprowadzono już ponad 10 000 zabiegów z użyciem gąbki kapsułkowej. Usługa gąbki kapsułkowej w ośrodku East and North Herts przeprowadziła obecnie ponad 1000 procedur, co czyni go największym ośrodkiem świadczącym usługi w pojedynczym ośrodku w Wielkiej Brytanii.

Populacja badana obejmie dorosłych pacjentów w wieku powyżej 18 lat, o których wiadomo, że mają histologiczne rozpoznanie EOE i którzy są pod obserwacją w ośrodku opieki zdrowotnej East and North Herts NHS.

Dane przedkliniczne/kliniczne Stosowanie gąbki kapsułkowej w monitorowaniu EOE opisano w jednym prospektywnym, przekrojowym badaniu 2-ośrodkowym przeprowadzonym w USA.

Do tej pory nie przeprowadzono badań oceniających wartość kliniczną gąbki kapsułkowej w monitorowaniu aktywności choroby lub odpowiedzi na leczenie u dorosłych w warunkach rzeczywistych.

Racjonalne uzasadnienie

• Czy stosowanie gąbki kapsułkowej zamiast endoskopii i biopsji w monitorowaniu znanego niezwężonego EOE dostarcza wystarczających informacji, aby wpłynąć na decyzje dotyczące postępowania w warunkach rzeczywistych?
• Pandemia Covid19 poważnie wpływa na obecną praktykę monitorowania aktywności choroby EOE za pomocą endoskopii i biopsji, powodując opóźnienia w leczeniu oraz ryzyko postępującej choroby zwężeniowej i zachorowalności.
• Gastroskopia jest metodą inwazyjną, kosztowną, nieprzyjemną i wytwarzającą aerozol, podczas gdy gąbka kapsułkowa jest tańsza, znacznie mniej inwazyjna, nie wymaga sedacji i jest preferowana przez pacjentów oraz wiąże się z mniejszym śladem węglowym.

CELE I PROJEKT BADANIA Cele Główne cele: Czy gąbka kapsułkowa zamiast endoskopii i biopsji w monitorowaniu znanego niezwężonego EOE dostarcza wystarczających informacji, aby wpłynąć na decyzje dotyczące postępowania w warunkach rzeczywistych? Czy pacjenci wolą gąbkę kapsułkową od endoskopii i biopsji?

Cele drugorzędne:

• Analiza podgrup według obecnego leczenia
• Czy punktacja objawów odzwierciedla liczbę eozynofili i inne markery stanu zapalnego w cytologii i histologii?
• Komplikacje
• Brak połknięcia stawki
• Nieodpowiedni wskaźnik cytologii
• Częstotliwość gastroskopii o 1 rok, jeśli nie jest wykonywana jednocześnie
• Potencjalne oszczędności w porównaniu z gastroskopią

Punkty końcowe/wyniki

Główne punkty końcowe/wyniki:

Opisowa analiza decyzji terapeutycznych podjętych w wyniku wyników badań gąbki kapsułkowej. Preferencje pacjenta dotyczące gąbki kapsułkowej lub gastroskopii

Drugorzędowe punkty końcowe/wyniki:

• Analiza podgrup według aktualnego leczenia (dieta/IPP/steroidy miejscowe/skojarzenie/brak leczenia)
• Korelacja między wynikami objawów a liczbą eozynofili i innymi markerami stanu zapalnego w cytologii i histologii
• Dodatkowe wyniki cytologiczne dotyczące aktywności EOE i stanu zapalnego
• Inne wyniki cytologiczne: przełyk Barretta/dysplazja/inne rozpoznania
• Liczba powikłań
• Brak połknięcia stawki
• Nieodpowiedni wskaźnik cytologii
• Częstotliwość gastroskopii, jeśli nie jest wykonywana jednocześnie
• Oszczędności
• Ocena zadowolenia pacjentów i bólu

Projekt badania

• Cel badań Identyfikacja odpowiedniej alternatywy dla biopsji endoskopowych w celu monitorowania pacjentów z niezwężonym EOE.
• Prospektywne, pragmatyczne badanie interwencyjne w świecie rzeczywistym, przeprowadzone w jednym okręgowym ośrodku opieki wtórnej w szpitalu ogólnym, z ilościowymi i jakościowymi miarami wyników. Projekt wybrany jako pragmatyczne i porównawcze badanie kontrolne z endoskopią byłby niepraktyczny ze względu na zaległości i koszty związane z COVID, a takie badanie zostało już przeprowadzone
• Metody gromadzenia danych:
• Zostanie utworzona baza danych Excel dotycząca pacjentów z EOE, która będzie wykorzystywana jako dziennik badań przesiewowych.

Z danymi demograficznymi, datą diagnozy, datą poprzednich badań endoskopowych, wynikami badań endoskopowych (kryteria EREFS, jeśli są udokumentowane), liczbą eozynofili w poprzedniej histologii i innymi histologicznymi cechami potwierdzającymi, udokumentowanym obecnym i poprzednim leczeniem. Powody dyskwalifikacji zostaną również udokumentowane.

Badanie zostanie omówione z kwalifikującymi się pacjentami podczas zwykłej wizyty w klinice oraz z kwalifikującymi się pacjentami, którzy wyrażą zgodę na włączenie się do badania:

Następujące informacje zostaną przesłane do pacjenta e-mailem/pocztą, zgodnie z preferencjami, oraz dane kontaktowe dotyczące adresu e-mail i telefonu dotyczącego serwisu gąbki kapsułkowej:

• Kwalifikującym się pacjentom zostaną przesłane kopie zaufanej, standardowej ulotki informacyjnej dotyczącej procedury stosowania gąbki kapsułkowej.
• Kopie ulotki informacyjnej dla pacjenta dotyczącej badania COSiE
• Zapoznaj się z konkretnym formularzem zgody
• Dwutygodniowy dziennik objawów Kwestionariusz objawów dysfagii (DSQ)

W dniu zabiegu za pomocą gąbki kapsułkowej pacjentowi zostaną podane:

• Kwestionariusz dotyczący kwalifikowalności i bezpieczeństwa gąbki kapsułkowej
• Dokumentacja bieżącego leczenia, czasu trwania i przestrzegania zaleceń
• Badanie satysfakcji pacjenta po zabiegu

Ukończono prace grupy opiniującej dotyczącej udziału pacjentów

Liczba pacjentów Do badania zostanie włączonych ogółem 100 -140 pacjentów nadających się do oceny. Uważa się, że jest to osiągalny cel dotyczący wystarczająco dużej próby, biorąc pod uwagę częstość występowania EOE w populacji zlewni. PI co miesiąc prowadzi dedykowaną teleklinikę EOE, w której przyjmuje około 12 pacjentów. Szacuje się, że 2/3 z nich kwalifikowałoby się do zastosowania gąbki kapsułkowej. Ponadto inni pacjenci z EOE są również obserwowani w 5 innych poradniach gastroenterologicznych, które kwalifikowałyby się do badania.

Czas trwania badania Przewidywany czas trwania badania wynoszący 2 lata w celu rekrutacji wystarczająco dużej próby.