Capsulesponsonderzoek bij eosinofiele oesofagitis (Cosie)

Eosinofiele oesofagitis is een aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen van dysfagie (slikproblemen) en/of voedselimpactie bij volwassenen, waarbij slokdarmbiopten (histologie) een piekaantal eosinofielen laten zien van >15 eosinofielen/sterk veld (of >15 eosinofielen/0,3 mm2 of >60 eosinofielen / mm2), en de afwezigheid van andere oorzaken van slokdarmontsteking.

Er zijn aanwijzingen dat er bij onvoldoende behandeling een verhoogd risico bestaat op slokdarmfibrose en strictuurvorming, wat kan leiden tot progressieve dysfagie, obstructie van de voedselbolus (voedselblokkades) en verhoogde morbiditeit. Aangenomen wordt dat de mate van infiltratie van eosinofielen in het slijmvlies de ziekteactiviteit beter weerspiegelt dan de symptomen van de patiënt.

De huidige richtlijnen uit Europa en onlangs gepubliceerde nationale richtlijnen van de British Society of Gastroenterology uit Groot-Brittannië bevelen een herbeoordeling van oesofageale eosinofilie na de behandeling aan om remissie te garanderen. Traditioneel ging dit gepaard met het herhalen van gastroscopieën na elke behandeling (dieet - na elke voedselgroep, protonpompremmer (PPI) ), plaatselijke steroïden), wat onaangenaam is voor patiënten, duur en arbeidsintensief is en een grote ecologische voetafdruk veroorzaakt.

Sinds het begin van de COVID-19-pandemie in januari 2020 is de toegang tot gastroscopie op nationaal niveau beperkt of uitgesteld en als gevolg daarvan zijn bij veel patiënten met EOE de herhaalde gastroscopieën geannuleerd of uitgesteld, waardoor het risico op complicaties als gevolg van onderbehandelde ziekten toeneemt.

Capsulespons (Cytosponge en Endosign zijn het huidige commercieel geproduceerde voorbeeld in Groot-Brittannië) is een apparaat voor het bemonsteren van slokdarmcellen dat een 'pil aan een touwtje' is. De patiënt slikt de pil door met water en de spons zet uit in de maag. De verpleegkundige trekt het touwtje na 7 minuten terug en de spons verzamelt bij het terugtrekken slokdarmcellen. De spons wordt opgestuurd voor cytologische analyse die cellen identificeert die kunnen worden gekleurd voor verschillende biomarkers van de Barrett-slokdarm (TFF3) en markers van dysplasie (p53 en atypie), evenals de mogelijkheid om naar ontstekingen te kijken en in het bijzonder in deze setting om de aantal eosinofielen en andere histologische en inflammatoire markers die een diagnose van EOE ondersteunen.

Het gebruik van capsulespons bij de diagnose en monitoring van EOE is beschreven als een alternatief voor gastroscopie en een kwantitatief aantal eosinofielen is mogelijk op cytologie om sequentiële beoordeling mogelijk te maken. Het aantal eosinofielen op cytologiemonsters van capsulespons is vergelijkbaar met biopsieën die tegelijkertijd bij dezelfde patiënt zijn genomen, wanneer beoordeeld per veld met hoog vermogen (oppervlakte van 0,3 mm2) in één onderzoek.

In Groot-Brittannië zijn inmiddels meer dan 10.000 capsulesponsprocedures uitgevoerd. De capsulesponsservice bij East and North Herts Trust heeft nu meer dan 1000 procedures uitgevoerd, waardoor de trust de grootste ervaring op één locatie in Groot-Brittannië is.

Bij de proefpopulatie zullen volwassen patiënten ouder dan 18 jaar betrokken zijn waarvan bekend is dat ze een histologische diagnose van EOE hebben en die onder follow-up staan ​​bij East en North Herts NHS Trust.

Preklinische/klinische gegevens Het gebruik van capsulespons bij de monitoring van EOE is beschreven in een enkele prospectieve cross-sectionele studie in twee centra in de VS.

Er zijn tot nu toe geen onderzoeken geweest waarin de klinische waarde van capsulespons werd beoordeeld bij het monitoren van de ziekteactiviteit of de respons op behandeling bij volwassenen in een realistische omgeving.

Reden

• Biedt het gebruik van capsulespons in plaats van endoscopie en biopsieën bij het monitoren van bekende niet-stenotische EOE voldoende informatie om managementbeslissingen in een reële omgeving te beïnvloeden?
• De huidige praktijk om EOE-ziekteactiviteit te monitoren met endoscopie en biopsieën is ernstig getroffen door de COVID19-pandemie, wat heeft geleid tot vertragingen in de behandeling en het risico op progressieve stenotische ziekte en morbiditeit.
• Gastroscopie is invasief, duur, onaangenaam en genereert aerosolen, terwijl capsulespons goedkoper is, veel minder invasief, geen verdoving vereist, de voorkeur heeft van patiënten en een lagere ecologische voetafdruk heeft.

STUDIEDOELSTELLINGEN EN ONTWERP Doelstellingen Primaire doelstellingen: Biedt capsulespons in plaats van endoscopie en biopsieën bij het monitoren van bekende niet-stenotische EOE voldoende informatie om managementbeslissingen in een reële omgeving te beïnvloeden? Vertonen patiënten een voorkeur voor capsulespons boven endoscopie en biopsieën?

Secundaire doelstellingen:

• Subgroepanalyse volgens huidige behandeling
• Weerspiegelen symptoomscores het aantal eosinofielen en andere markers van ontsteking op cytologie en histologie?
• Complicaties
• Het percentage niet slikken
• Ontoereikende cytologiesnelheid
• Gastroscopiepercentage per jaar als het niet tegelijkertijd wordt gedaan
• Potentiële kostenbesparingen vergeleken met gastroscopie

Eindpunten/resultaten

Primaire eindpunten/resultaten:

Beschrijvende analyse van de managementbeslissing genomen naar aanleiding van de bevindingen van de capsulespons. Patiëntenvoorkeur voor capsulespons of gastroscopie

Secundaire eindpunten/resultaten:

• Subgroepanalyse op basis van huidige behandeling (dieet/PPI/topische steroïden/combinatie/geen behandeling)
• Correlatie tussen symptoomscores en het aantal eosinofielen en andere markers van ontsteking op cytologie en histologie
• Aanvullende cytologische bevindingen van EOE-activiteit en ontsteking
• Overige cytologische bevindingen: Barrett-slokdarm/dysplasie/andere diagnoses
• Aantal complicaties
• Het percentage niet slikken
• Ontoereikende cytologiesnelheid
• Gastroscopiepercentage indien niet gelijktijdig uitgevoerd
• Kostenbesparingen
• Patiënttevredenheid en pijnscores

Studieontwerp

• Doel van het onderzoek Het identificeren van een geschikt alternatief voor endoscopische biopsieën voor het monitoren van patiënten met niet-stenotische EOE.
• Real-world prospectief pragmatisch interventioneel onderzoek in een secundaire zorgsetting van een enkel districtsalgemeen ziekenhuis met kwantitatieve en kwalitatieve uitkomstmaten. Het ontwerp gekozen als pragmatisch en vergelijkend controleonderzoek met endoscopie zou onpraktisch zijn vanwege de COVID-achterstand en de kosten, en een dergelijk onderzoek is al uitgevoerd
• Methoden voor gegevensverzameling:
• Er zal een Excel-database van patiënten met EOE worden opgezet en gebruikt als screeninglogboek.

Met demografische gegevens, datum van diagnose, datum van eerdere endoscopieën, endoscopische bevindingen (EREFS-criteria indien gedocumenteerd), eosinofielentelling op eerdere histologie en andere histologische ondersteunende kenmerken, huidige en eerdere behandelingen gedocumenteerd. Redenen voor uitsluiting zullen ook worden gedocumenteerd.

Het onderzoek zal worden besproken met in aanmerking komende patiënten tijdens hun normale kliniekafspraak en voor in aanmerking komende patiënten die ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek:

Het volgende wordt naar wens per e-mail/post naar de patiënt verzonden, evenals de e-mail- en telefoongegevens van de Capsulesponsservice:

• Patiënten die in aanmerking komen, ontvangen kopieën van de standaardinformatiefolder over de capsulesponsprocedure.
• Kopieën van de patiëntenbijsluiter over de COSiE-studie
• Studiespecifiek toestemmingsformulier
• 2 weken symptomendagboek Dysfagie Symptoomvragenlijst (DSQ)

Het volgende wordt aan de patiënt toegediend op de dag van de capsulesponsprocedure:

• Geschiktheids- en veiligheidsvragenlijst voor capsulespons
• Documentatie van de huidige behandeling, duur en therapietrouw
• Patiënttevredenheidsonderzoek na de procedure

Opiniegroep patiëntenparticipatie is afgerond

Aantal proefpersonen In totaal zullen 100-140 evalueerbare patiënten aan het onderzoek deelnemen. Er wordt aangenomen dat dit een haalbare, voldoende grote steekproefdoelstelling is, gezien de prevalentie van EOE in de stroomgebiedpopulatie. De PI beheert elke maand een speciale EOE-telekliniek waar ongeveer 12 patiënten worden behandeld. Geschat wordt dat 2/3 hiervan in aanmerking komt voor Capsulespons. Daarnaast worden andere patiënten met EOE ook gevolgd in vijf andere gastro-enterologische klinieken die in aanmerking komen voor het onderzoek.

Onderzoeksduur De duur van het onderzoek zal naar verwachting meer dan 2 jaar duren om een ​​voldoende grote steekproef te kunnen werven.