骨髄異形成症候群患者に対する低メチル化剤を含む Iadademstat

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 患者は、世界保健機関 (WHO) の基準で定義されている骨髄異形成症候群 (MDS)、または MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML) の診断を受けている必要があります。
3. 改訂国際予後スコアリング システム (IPSS-R) によると、中リスク、高リスク、または非常に高リスク。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 (MDS によるパフォーマンス ステータスが考慮される場合は 0 ～ 3)。
5. 患者の体重は少なくとも 50 kg である必要があります。

6. 患者は、以下に指定されている次のスクリーニング臨床検査値を満たさなければなりません。

   ａ．血液学的: 白血球数 (WBC) が 30 x 109/L 未満。 ヒドロキシ尿素を使用すると、このレベルを達成できます。 b． 肝臓：i. 総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群の患者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録できます。

   ii.血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN。

   c.腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN。

7. 患者は経口薬を飲み込むことができます。

8. 以下の女性被験者:

   1. スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
   2. 外科的に無菌である、または
   3. 出産の可能性がある場合:

   私。インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後6か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する（女性用および男性用コンドームは使用すべきではない）一緒に)、または ii. これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]、禁断症状、殺精子剤のみ、授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません）。

   iii. この治験の期間中、または治験薬の最後の投与を受けてから180日以内に卵子を提供または凍結しないことに同意する。

9. 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されていたとしても（すなわち、精管切除術後の状態）、以下に該当する：

   1. インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後6か月までの全治験治療期間中、効果的な避妊法を実践することに同意する（女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用すべきではない）、または
   2. これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、授乳期の無月経は許容できる避妊方法ではありません。)
   3. この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから180日以内に精子を提供または凍結しないことに同意する。
10. インフォームド・コンセントを提供するか、法的に権限を与えられた代理人に同意を提供してもらう能力。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす潜在的な研究対象者は、研究に参加する資格がありません。

1. 低メチル化剤またはリジン特異的ヒストン脱メチル化酵素 1A (LSD1) 阻害剤による以前の治療。 患者がKDM1A/LSD1阻害活性を有する他の薬剤（トラニルシプロミン、フェネルジン、または同様の薬剤など）で治療されている場合、研究での最初の投与の少なくとも3週間前に治療が終了した場合にのみ許可されます。
2. 患者は、患者のケアに絶対に不可欠であると考えられる薬剤を除き、5-ヒドロキシトリプタミン2B（5-HT2B）受容体またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬剤（エスシタロプラム、フルオキセチン、セルトラリンなど）による研究期間中の治療を必要とする。そして適切な治療モニタリングを行います。
3. -サイクル1、治療1日目の前の14日以内、または最後の投与から5半減期のいずれか早い方以内の全身性抗腫瘍化学療法による治療。 サイクル 1、治療 1 日目の前 14 日以内に放射線照射。 白血球減少のためのヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 同様に、以前の ESA、ルスパタルセプト、またはレナリドミドも許可されます。 被験者は、治療医師の裁量に従って、以前の治療の副作用から回復していなければなりません。
4. 患者は、治験治療の初回投与前の3週間以内に治験薬による治療を受けている。
5. 患者は最初の治験投与前の4週間以内に大手術を受けている。
6. コントロールされていない高血圧症の患者（すなわち、収縮期血圧＞180mmHg、拡張期血圧＞95mmHg）。 サイクル 1、1 日目の前に高血圧を制御するための降圧剤の使用は許可されます。
7. 適切な治療法で積極的に管理しない限り、コントロールが不十分であることがわかっている糖尿病患者（グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≧8%）。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能異常の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされる場合、この研究に登録することができます。
8. 患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4の活動性うっ血性心不全を患っている、または過去にNYHAクラス3または4のうっ血性心不全の病歴がある患者。ただし、研究参加前1か月以内に実施されたスクリーニング心エコー図で、左心室駆出率が ≥40%。
9. スクリーニング時にQT延長症候群が判明している患者。
10. 過去60日以内の同種幹細胞移植またはCAR-T療法の病歴。
11. 患者に制御されていない活動性のウイルス、細菌、または全身性真菌感染症の証拠がある（つまり、治験責任医師の見解では患者を臨床的に不安定にする重度の全身性炎症反応の兆候がなく、患者は血行力学的に安定しており、体温が38℃未満で持続している）研究治療を開始する前に48〜72時間服用し、血圧を維持するために酸素の補給や昇圧剤を必要としません）。 感染が制御されていない患者は、感染が治療され制御されるまで登録してはならない。
12. 過去の胃腸（GI）手術またはGI疾患による吸収不良の症状があり、iaadademstatの吸収が変化する可能性があります。
13. 妊娠中または授乳中/授乳中の女性。
14. 患者は、研究者が患者を研究参加に不適当と判断する何らかの疾患を患っている。 たとえば、研究要件の遵守を制限する、現在の病気や社会的状況などが挙げられます。 重度の基礎医学的または精神医学的状態（例：アルコールまたは薬物乱用）、認知症または精神状態の変化、または患者がインフォームドコンセントフォームを理解する能力を損なう可能性がある問題、または治験責任医師の意見では患者の治療が禁忌であると考えられる問題研究への参加を妨げたり、研究結果を混乱させたりする可能性があります。
15. 患者は、治療薬賦形剤のいずれかに対して既知の禁忌を示しています。
16. 患者は既知の活動性肝障害を患っているか、3か月以内にウイルス量が検出不能な患者を除き、B型またはC型肝炎感染症に陽性であることが知られている（適格性の評価にはB型またはC型肝炎検査は必要ありません）。
17. 患者はヒト免疫不全ウイルス感染症を患っていることが知られている。 (適格性評価には HIV 検査は必要ありません)。