Иададемстат с гипометилирующим агентом у пациентов с миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
2. Пациенты должны иметь диагноз миелодиспластический синдром (МДС) или МДС/миелопролиферативное новообразование (МПН), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
3. Средний, высокий или очень высокий риск согласно пересмотренной международной системе прогностической оценки (IPSS-R).
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (0-3, если считается, что статус работоспособности связан с МДС).
5. Пациент должен иметь массу тела не менее 50 кг.

6. Пациент должен соответствовать следующим клиническим лабораторным показателям скрининга, как указано ниже:

   а. Гематологические показатели: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ниже 30 x 109/л. Для достижения этого уровня можно использовать гидроксимочевину b. Печень: i. Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). Пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, если уровень конъюгированного билирубина находится в пределах нормы.

   ii. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН.

   в. Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН.

7. Пациент может глотать пероральные препараты.

8. Субъекты женского пола, которые:

   1. Находитесь в постменопаузе в течение как минимум одного года до скринингового визита, ИЛИ
   2. Хирургически стерильны, ИЛИ
   3. Если они обладают детородным потенциалом:

   я. Согласны практиковать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия и в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (не следует использовать женские и мужские презервативы). вместе), ИЛИ ii. Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы], абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции).

   iii. Согласитесь не сдавать и не замораживать яйцеклетки в ходе данного исследования или в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

9. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые:

   1. Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения с момента подписания информированного согласия до и в течение шести месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (женские и мужские презервативы не следует использовать вместе), ИЛИ
   2. Согласитесь практиковать истинное воздержание, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. (периодическое воздержание [например, календарное, овуляционное, симптотермальное лечение, постовуляционные методы для партнерши], отказ от применения только спермицидов и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции.)
   3. Согласитесь не сдавать и не замораживать сперму в ходе данного исследования или в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
10. Возможность предоставить информированное согласие или попросить законного представителя предоставить согласие.

Критерий исключения:

Потенциальный субъект исследования, который соответствует любому из следующих критериев исключения, не имеет права участвовать в исследовании:

1. Предыдущая терапия гипометилирующим агентом или ингибитором лизин-специфической гистондеметилазы 1А (LSD1). Если пациентов лечили какими-либо другими агентами, обладающими ингибирующей активностью KDM1A/LSD1 (такими как транилципромин или фенелзин или аналогичные препараты), их прием разрешен только в том случае, если лечение было завершено не менее чем за 3 недели до первой дозы в исследовании.
2. Во время исследования пациенту потребуется лечение сопутствующими препаратами, воздействующими на рецептор 5-гидрокситриптамина 2B (5-HT2B) или сигма-неспецифический рецептор (например, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин), за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за пациентом. и при соответствующем мониторинге лечения.
3. Лечение системной противоопухолевой химиотерапией в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения от последней дозы (в зависимости от того, что наступит раньше) до 1-го цикла, 1-го дня терапии. Облучение в течение 14 дней до 1-го цикла, 1-го дня терапии. Разрешено применение гидроксимочевины для снижения лейкорения. Аналогично, допускается предварительное назначение ЭСС, луспатарцепта или леналидомида. По усмотрению лечащего врача субъекты должны выздороветь от побочных эффектов предшествующей терапии.
4. Пациент получает лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 3 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до приема первой исследуемой дозы.
6. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (т. е. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.). Разрешено использование антигипертензивных средств для контроля артериальной гипертензии перед началом цикла 1, день 1.
7. Пациенты с известным плохо контролируемым диабетом (гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥8%), за исключением случаев, когда активно проводится соответствующая терапия; Пациенты с преходящей непереносимостью глюкозы в анамнезе из-за приема кортикостероидов могут быть включены в это исследование, если соблюдены все другие критерии включения/исключения.
8. У пациента имеется активная застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или пациенты с застойной сердечной недостаточностью 3 или 4 класса по NYHA в прошлом, если только скрининговая эхокардиограмма, выполненная в течение 1 месяца до включения в исследование, не демонстрирует фракция выброса левого желудочка ≥40%.
9. Пациенты с известным синдромом удлиненного интервала QT при скрининге.
10. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или терапии CAR-T в течение последних 60 дней.
11. У пациента имеются признаки активной неконтролируемой вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции (т.е. отсутствуют признаки тяжелой системной воспалительной реакции, которая делает пациента клинически нестабильным, по мнению исследователя, и пациент гемодинамически стабилен, с устойчивой температурой тела ниже 38°C). в течение 48–72 часов до начала исследуемого лечения и не нуждается в добавках кислорода или прессорных средствах для поддержания артериального давления). Пациенты с неконтролируемой инфекцией не должны включаться в исследование до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и взята под контроль.
12. Проявления мальабсорбции из-за предшествующих хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте или заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые могут изменить всасывание иададемстата.
13. Беременные или кормящие/кормящие женщины.
14. У пациента имеется какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, делает его непригодным для участия в исследовании. Например, любое интеркуррентное заболевание или социальная ситуация, которая будет ограничивать соблюдение требований обучения. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), деменция или измененное психическое состояние, а также любая проблема, которая может ухудшить способность пациента понять форму информированного согласия или которая, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для пациента. участие в исследовании или исказить результаты исследования.
15. У пациента имеются известные противопоказания к любому из вспомогательных веществ лечебного препарата.
16. У пациента известно активное заболевание печени или имеется положительный результат на инфекцию гепатита B или C, за исключением пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев (тестирование на гепатит B или C не требуется для оценки соответствия критериям).
17. Известно, что у пациента имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека. (Для оценки права на участие в программе тестирование на ВИЧ не требуется).