골수이형성증후군 환자에서 저메틸화제를 병용한 Iadademstat

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 환자는 세계보건기구(WHO) 기준에서 정의한 골수이형성증후군(MDS) 또는 MDS/골수증식성 신생물(MPN), 만성골수단구성백혈병(CMML) 진단을 받아야 합니다.
3. 개정된 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 따른 위험도는 중간, 높음 또는 매우 높음입니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0-2(MDS로 인해 성과 상태가 고려되는 경우 0-3)입니다.
5. 환자의 체중은 최소 50kg이어야 합니다.

6. 환자는 아래에 명시된 다음 선별 임상 실험실 값을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 혈액학적: 백혈구(수)(WBC) 30 x 109/L 미만. 이 수준을 달성하기 위해 수산화요소를 사용할 수 있습니다. b. 간: i. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군 환자는 결합 빌리루빈이 정상 한계 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.

   ii. 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 x ULN.

   씨. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN.

7. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.

8. 다음과 같은 여성 피험자:

   1. 선별검사 방문 전 최소 1년 동안 폐경기 상태였거나, 또는
   2. 수술적으로 불임인 경우, 또는
   3. 가임 가능성이 있는 경우:

   나. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 한 가지 피임법과 한 가지 추가 효과적인(장벽) 피임법을 동시에 시행하는 데 동의합니다(여성용 및 남성용 콘돔은 사용해서는 안 됨). 함께), 또는 ii. 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

   iii. 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 난자를 기증하거나 냉동하지 않을 것에 동의합니다.

9. 수술로 불임 수술을 받은 경우에도(예: 정관 수술 후 상태) 다음과 같은 남성 피험자:

   1. 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 6개월까지 전체 연구 치료 기간 동안 효과적인 장벽 피임을 실천하는 데 동의합니다(여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨), 또는
   2. 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너의 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
   3. 본 연구 기간 동안 또는 마지막 연구 약물 투여 후 180일 이내에 정자를 기증하거나 동결하지 않을 것에 동의합니다.
10. 사전 동의를 제공하거나 법적으로 승인된 대리인이 동의를 제공하도록 하는 능력.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 잠재적인 연구 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다:

1. 저메틸화제 또는 라이신 특이적 히스톤 탈메틸화효소 1A(LSD1) 억제제를 사용한 사전 치료. 환자가 KDM1A/LSD1 억제 활성이 있는 다른 약물(예: 트라닐시프로민, 페넬진 또는 유사한 약물)로 치료받은 경우, 연구의 첫 번째 투여 전 최소 3주 전에 치료가 마무리된 경우에만 허용됩니다.
2. 환자는 연구 중에 환자 관리에 절대적으로 필수적인 것으로 간주되는 약물을 제외하고 5-하이드록시트립타민2B(5-HT2B) 수용체 또는 시그마 비특이적 수용체를 표적으로 하는 병용 약물(예: 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린)로 치료가 필요할 것입니다. 그리고 적절한 치료 모니터링을 통해.
3. 치료 1주기, 1일차 이전에 14일 또는 마지막 투여로부터 5반감기 중 더 빠른 날짜 이내에 전신 항종양 화학요법으로 치료합니다. 치료 1일차, 주기 1 전 14일 이내에 방사선 조사. 백혈구 감소를 위해 수산화요소를 사용하는 것이 허용됩니다. 마찬가지로, 사전 ESA, 루스파타르셉트 또는 레날리도마이드도 허용됩니다. 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 이전 치료의 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
4. 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 모든 연구용 제품으로 치료를 받고 있습니다.
5. 환자는 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
6. 조절되지 않는 고혈압 환자(예: 수축기 혈압 >180mmHg, 확장기 혈압 >95mmHg). 1주기, 1일차 전에 고혈압을 조절하기 위해 항고혈압제를 사용하는 것이 허용됩니다.
7. 적절한 치료로 적극적으로 관리하지 않는 한 잘 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소(HbA1c) ≥8%)이 있는 것으로 알려진 환자; 코르티코스테로이드 투여로 인해 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
8. 환자는 활동성 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 3 또는 4이거나 과거에 울혈성 심부전 NYHA 클래스 3 또는 4의 병력이 있는 환자입니다. 단, 연구 시작 전 1개월 이내에 수행한 선별심초음파검사에서 좌심실 박출률이 40% 이상입니다.
9. 스크리닝 시 긴 QT 증후군이 있는 것으로 알려진 환자.
10. 지난 60일 이내에 동종 줄기세포 이식 또는 CAR-T 치료 병력.
11. 환자는 조절되지 않는 활동성 바이러스, 박테리아 또는 전신 진균 감염의 증거가 있습니다(즉, 조사자의 의견에 따라 환자를 임상적으로 불안정하게 만드는 심각한 전신 염증 반응의 징후가 없으며 환자는 혈역학적으로 안정적이며 체온이 38°C 미만으로 유지됨) 연구 치료 시작 전 48~72시간 동안 투여하며 혈압을 유지하기 위해 산소 보충이나 승압제가 필요하지 않습니다. 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다.
12. iadademstat의 흡수를 변화시킬 수 있는 이전 위장(GI) 수술 또는 GI 질환으로 인한 흡수 장애 징후.
13. 임신 또는 수유/수유 중인 여성.
14. 환자는 연구자의 의견으로 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 임의의 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 현재 질병이나 사회적 상황이 있습니다. 심각한 근본적인 의학적 또는 정신적 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 치매 또는 정신 상태의 변화 또는 사전 동의서를 이해하는 환자의 능력을 손상시키거나 연구자의 의견으로 환자의 동의서를 금하는 문제 연구에 참여하거나 연구 결과를 혼동시키는 행위.
15. 환자는 치료 약물 부형제 중 하나에 대해 알려진 금기 사항을 제시합니다.
16. 환자는 활동성 간 장애가 있거나 B형 또는 C형 간염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 단, 3개월 이내에 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우는 제외됩니다(B형 또는 C형 간염 검사는 적격성 평가에 필요하지 않음).
17. 환자는 인간 면역 결핍 바이러스에 감염된 것으로 알려져 있습니다. (적격성 평가에는 HIV 테스트가 필요하지 않습니다.)