Iadademstat met hypomethylerend middel bij patiënten met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw 18 jaar of ouder.
2. Patiënten moeten een diagnose hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS), of MDS/myeloproliferatief neoplasma (MPN), chronische myelomonocytische leukemie (CMML), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
3. Gemiddeld, hoog of zeer hoog risico volgens het Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R).
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 (0-3 als de prestatiestatus wordt beschouwd als gevolg van MDS).
5. De patiënt moet een lichaamsgewicht van minimaal 50 kg hebben.

6. De patiënt moet voldoen aan de volgende klinische screeningslaboratoriumwaarden, zoals hieronder gespecificeerd:

   A. Hematologisch: aantal witte bloedcellen (WBC) lager dan 30 x 109/l. Om dit niveau te bereiken kan hydroxyurea worden gebruikt. b. Lever: ik. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen de normale grenzen ligt.

   ii. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN.

   C. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN.

7. Patiënt kan orale medicatie doorslikken.

8. Vrouwelijke proefpersonen die:

   1. minstens één jaar vóór het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn, OF
   2. Zijn chirurgisch steriel, OF
   3. Als ze zwanger kunnen worden:

   i. Ga ermee akkoord om tegelijkertijd één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière) anticonceptiemethode toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwelijke en mannelijke condooms mogen niet worden gebruikt samen), OF ii. Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon. (Periodische onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden], onthouding, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden).

   iii. Ga akkoord om geen ei(en) te doneren of in te vriezen tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

9. Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwelijke en mannelijke condooms mogen niet samen worden gebruikt), OF
   2. Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon. (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner], ontwenningsverschijnselen, alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden.)
   3. Ga ermee akkoord geen sperma te doneren of in te vriezen tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
10. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toestemming te laten geven.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Voorafgaande behandeling met een hypomethyleringsmiddel of Lysine-specifieke histondemethylase 1A (LSD1)-remmer. Als patiënten werden behandeld met andere middelen met KDM1A/LSD1-remmende activiteit (zoals tranylcypromine of fenelzine of soortgelijke geneesmiddelen), zijn deze alleen toegestaan ​​als de behandeling ten minste 3 weken vóór de eerste dosis in het onderzoek is afgerond.
2. De patiënt zal tijdens het onderzoek behandeling nodig hebben met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die zich richten op de 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B)-receptor of de niet-sigma-specifieke receptor (bijv. escitalopram, fluoxetine, sertraline), behalve geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de patiënt en met passende behandelingsmonitoring.
3. Behandeling met systemische antineoplastische chemotherapie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis – afhankelijk van wat zich het eerst voordoet – vóór cyclus 1, dag 1 van de behandeling. Bestraling binnen 14 dagen vóór cyclus 1, dag 1 van de behandeling. Het gebruik van hydroxyurea voor leukoreductie is toegestaan. Op dezelfde manier is eerdere ESA, luspatarcept of lenalidomide toegestaan. De proefpersonen moeten hersteld zijn van de bijwerkingen van eerdere therapie, naar goeddunken van de behandelend arts.
4. De patiënt wordt behandeld met een van de onderzoeksproducten binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. De patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis een grote operatie ondergaan.
6. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk >180 mm Hg, diastolische bloeddruk >95 mm Hg). Het gebruik van antihypertensiva om de hypertensie onder controle te houden vóór cyclus 1, dag 1, is toegestaan.
7. Patiënten met bekende slecht gecontroleerde diabetes (geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) ≥8%), tenzij actief behandeld met passende therapie; Patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande glucose-intolerantie als gevolg van toediening van corticosteroïden kunnen aan dit onderzoek deelnemen als aan alle andere inclusie-/uitsluitingscriteria wordt voldaan.
8. De patiënt heeft in het verleden actief congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4 gekend of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4, tenzij een screeningsechocardiogram uitgevoerd binnen 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een linkerventrikel-ejectiefractie die ≥40% bedraagt.
9. Patiënten met een bekend lang QT-syndroom bij screening.
10. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of CAR-T-therapie in de afgelopen 60 dagen.
11. De patiënt heeft bewijs van een actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie (d.w.z. geen tekenen van een ernstige systemische ontstekingsreactie die de patiënt volgens de mening van de onderzoeker klinisch instabiel maakt, en de patiënt is hemodynamisch stabiel, met een aanhoudende lichaamstemperatuur onder 38°C gedurende 48-72 uur vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en heeft geen zuurstofsuppletie of bloeddrukverhogende middelen nodig om de bloeddruk op peil te houden). Patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden opgenomen totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht.
12. Manifestaties van malabsorptie als gevolg van een eerdere gastro-intestinale (GI) operatie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van iadademstat kunnen veranderen.
13. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven.
14. De patiënt heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek. Bijvoorbeeld elke bijkomende ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten beperkt. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening (bijvoorbeeld alcohol- of drugsmisbruik), dementie of een veranderde mentale toestand of elk probleem dat het vermogen van de patiënt om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen zou aantasten of dat naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor de behandeling van de patiënt. deelname aan het onderzoek of het verwarren van de resultaten van het onderzoek.
15. De patiënt heeft een bekende contra-indicatie voor een van de hulpstoffen voor de behandeling.
16. De patiënt heeft een actieve leveraandoening of is bekend dat hij positief is voor een hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van patiënten met een niet-detecteerbare virale last binnen 3 maanden (hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt).
17. Het is bekend dat de patiënt een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus heeft. (HIV-testen zijn niet vereist om te beoordelen of u in aanmerking komt).