Iadademstat 联合去甲基化剂治疗骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性。
2. 患者必须诊断为世界卫生组织 (WHO) 标准定义的骨髓增生异常综合征 (MDS)、MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)。
3. 根据修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 划分为中度、高或极高风险。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-2（如果表现状态被认为是由于 MDS，则为 0-3）。
5. 患者的体重必须至少为 50 公斤。

6. 患者必须满足以下指定的筛查临床实验室值：

   A。血液学：白细胞（计数）(WBC) 低于 30 x 109/L。 羟基脲可以用来达到这个水平b． 肝脏：i。 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。 如果结合胆红素在正常范围内，吉尔伯特综合征患者可以参加。

   二.血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x ULN。

   C。肾脏：血清肌酐≤1.5 x ULN。

7. 患者能够吞咽口服药物。

8. 女性受试者：

   1. 在筛选访视前已绝经至少一年，或
   2. 已进行手术无菌，或
   3. 如果他们有生育潜力：

   我。同意从签署知情同意书之时起至最后一次服用研究药物后六个月内，同时实行一种高效避孕方法和另一种有效（屏障）避孕方法（不应使用女用和男用避孕套）一起），或 ii． 当这符合受试者偏好和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法）。

   三. 同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天内不捐赠或冷冻卵子。

9. 男性受试者，即使进行了绝育手术（即输精管结扎术后状态），也：

   1. 同意在整个研究治疗期间（从签署知情同意书之时起一直到最后一次服用研究药物后六个月）采取有效的屏障避孕（女用和男用避孕套不应同时使用），或
   2. 当这符合受试者偏好和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、女性伴侣排卵后方法]戒断、仅使用杀精剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。）
   3. 同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天内不捐献或冷冻精子。
10. 能够提供知情同意或有合法授权代表提供同意。

排除标准：

符合以下任何排除标准的潜在研究对象没有资格参加该研究：

1. 既往使用低甲基化剂或赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1A (LSD1) 抑制剂进行治疗。 如果患者接受过具有 KDM1A/LSD1 抑制活性的任何其他药物（例如反苯环丙明或苯乙肼或类似药物）治疗，则只有在研究首次给药前至少 3 周完成治疗后才允许接受治疗。
2. 患者在研究期间需要使用针对 5-羟色胺 2B (5-HT2B) 受体或 Sigma 非特异性受体（例如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）的伴随药物进行治疗，被认为对患者护理绝对必要的药物除外并进行适当的治疗监测。
3. 在治疗第 1 周期第 1 天之前，在最后一次给药后 14 天内或 5 个半衰期内（以较早者为准）进行全身抗肿瘤化疗。 第 1 周期治疗第 1 天前 14 天内接受放射治疗。 允许使用羟基脲进行白细胞减少。 同样，之前接受过 ESA、luspatarcept 或来那度胺也是允许的。 根据治疗医生的判断，受试者必须已从先前治疗的副作用中恢复。
4. 患者在第一剂研究治疗前 3 周内接受任何研究产品的治疗。
5. 患者在首次研究剂量前 4 周内接受过大手术。
6. 高血压未控制的患者（即收缩压>180毫米汞柱，舒张压>95毫米汞柱）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物来控制高血压。
7. 已知糖尿病控制不佳的患者（糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥8%），除非通过适当的治疗进行积极管理；如果满足所有其他纳入/排除标准，则因皮质类固醇给药而有短暂葡萄糖不耐受史的患者可以参加本研究。
8. 患者已知患有纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级活动性充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史，除非在研究开始前 1 个月内进行的筛查超声心动图显示左心室射血分数≥40%。
9. 筛查时已知患有长 QT 综合征的患者。
10. 过去 60 天内有同种异体干细胞移植或 CAR-T 治疗史。
11. 患者有活动性不受控制的病毒、细菌或全身真菌感染的证据（即，没有严重全身炎症反应的迹象，研究者认为患者临床不稳定，并且患者血流动力学稳定，体温持续低于 38°C开始研究治疗前 48-72 小时，不需要补充氧气或升压药来维持血压）。 感染未受控制的患者在感染得到治疗并得到控制之前不得入组。
12. 由于既往胃肠道（GI）手术或胃肠道疾病导致的吸收不良表现可能会改变 iadademstat 的吸收。
13. 孕妇或哺乳期/哺乳期妇女。
14. 患者患有研究者认为不适合参加研究的任何状况。 例如，任何会限制遵守学习要求的并发疾病或社交情况。 任何严重的潜在医疗或精神疾病（例如酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变或任何会损害患者理解知情同意书的能力的问题，或者研究者认为会妨碍患者的参与研究或混淆研究结果。
15. 患者对任何治疗药物赋形剂都有已知的禁忌症。
16. 患者患有已知的活动性肝病或已知乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但 3 个月内病毒载量无法检测到的患者除外（资格评估不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。
17. 已知患者患有人类免疫缺陷病毒感染。 （资格评估不需要进行艾滋病毒检测）。