Iadademstat avec agent hypométhylant chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 18 ans ou plus.
2. Les patients doivent avoir un diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD), ou de SMD/néoplasie myéloproliférative (MPN), de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
3. Risque intermédiaire, élevé ou très élevé selon le système international de notation pronostique révisé (IPSS-R).
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (0-3 si l'état de performance est considéré comme dû au MDS).
5. Le patient doit peser au moins 50 kg.

6. Le patient doit répondre aux valeurs de laboratoire clinique de dépistage suivantes, comme spécifié ci-dessous :

   un. Hématologique : nombre de globules blancs (nombre) (WBC) inférieur à 30 x 109/L. L'hydroxyurée peut être utilisée pour atteindre ce niveau. b. Hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales.

   ii. Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.

   c. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.

7. Le patient est capable d’avaler des médicaments par voie orale.

8. Sujets féminins qui :

   1. Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   2. Sont chirurgicalement stériles, OU
   3. S’ils sont en âge de procréer :

   je. Accepter de pratiquer simultanément une méthode de contraception très efficace et une méthode de contraception efficace (barrière) supplémentaire, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à six mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU ii. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], le sevrage, les spermicides uniquement et l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

   iii. Acceptez de ne pas donner ou congeler d'œufs au cours de cette étude ou dans les 180 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.

9. Sujets de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut après vasectomie), qui :

   1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à six mois après la dernière dose du médicament à l'étude (les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble), OU
   2. Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (Le retrait de l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine], les spermicides uniquement et l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
   3. Acceptez de ne pas donner ou congeler de sperme au cours de cette étude ou dans les 180 jours suivant la réception de leur dernière dose du médicament à l'étude.
10. Capacité à fournir un consentement éclairé ou à demander à un représentant légalement autorisé de donner son consentement.

Critère d'exclusion:

Un sujet d'étude potentiel qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude :

1. Traitement préalable avec un agent hypométhylant ou un inhibiteur de l'histone déméthylase 1A (LSD1) spécifique de la lysine. Si les patients ont été traités avec d'autres agents ayant une activité inhibitrice de KDM1A/LSD1 (comme la tranylcypromine ou la phénelzine ou des médicaments similaires), ils ne sont autorisés que si le traitement est terminé au moins 3 semaines avant la première dose de l'étude.
2. Le patient aura besoin d'un traitement pendant l'étude avec des médicaments concomitants ciblant le récepteur 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) ou le récepteur sigma non spécifique (par exemple, escitalopram, fluoxétine, sertraline), à ​​l'exception des médicaments considérés comme absolument essentiels aux soins du patient. et avec un suivi thérapeutique approprié.
3. Traitement par chimiothérapie antinéoplasique systémique dans les 14 jours ou 5 demi-vies à compter de la dernière dose - selon la première éventualité - avant le cycle 1, jour 1 du traitement. Radiothérapie dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 du traitement. L'utilisation d'hydroxyurée pour la leucoréduction est autorisée. De même, un ESA préalable, du luspatarcept ou du lénalidomide est autorisé. Les sujets doivent avoir récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur, à la discrétion du médecin traitant.
4. Le patient est sous traitement avec des produits expérimentaux dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose à l'étude.
6. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire pression artérielle systolique > 180 mm Hg, pression artérielle diastolique > 95 mm Hg). Utilisation d'agents antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension avant le cycle 1, le jour 1 est autorisé.
7. Patients atteints d'un diabète connu mal contrôlé (hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 8 %) à moins d'être activement pris en charge avec un traitement approprié ; les patients ayant des antécédents d'intolérance transitoire au glucose due à l'administration de corticostéroïdes peuvent être inscrits dans cette étude si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
8. Le patient a connu une insuffisance cardiaque congestive active de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou des patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage réalisé dans le mois précédant l'entrée à l'étude ne démontre une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥40 %.
9. Patients présentant un syndrome du QT long connu lors du dépistage.
10. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de thérapie CAR-T au cours des 60 derniers jours.
11. Le patient présente des signes d'infection virale, bactérienne ou fongique systémique active non contrôlée (c'est-à-dire aucun signe de réponse inflammatoire systémique sévère qui rend le patient cliniquement instable de l'avis de l'investigateur, et le patient est hémodynamiquement stable, avec une température corporelle soutenue inférieure à 38 °C. pendant 48 à 72 heures avant le début du traitement à l'étude et n'a pas besoin de supplémentation en oxygène ni de presseurs pour maintenir la tension artérielle). Les patients présentant une infection non contrôlée ne doivent pas être inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et maîtrisée.
12. Manifestations de malabsorption dues à une intervention chirurgicale gastro-intestinale (GI) antérieure ou à une maladie gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption de l'iadademstat.
13. Femmes enceintes ou allaitantes/allaitantes.
14. Le patient présente une affection qui, de l'avis de l'investigateur, le rend inapte à participer à l'étude. Par exemple, toute maladie ou situation sociale intercurrente qui limiterait le respect des exigences des études. Tout problème médical ou psychiatrique sous-jacent grave (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence ou altération de l'état mental ou tout problème qui nuirait à la capacité du patient à comprendre le formulaire de consentement éclairé ou qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait le participation à l’étude ou confondre les résultats de l’étude.
15. Le patient présente une contre-indication connue à l’un des excipients du médicament traité.
16. Le patient a connu un trouble hépatique actif ou est connu pour être positif à l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable dans les 3 mois (le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis pour l'évaluation de l'éligibilité).
17. Le patient est connu pour avoir une infection par le virus de l’immunodéficience humaine. (Le test du VIH n’est pas requis pour l’évaluation de l’éligibilité).