Iadademstat med hypometylerende middel hos pasienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 år eller eldre.
2. Pasienter må ha diagnosen myelodysplastisk syndrom (MDS), eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
3. Middels, høy eller svært høy risiko av Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (0-3 hvis ytelsesstatus vurderes på grunn av MDS).
5. Pasienten må ha en kroppsvekt på minst 50 kg.

6. Pasienten må oppfylle følgende kliniske laboratorieverdier for screening som spesifisert nedenfor:

   en. Hematologisk: hvite blodlegemer (antall) (WBC) under 30 x 109/L. Hydroxyurea kan brukes for å oppnå dette nivået b. Hepatisk: i. Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan registreres dersom konjugert bilirubin er innenfor normale grenser.

   ii. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.

   c. Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

7. Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.

8. Kvinnelige forsøkspersoner som:

   1. Er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket, ELLER
   2. Er kirurgisk sterile, ELLER
   3. Hvis de er i fertil alder:

   Jeg. Godta å praktisere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere) prevensjonsmetode, samtidig fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER ii. Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, post-ovulationsmetoder], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

   iii. Godta å ikke donere eller fryse egg(er) i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

9. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som:

   1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til og med seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet (kondomer for kvinner og menn skal ikke brukes sammen), ELLER
   2. Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren] abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
   3. Godta å ikke donere eller fryse sæd i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
10. Evne til å gi informert samtykke eller la en juridisk autorisert representant gi samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et potensielt studieobjekt som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:

1. Tidligere behandling med hypometylerende middel eller lysinspesifikk histondemetylase 1A (LSD1)-hemmer. Hvis pasienter ble behandlet med andre midler med KDM1A/LSD1-hemmende aktivitet (som tranylcypromin eller fenelzin eller lignende legemidler), er de kun tillatt dersom behandlingen er avsluttet minst 3 uker før første dose i studien.
2. Pasienten vil trenge behandling mens han studerer med samtidige legemidler som retter seg mot 5-hydroksytryptamin2B (5-HT2B) reseptoren eller sigma ikke-spesifikk reseptor (f.eks. escitalopram, fluoksetin, sertralin) bortsett fra legemidler som anses som absolutt essensielle for pleie av pasienten og med passende behandlingsovervåking.
3. Behandling med systemisk antineoplastisk kjemoterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider fra siste dose - avhengig av hva som inntreffer først - før syklus 1, dag 1 av behandlingen. Stråling innen 14 dager før syklus 1, dag 1 av behandlingen. Bruk av hydroksyurea for leukoreduksjon er tillatt. På samme måte er tidligere ESA, luspatarcept eller lenalidomid tillatt. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter bivirkningene fra tidligere behandling etter den behandlende legens skjønn.
4. Pasienten er i behandling med alle undersøkelsesprodukter innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Pasienten har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
6. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk >180 mm Hg, diastolisk blodtrykk >95 mm Hg). Bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1, dag 1 er tillatt.
7. Pasienter med kjent dårlig kontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥8%) med mindre de behandles aktivt med passende terapi; Pasienter med en historie med forbigående glukoseintoleranse på grunn av kortikosteroidadministrasjon kan inkluderes i denne studien dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
8. Pasienten har kjent aktiv kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 eller pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 1 måned før studiestart viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥40 %.
9. Pasienter med kjent lang QT-syndrom ved screening.
10. Anamnese med allogen stamcelletransplantasjon eller CAR-T-behandling i løpet av de siste 60 dagene.
11. Pasienten har bevis på aktiv ukontrollert viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon (dvs. ingen tegn på alvorlig systemisk inflammatorisk respons som gjør pasienten klinisk ustabil etter utforskerens oppfatning, og pasienten er hemodynamisk stabil, med vedvarende kroppstemperatur under 38 °C i 48-72 timer før studiebehandlingen starter og trenger ikke oksygentilskudd eller pressorer for å opprettholde blodtrykket). Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke innskrives før infeksjonen er behandlet og brakt under kontroll.
12. Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av iadademstat.
13. Gravide eller ammende/ammende kvinner.
14. Pasienten har en tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for studiedeltakelse. For eksempel enhver mellomløpende sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiekrav. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), demens eller endret mental status eller ethvert problem som vil svekke pasientens evne til å forstå skjemaet for informert samtykke, eller som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien.
15. Pasienten har en kjent kontraindikasjon for noen av hjelpestoffene.
16. Pasienten har kjent aktiv leversykdom eller er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon, med unntak av de med uoppdagbar viral belastning innen 3 måneder (hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig for kvalifiseringsvurdering).
17. Pasienten er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus. (HIV-testing er ikke nødvendig for kvalifikasjonsvurdering).