Iadademstat ze środkiem hipometylującym u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub więcej.
2. U pacjentów musi być zdiagnozowany zespół mielodysplastyczny (MDS) lub MDS/nowotwór mieloproliferacyjny (MPN), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
3. Ryzyko pośrednie, wysokie lub bardzo wysokie według poprawionego międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (IPSS-R).
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (0-3, jeśli stan sprawności jest brany pod uwagę ze względu na MDS).
5. Pacjent musi mieć masę ciała co najmniej 50 kg.

6. Pacjent musi spełniać następujące parametry badań laboratoryjnych, jak określono poniżej:

   A. Hematologiczne: liczba białych krwinek (WBC) poniżej 30 x 109/l. Aby osiągnąć ten poziom, można zastosować hydroksymocznik. b. Wątroba: tj. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy.

   II. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤3 x GGN.

   C. Nerki: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN.

7. Pacjent może połykać leki doustne.

8. Kobiety, które:

   1. Są po menopauzie przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB
   2. Są chirurgicznie sterylne, LUB
   3. Jeśli są w wieku rozrodczym:

   I. Wyrażam zgodę na jednoczesne stosowanie jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody przez okres sześciu miesięcy od ostatniej dawki badanego leku (nie należy stosować prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn razem), LUB ii. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

   iii. Wyrażam zgodę na nieoddawanie ani zamrażanie komórek jajowych w trakcie badania lub w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

9. Mężczyźni, nawet poddawani sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   1. Wyrażam zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia objętego badaniem, od chwili podpisania świadomej zgody, aż do sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (nie należy stosować jednocześnie prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn), LUB
   2. Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej. (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne u partnerki] odstawienie leku, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).
   3. Wyrażam zgodę na nieoddawanie ani nie zamrażanie nasienia w trakcie badania lub w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
10. Możliwość wyrażenia świadomej zgody lub uzyskania zgody prawnie upoważnionego przedstawiciela.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalny uczestnik badania, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:

1. Wcześniejsze leczenie środkiem hipometylującym lub inhibitorem demetylazy histonowej 1A (LSD1) specyficznej dla lizyny. Jeśli pacjenci byli leczeni jakimikolwiek innymi środkami o działaniu hamującym KDM1A/LSD1 (takimi jak tranylcypromina lub fenelzyna lub podobnymi lekami), ich leczenie jest dozwolone wyłącznie pod warunkiem zakończenia leczenia co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
2. W trakcie badania pacjent będzie wymagał leczenia jednocześnie lekami działającymi na receptor 5-hydroksytryptaminy 2B (5-HT2B) lub receptor nieswoisty sigma (np. escitalopram, fluoksetyna, sertralina), z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne w opiece nad pacjentem oraz przy odpowiednim monitorowaniu leczenia.
3. Leczenie ogólnoustrojową chemioterapią przeciwnowotworową w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki – w zależności od tego, co nastąpi wcześniej – przed pierwszym cyklem leczenia, pierwszym dniem leczenia. Promieniowanie w ciągu 14 dni przed cyklem 1, 1. dniem terapii. Dopuszczalne jest stosowanie hydroksymocznika w celu redukcji leukoredukcji. Podobnie dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie ESA, luspatarceptu lub lenalidomidu. Według uznania lekarza prowadzącego, pacjenci musieli wyzdrowieć po skutkach ubocznych wcześniejszej terapii.
4. Pacjent jest leczony jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej pacjent przeszedł poważną operację.
6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. skurczowe ciśnienie krwi > 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg). Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia przed pierwszym cyklem, dniem 1.
7. Pacjenci ze stwierdzoną słabo kontrolowaną cukrzycą (hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥8%), jeśli nie jest aktywnie leczona odpowiednią terapią; Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z przejściową nietolerancją glukozy związaną z podawaniem kortykosteroidów w wywiadzie, jeśli spełnione zostaną wszystkie pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia.
8. U pacjenta występowała aktywna zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA (New York Heart Association) lub pacjenci, u których w przeszłości występowała zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według NYHA, chyba że przesiewowe badanie echokardiograficzne wykonane w ciągu 1 miesiąca przed przystąpieniem do badania wykaże frakcji wyrzutowej lewej komory wynoszącej ≥40%.
9. Pacjenci ze stwierdzonym zespołem długiego QT w badaniu przesiewowym.
10. Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii CAR-T w ciągu ostatnich 60 dni.
11. U pacjenta występują objawy czynnej, niekontrolowanej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej układowej (tj. brak objawów ciężkiej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, która w opinii badacza powoduje, że pacjent jest niestabilny klinicznie, a pacjent jest stabilny hemodynamicznie, z utrzymującą się temperaturą ciała poniżej 38°C) przez 48–72 godziny przed rozpoczęciem leczenia badanego i nie wymaga suplementacji tlenu ani leków presyjnych w celu utrzymania ciśnienia krwi). Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie będą włączani do czasu wyleczenia i opanowania infekcji.
12. Objawy złego wchłaniania spowodowane wcześniejszą operacją przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, które mogą zmieniać wchłanianie iadademstatu.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią/karmiące piersią.
14. U pacjenta występuje jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni go niekwalifikującym się do udziału w badaniu. Na przykład jakakolwiek współistniejąca choroba lub sytuacja społeczna, która ograniczy przestrzeganie wymogów związanych z nauką. Jakakolwiek poważna choroba współistniejąca lub psychiatryczna (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), demencja lub zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który mógłby utrudnić pacjentowi zrozumienie formularza świadomej zgody lub który w opinii badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału w badaniu lub zafałszować wyniki badania.
15. U pacjenta występują znane przeciwwskazania do stosowania którejkolwiek substancji pomocniczej leku.
16. U pacjenta stwierdzono czynną chorobę wątroby lub wynik pozytywny na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem pacjentów z niewykrywalnym wiremią w ciągu 3 miesięcy (do oceny kwalifikowalności nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
17. Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności. (Badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane do oceny kwalifikowalności).