Iadademstat med hypometylerande medel hos patienter med myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 18 år eller äldre.
2. Patienter måste ha diagnosen myelodysplastiskt syndrom (MDS), eller MDS/myeloproliferativ neoplasm (MPN), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
3. Medelhög, hög eller mycket hög risk enligt Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2 (0-3 om prestationsstatus anses bero på MDS).
5. Patienten måste ha en kroppsvikt på minst 50 kg.

6. Patienten måste uppfylla följande kliniska laboratorievärden för screening enligt nedan:

   a. Hematologiska: vita blodkroppar (antal) (WBC) under 30 x 109/L. Hydroxyurea kan användas för att uppnå denna nivå. Lever: i. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan registreras om konjugerat bilirubin ligger inom normala gränser.

   ii. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN.

   c. Njure: Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.

7. Patienten kan svälja orala mediciner.

8. Kvinnliga ämnen som:

   1. Är postmenopausala i minst ett år före screeningbesöket, ELLER
   2. Är kirurgiskt sterila, ELLER
   3. Om de är i fertil ålder:

   i. Gå med på att praktisera en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv (barriär) preventivmetod, samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER ii. Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder], abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel).

   iii. Gå med på att inte donera eller frysa ägg under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.

9. Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som:

   1. Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till och med sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet (kondomer för kvinnor och män ska inte användas tillsammans), ELLER
   2. Gå med på att utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern] abstinens, endast spermiedödande medel och amenorré är inte acceptabla preventivmedel.)
   3. Gå med på att inte donera eller frysa spermier under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.
10. Möjlighet att ge informerat samtycke eller låta en juridiskt auktoriserad representant ge sitt samtycke.

Exklusions kriterier:

En potentiell studiesubjekt som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerad att delta i studien:

1. Tidigare behandling med hypometyleringsmedel eller lysinspecifik histondemetylas 1A (LSD1)-hämmare. Om patienter behandlades med andra medel med KDM1A/LSD1-hämmande aktivitet (såsom tranylcypromin eller fenelzin eller liknande läkemedel), är de endast tillåtna om behandlingen avslutades minst 3 veckor före första dosen i studien.
2. Patienten kommer att behöva behandling under studier med samtidiga läkemedel som riktar sig mot 5-hydroxitryptamin2B (5-HT2B)-receptorn eller den icke-specifika sigma-receptorn (t.ex. escitalopram, fluoxetin, sertralin) förutom läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vården av patienten och med lämplig behandlingsövervakning.
3. Behandling med systemisk antineoplastisk kemoterapi inom 14 dagar eller 5 halveringstider från den sista dosen - beroende på vilken som inträffar först - före behandlingscykel 1, dag 1 av behandlingen. Strålning inom 14 dagar före cykel 1, dag 1 av behandlingen. Användning av hydroxiurea för leukoreduktion är tillåten. På samma sätt är tidigare ESA, luspatarcept eller lenalidomid tillåtna. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från biverkningarna av tidigare terapi enligt den behandlande läkarens bedömning.
4. Patienten är på behandling med alla prövningsprodukter inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första studiedosen.
6. Patienter med okontrollerad hypertoni (d.v.s. systoliskt blodtryck >180 mm Hg, diastoliskt blodtryck >95 mm Hg). Användning av antihypertensiva medel för att kontrollera hypertoni före cykel 1, dag 1 är tillåten.
7. Patienter med känd dåligt kontrollerad diabetes (glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥8%) om de inte behandlas aktivt med lämplig terapi; Patienter med en historia av övergående glukosintolerans på grund av administrering av kortikosteroider kan inkluderas i denna studie om alla andra inklusions-/exklusionskriterier är uppfyllda.
8. Patienten har känt aktiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 eller patienter med en historia av kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 tidigare, såvida inte ett screeningekokardiogram utfört inom 1 månad före studiestart visar en vänsterkammars ejektionsfraktion som är ≥40 %.
9. Patienter med känt långt QT-syndrom vid screening.
10. Historik av allogen stamcellstransplantation eller CAR-T-terapi under de senaste 60 dagarna.
11. Patienten har bevis på aktiv okontrollerad viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion (dvs inga tecken på allvarlig systemisk inflammatorisk respons som gör patienten kliniskt instabil enligt utredarens åsikt, och patienten är hemodynamiskt stabil med ihållande kroppstemperatur under 38°C i 48-72 timmar innan studiebehandling påbörjas och behöver inte syrgastillskott eller pressorer för att upprätthålla blodtrycket). Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll.
12. Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation eller GI-sjukdom som kan förändra absorptionen av iadademstat.
13. Gravida eller ammande/ammande kvinnor.
14. Patienten har något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagande. Till exempel alla interaktuella sjukdomar eller sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekrav. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk), demens eller förändrad mental status eller något problem som skulle försämra patientens förmåga att förstå formuläret för informerat samtycke eller som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat.
15. Patienten uppvisar en känd kontraindikation för något av behandlingsläkemedlets hjälpämnen.
16. Patienten har känt aktiv leverstörning eller är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med odetekterbar virusmängd inom 3 månader (hepatit B- eller C-test krävs inte för behörighetsbedömning).
17. Patienten är känd för att ha humant immunbristvirusinfektion. (HIV-testning krävs inte för behörighetsbedömning).