Iadademstat hipometilező szerrel myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb.
2. A betegeknél myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy MDS/myeloproliferatív neoplazma (MPN), krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) diagnózisa kell, hogy legyen, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint.
3. Közepes, magas vagy nagyon magas kockázat a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) szerint.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-2 (0-3, ha a teljesítmény állapotát MDS miatt tekintjük).
5. A beteg testtömege legalább 50 kg.

6. A páciensnek meg kell felelnie a következő szűrési klinikai laboratóriumi értékeknek, az alábbiak szerint:

   a. Hematológiai: fehérvérsejtszám (WBC) 30 x 109/l alatt. Hidroxi-karbamid használható ennek a szintnek az eléréséhez b. Máj: i. Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Gilbert-szindrómás betegek is jelentkezhetnek, ha a konjugált bilirubin a normál határokon belül van.

   ii. Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3 x ULN.

   c. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

7. A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket.

8. Női alanyok, akik:

   1. A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
   2. műtétileg sterilek, VAGY
   3. Ha fogamzóképes korúak:

   én. Fogadja el, hogy egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő hat hónapig (női és férfi óvszer nem használható együtt), VAGY ii. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

   iii. Fogadják el, hogy nem adományoznak és nem fagyasztanak le petesejte(ke)t a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 180 napon belül.

9. Férfi alanyok, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, a beleegyezés aláírásától számított hat hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után (a női és férfi óvszer együtt nem használható), VAGY
   2. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
   3. Fogadják el, hogy nem adományoznak és nem fagyasztanak le spermát a vizsgálat során, illetve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 180 napon belül.
10. Lehetőség a tájékozott beleegyezés megadására, vagy arra, hogy egy jogilag meghatalmazott képviselő adjon beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális vizsgálati alany, aki megfelel az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre:

1. Előzetes kezelés hipometilező szerrel vagy lizin-specifikus hiszton-demetiláz 1A (LSD1) gátlóval. Ha a betegeket bármilyen más, KDM1A/LSD1-gátló hatású szerrel kezelték (például tranilciprominnal vagy fenelzinnel vagy hasonló gyógyszerekkel), csak akkor engedélyezett, ha a kezelést legalább 3 héttel a vizsgálat első adagja előtt befejezték.
2. A vizsgálat során a betegnek kezelésre lesz szüksége olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, amelyek az 5-hidroxi-triptamin2B (5-HT2B) receptort vagy a szigma nem specifikus receptort célozzák (például eszcitalopram, fluoxetin, szertralin), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket feltétlenül szükségesnek tartanak a beteg ellátásához. és megfelelő kezelési monitorozás mellett.
3. Kezelés szisztémás daganatellenes kemoterápiával az utolsó adagtól számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül – attól függően, hogy melyik következik be hamarabb – az 1. ciklus, a kezelés 1. napja előtt. Besugárzás az 1. ciklus 1. napja előtt 14 napon belül. A hidroxi-karbamid használata leukoredukcióhoz megengedett. Hasonlóképpen, előzetes ESA, luspatarcept vagy lenalidomid is megengedett. Az alanyoknak a kezelőorvos belátása szerint fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia mellékhatásaiból.
4. A beteg a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 héten belül bármely vizsgálati készítménnyel kezelt.
5. A betegen nagy műtéten esett át az első vizsgálati adag beadását megelőző 4 héten belül.
6. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (azaz szisztolés vérnyomás >180 Hgmm, diasztolés vérnyomás >95 Hgmm). A magas vérnyomás szabályozására az 1. ciklus 1. napja előtt vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása megengedett.
7. Ismert, rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegek (glikozilált hemoglobin (HbA1c) ≥8%), kivéve, ha megfelelő kezeléssel aktívan kezelik; A kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
8. A páciens a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályába tartozó aktív pangásos szívelégtelenségben szenvedett, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében NYHA 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség szerepel, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül elvégzett szűrési echocardiogram igazolja, hogy bal kamrai ejekciós frakció, amely ≥40%.
9. Ismert hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek a szűréskor.
10. Allogén őssejt-transzplantáció vagy CAR-T terápia az elmúlt 60 napon belül.
11. A betegnél aktív, kontrollálatlan vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzésre utaló jelek vannak (azaz nincsenek olyan súlyos szisztémás gyulladásos reakció jelei, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget klinikailag instabillá teszi, és a beteg hemodinamikailag stabil, testhőmérséklete tartósan 38°C alatt van 48-72 órával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és nincs szüksége oxigénpótlásra vagy nyomásra a vérnyomás fenntartásához). A nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegeket nem szabad bevenni addig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alá nem vonják.
12. Korábbi gyomor-bélrendszeri (GI) műtét vagy GI-betegség miatti felszívódási zavarok, amelyek megváltoztathatják az iademstat felszívódását.
13. Terhes vagy szoptató/szoptató nők.
14. A betegnek olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre. Például bármely olyan átmeneti betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. Bármilyen súlyos mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot (pl. alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés), demencia vagy megváltozott mentális állapot, vagy bármely olyan probléma, amely rontja a beteg azon képességét, hogy megértse a beleegyező nyilatkozatot, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a betegnek a vizsgálatban való részvételt, vagy összezavarják a vizsgálat eredményeit.
15. A beteg ismert ellenjavallatot mutat a kezelés bármely segédanyagára vonatkozóan.
16. A beteg ismert aktív májbetegségben szenved, vagy ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív, kivéve azokat, akiknél 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés (Hepatitis B vagy C vizsgálat nem szükséges a jogosultság értékeléséhez).
17. A páciensről ismert, hogy humán immunhiány vírus fertőzésben szenved. (A jogosultság elbírálásához nem szükséges HIV-szűrés).