Iadademstaatti hypometyloivan aineen kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18 vuotta tai vanhempi.
2. Potilailla on oltava myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai MDS / myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti.
3. Keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea riski tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (0-3, jos suorituskyvyn katsotaan johtuvan MDS:stä).
5. Potilaan painon tulee olla vähintään 50 kg.

6. Potilaan on täytettävä seuraavat kliiniset seulontalaboratorioarvot, kuten alla on määritelty:

   a. Hematologinen: valkosolujen määrä (WBC) alle 30 x 109/l. Tämän tason saavuttamiseksi voidaan käyttää hydroksiureaa. b. Maksa: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.

   ii. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 x ULN.

   c. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.

7. Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.

8. Naishenkilöt, jotka:

   1. ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
   2. ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   3. Jos he ovat hedelmällisessä iässä:

   i. Sovitaan käyttävänsä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI ii. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

   iii. Sitoudut olemaan luovuttamatta tai jäädyttämättä munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.

9. Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka:

   1. Sitoudut käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), TAI
   2. Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
   3. Sitoudut olemaan luovuttamatta tai jäädyttämättä siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.
10. Mahdollisuus antaa tietoinen suostumus tai laillinen valtuutettu edustaja antaa suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdollinen tutkimushenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei ole kelvollinen osallistumaan tutkimukseen:

1. Aikaisempi hoito hypometyloivalla aineella tai lysiinispesifisellä histonidemetylaasi 1A (LSD1) -estäjällä. Jos potilaita hoidettiin muilla aineilla, joilla on KDM1A/LSD1:tä estävää vaikutusta (kuten tranyylisypromiini tai feneltsiini tai vastaavat lääkkeet), ne ovat sallittuja vain, jos hoito on saatu päätökseen vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksessa.
2. Potilas tarvitsee hoitoa tutkimuksen aikana samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat 5-hydroksitryptamiini2B (5-HT2B) -reseptoriin tai epäspesifiseen sigma-reseptoriin (esim. essitalopraami, fluoksetiini, sertraliini), lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä. ja asianmukaisella hoidon seurannalla.
3. Hoito systeemisellä antineoplastisella kemoterapialla 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa viimeisestä annoksesta - sen mukaan, kumpi on aikaisempi - ennen sykliä 1, hoitopäivää 1. Säteily 14 päivän sisällä ennen sykliä 1, hoitopäivä 1. Hydroksiurean käyttö leukoreduktiossa on sallittua. Samoin aiempi ESA, luspatarsepti tai lenalidomidi on sallittu. Potilaiden on täytynyt toipua aiemman hoidon sivuvaikutuksista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
4. Potilas on hoidossa millä tahansa tutkimusvalmisteella 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
6. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen sykliä 1, päivää 1, on sallittua.
7. Potilaat, joilla tiedetään huonosti hallinnassa olevaa diabetesta (glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥8 %), ellei niitä hoideta aktiivisesti asianmukaisella hoidolla; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
8. Potilaalla on todettu aktiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai 4 tai potilaalla, jolla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokan 3 tai 4, ellei seulontakaikukuvaus, joka tehtiin kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, osoita vasemman kammion ejektiofraktio, joka on ≥40 %.
9. Potilaat, joilla tiedetään pitkä QT-oireyhtymä seulonnassa.
10. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai CAR-T-hoito viimeisten 60 päivän aikana.
11. Potilaalla on merkkejä aktiivisesta kontrolloimattomasta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta (eli ei merkkejä vakavasta systeemisestä tulehdusvasteesta, joka tekee potilaan kliinisesti epästabiilin tutkijan mielestä, ja potilas on hemodynaamisesti stabiili ja hänen ruumiinlämpönsä on jatkuvasti alle 38 °C 48-72 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä se tarvitse happilisää tai paineita verenpaineen ylläpitämiseksi). Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan.
12. Aiemmasta maha-suolikanavan leikkauksesta tai GI-sairaudesta johtuvat imeytymishäiriöt, jotka voivat muuttaa iadademstaatin imeytymistä.
13. Raskaana olevat tai imettävät/imettävät naiset.
14. Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen. Esimerkiksi mikä tahansa väliaikainen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), dementia tai muuttunut mielentila tai mikä tahansa ongelma, joka heikentäisi potilaan kykyä ymmärtää tietoisen suostumuslomaketta tai joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistua tutkimukseen tai sekoittaa tutkimuksen tuloksia.
15. Potilaalla on tunnettu vasta-aihe jollekin hoidon lääkkeen apuaineelle.
16. Potilaalla on tiedossa aktiivinen maksan toimintahäiriö tai hänen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektion suhteen, paitsi jos potilaalla on havaittamaton viruskuorma 3 kuukauden sisällä (hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita kelpoisuuden arvioimiseksi).
17. Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio. (HIV-testiä ei vaadita kelpoisuusarviointiin).