難治性自己免疫疾患の治療のためのBCMAおよびCD19を標的とするSCAR02の探索的臨床研究 (SCAR02)

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. インフォームドコンセントフォームへの署名時点での年齢は18歳以上、男女問わず。
3. 骨髄造血機能が満たされている: 白血球数 ≥3×10^9/L。好中球数 ≥1×10^9/L (スクリーニング前 2 週間以内にコロニー刺激因子の投与を受けていない);ヘモグロビン≧60g/L。
4. 肝機能の充実：ALT≤3×ULN。 AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN。
5. 腎機能の充実：クレアチニンクリアランスCrCl ≥ 60mL/min。
6. 凝固機能は、国際標準比 INR <1.5 倍 ULN、プロトロンビン時間 PT <1.5 倍 ULN を満たしています。

関節リウマチ患者は、次の登録基準も満たしている必要があります。

1. 2010 ACR / EULAR 診断基準に従った関節リウマチの診断。
2. 以下の条件のいずれかを満たしている：スクリーニング前の標準治療計画の使用後3か月の時点でDAS28-ESR > 3.2またはCDAI > 10。ホルモン（プレドニゾン）を 7.5 mg/日未満に減らすことができない。腫れた関節の数および/または圧痛のある関節の数が 3 つ以上。 標準治療計画は、次のいずれかの安定した使用（単独または組み合わせ）と定義されます：コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、メトトレキサート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、サラゾスルファピリジン、エラモデックス、トレチノイン、シャクヤクを含むcsDMARD生物学的薬剤 (TNF 阻害剤、非 TNF 阻害剤、JAK 阻害剤を含む) だけでなく、
3. 以下のような登録前の1または2 cs DMARDによる安定した治療：少なくとも12週間のメトトレキサートおよび7.5～25 mg/週の用量で少なくとも4週間の投与。 400 mg/日以下の安定したヒドロキシクロロキン用量を少なくとも4週間続ける。安定した経口サリチルアゾスルファピリジン 1 ～ 3 g/日を少なくとも 4 週間投与。少なくとも4週間の安定した経口レフルノミド10〜20 mg /日。

SLE 患者は、次の登録基準も満たす必要があります。

1. SLE の 2019 EULAR/ACR 分類基準に従った SLE の診断。
2. -スクリーニング前の少なくとも6か月間のSLEの病歴があり、スクリーニング前の標準治療レジメンの使用後2か月たっても疾患が活動性のままである。 標準治療計画は、以下のいずれかを（単独または組み合わせて）安定して使用することと定義されます：コルチコステロイド、抗マラリア薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、およびアザチオプリン、メルチオマキソリド、シクロホスファミド、メトトレキサート、レフルノミドなどのその他の免疫抑制剤または生物学的製剤、タクロリムス、シクロスポリン、ベリムマブ、リツキシマブ、およびテトラサイクリン。
3. 少なくとも 1 つのグレード A または 2 つのグレード B 臓器スコアの存在に関する BILAG-2004 評価。
4. 以下の抗体の少なくとも 1 つに対して陽性です: 抗核抗体、抗 ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体。
5. スクリーニング期間中の SLEDAI-2000 スコア ≥ 8。

乾燥症候群の患者は、次の登録基準を満たすことも必要でした。

1. 2002 年の原発性乾燥症候群の国際分類基準または 2016 年の ACR/EULAR 分類基準に従った乾燥症候群の診断。
2. 血小板数が 30 x 10^9/L 未満の pSS-TP の診断。
3. スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間の乾燥症候群の病歴、およびスクリーニング前の従来の治療計画の使用後2ヶ月たっても疾患が依然として進行している。 従来療法の定義：グルココルチコイド（1 mg/Kg/日以上）とシクロホスファミド、および以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン。リツキシマブ、ベリムマブ、テトラシプラゾールなどの生物学的製剤も同様です。

全身性硬化症の患者は、次の登録基準を満たすことも必要でした。

1. 2013 年の全身性硬化症の ACR 分類基準に従った全身性硬化症の診断。
2. スクリーニング時の抗核抗体陽性。
3. HRCT進行の明らかな証拠の存在。
4. -スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間の全身性硬化症の病歴、およびスクリーニング前の従来の治療計画の使用後2ヶ月の活動性疾患。 従来療法の定義：グルココルチコイド（0.5 mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミドの6か月以上の使用、および以下の免疫調節薬のいずれかの使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、およびシクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。

除外基準:

1. 脳卒中、脳卒中、動脈瘤、てんかん、けいれん、失語症、重度の頭蓋脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳障害などを含むがこれらに限定されない、臨床的に重要なCNS疾患または疾患自体によって引き起こされない病理学的変化の存在の事前スクリーニング。器質性脳症候群、または狂気。
2. 狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈などの比較的重篤な心臓病を患っている方。
3. 主要な臓器移植または造血幹細胞/骨髄移植の既往。
4. スクリーニング前4週間以内のワクチン接種、B細胞標的療法。
5. 悪性疾患の既往歴。
6. 末期腎不全の患者。
7. 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在またはその疑い。
8. -シクロホスファミド、フルダラビン、DMSOなどの臨床研究で使用される薬剤または試験薬の原料に対する重度のアレルギーの病歴。
9. 患者は HBV 表面抗原または HBV コア抗体が陽性であり、RT-PCR により DNA が陽性である。 HCV抗体陽性、またはHIV抗体陽性、または梅毒陽性、またはCMV DNA陽性、またはEBV DNA陽性。
10. 妊娠中もしくは授乳中の女性、または検査薬の再注入後2年以内に妊娠を予定している女性。試験薬による治療後2年以内に妊娠を計画している男性患者のパートナー。
11. 活動性結核感染の証拠。
12. 研究者によって登録に不適当と判断されたその他の状況。