Průzkumná klinická studie SCAR02 zaměřená na BCMA a CD19 pro léčbu refrakterních autoimunitních onemocnění (SCAR02)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
2. V době podpisu formuláře informovaného souhlasu věk 18 let nebo starší, muži i ženy.
3. Hematopoetická funkce kostní dřeně je uspokojena: počet bílých krvinek ≥3×10^9/l; počet neutrofilů ≥1×10^9/l (nedostávající faktor stimulující kolonie během 2 týdnů před screeningem); hemoglobin ≥60 g/l.
4. Plnění jaterních funkcí: ALT≤3×ULN; AST<3xULN; TBIL≤3×ULN.
5. Plnění funkce ledvin: clearance kreatininu CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Koagulační funkce splňuje: mezinárodní standardní poměr INR <1,5krát ULN, protrombinový čas PT <1,5krát ULN.

Pacienti s revmatoidní artritidou musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika revmatoidní artritidy dle diagnostických kritérií 2010 ACR / EULAR.
2. Splnění jedné z následujících podmínek: DAS28-ESR >3,2 nebo CDAI >10 3 měsíce po použití standardního léčebného režimu před screeningem; neschopnost snížit hormony (prednison) na méně než 7,5 mg/den; a počet oteklých kloubů a/nebo počet kloubů s citlivostí ≥3. Standardní léčebný režim je definován jako stabilní užívání kteréhokoli z následujících (samostatně nebo v kombinaci): kortikosteroidy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a csDMARD, včetně metotrexátu, leflunomidu, hydroxychlorochinu, salazosulfapyridinu, elamodexu, tretinoinu a paeonia lactiflora celkové, stejně jako biologická činidla (včetně TNF inhibitorů, non-TNF inhibitorů a JAK inhibitorů).
3. Stabilní léčba 1 nebo 2 cs DMARD(y) před zařazením takto: alespoň 12 týdnů methotrexátu a alespoň 4 týdny podávání v dávce 7,5-25 mg/týden; alespoň 4 týdny stabilních dávek hydroxychlorochinu ≤400 mg/d; alespoň 4 týdny stabilního perorálního salicylazosulfapyridinu 1 až 3 g/d; alespoň 4 týdny stabilního perorálního leflunomidu 10-20 mg/d.

Pacienti se SLE budou také muset splnit následující kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 pro SLE.
2. Anamnéza SLE po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, přičemž onemocnění zůstává aktivní 2 měsíce po použití standardního léčebného režimu před screeningem. Standardní léčebný režim je definován jako stabilní užívání kteréhokoli z následujících (samostatně nebo v kombinaci): kortikosteroidy, antimalarika, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a další imunosupresivní nebo biologická činidla, včetně azathioprinu, mertiomaxolidu, cyklofosfamidu, metotrexátu, leflunomidu takrolimus, cyklosporin, belimumab, rituximab a tetracyklin.
3. BILAG-2004 hodnocení přítomnosti alespoň 1 orgánového skóre stupně A nebo 2 stupně B.
4. Pozitivní pro alespoň jednu z následujících protilátek: anti-nukleární protilátka, anti-ds-DNA protilátka, anti-Sm protilátka.
5. SLEDAI-2000 skóre ≥ 8 během období screeningu.

Pacienti se suchým syndromem museli také splnit následující kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza syndromu suchosti podle Mezinárodních klasifikačních kritérií pro primární syndrom sucha z roku 2002 nebo podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR z roku 2016.
2. Diagnóza pSS-TP s počtem trombocytů <30 x 10^9/l.
3. Syndrom sucha v anamnéze po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a onemocnění stále aktivní 2 měsíce po použití konvenčního léčebného režimu před screeningem. Definice konvenční terapie: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus a cyklosporin, např. stejně jako biologické látky, jako je rituximab, belimumab a tetraciprazol.

Od pacientů se systémovou sklerózou bylo také požadováno, aby splnili následující kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika systémové sklerózy podle klasifikačních kritérií ACR 2013 pro systémovou sklerózu.
2. Pozitivní antinukleární protilátky při screeningu.
3. Přítomnost jasných důkazů progrese HRCT.
4. Anamnéza systémové sklerózy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a aktivní onemocnění 2 měsíce po použití konvenčního léčebného režimu před screeningem. Definice konvenční terapie: Užívání glukokortikoidů (nad 0,5 mg/kg/den) a cyklofosfamidu po dobu delší než 6 měsíců, stejně jako kterékoli z následujících imunomodulačních léků: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus a cyklosporin stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.

Kritéria vyloučení:

1. před screeningem přítomnost klinicky významného onemocnění CNS nebo patologických změn, které nejsou způsobeny samotným onemocněním, včetně, ale bez omezení na: mrtvice, apoplexie, aneuryzma, epilepsie, křeče, afázie, těžké kraniocerebrální poranění, demence, Parkinsonova choroba, poruchy mozečku, organické mozkové syndromy nebo šílenství.
2. Ti, kteří trpí poměrně závažnými srdečními chorobami, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání a arytmie.
3. Transplantace velkých orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně v anamnéze.
4. vakcinace, terapie cílená na B-buňky během 4 týdnů před screeningem.
5. Anamnéza jakéhokoli maligního onemocnění.
6. Pacienti s terminálním selháním ledvin.
7. Přítomnost nebo podezření na přítomnost nekontrolovaných plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí.
8. Historie těžké alergie na léky používané v klinických studiích nebo na suroviny testovaných léků, jako je cyklofosfamid, fludarabin, DMSO.
9. Pacient je pozitivní na povrchový antigen HBV nebo jádrovou protilátku HBV a pozitivní na DNA pomocí RT-PCR; pozitivní na HCV protilátky nebo pozitivní na HIV protilátky nebo pozitivní na syfilis nebo pozitivní na CMV DNA nebo pozitivní na EBV DNA.
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět do 2 let od zpětné infuze testovaného léku; partnerky pacientů mužského pohlaví, kteří plánují otěhotnět do 2 let od léčby testovaným lékem.
11. Důkaz aktivní tuberkulózní infekce.
12. další okolnosti, které vyšetřovatel vyhodnotil jako nevhodné pro zápis.