En eksplorativ klinisk undersøgelse af SCAR02 rettet mod BCMA og CD19 til behandling af refraktære autoimmune sygdomme (SCAR02)

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeerklæring.
2. På tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular er alderen 18 år eller derover, både mand og kvinde.
3. Knoglemarvens hæmatopoietiske funktion er opfyldt: antal hvide blodlegemer ≥3×10^9/L; neutrofiltal ≥1×10^9/L (modtager ikke kolonistimulerende faktor inden for 2 uger før screening); hæmoglobin ≥60g/L.
4. Leverfunktionsopfyldelse: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Opfyldelse af nyrefunktion: kreatininclearance CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Koagulationsfunktionen opfylder: internationalt standardforhold INR <1,5 gange ULN, protrombintid PT <1,5 gange ULN.

Patienter med reumatoid arthritis skal også opfylde følgende tilmeldingskriterier:

1. Diagnose af reumatoid arthritis i henhold til 2010 ACR / EULAR diagnostiske kriterier.
2. Opfyldelse af en af ​​følgende tilstande: DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 3 måneder efter brug af et standardbehandlingsregime før screening; manglende evne til at nedtrappe hormoner (prednison) til mindre end 7,5 mg/dag; og antal hævede led og/eller antal led med ømhed ≥3. Standardbehandlingsregimen er defineret som stabil brug af et af følgende (alene eller i kombination): kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og csDMARD'er, inklusive methotrexat, leflunomid, hydroxychloroquin, salazosulfapyridin, elamodex, tretinoin og pafloraonia lacti. total, såvel som biologiske midler (herunder TNF-hæmmere, ikke-TNF-hæmmere og JAK-hæmmere).
3. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(er) før optagelse som følger: mindst 12 ugers methotrexat og mindst 4 ugers administration i en dosis på 7,5-25 mg/uge; mindst 4 ugers stabile hydroxychloroquindoser på ≤400 mg/d; mindst 4 ugers stabil oral salicylazosulfapyridin 1 til 3 g/d; mindst 4 ugers stabil oral leflunomid 10-20 mg/d.

Patienter med SLE skal også opfylde følgende tilmeldingskriterier:

1. Diagnose af SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR klassificeringskriterierne for SLE.
2. En historie med SLE i mindst 6 måneder før screening, hvor sygdommen forbliver aktiv 2 måneder efter brug af et standardbehandlingsregime før screening. Standardbehandlingsregimen er defineret som stabil brug af et af følgende (alene eller i kombination): kortikosteroider, antimalariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre immunsuppressive eller biologiske midler, herunder azathioprin, mertiomaxolid, cyclophosphamid, methotrexat, leflunomid , tacrolimus, cyclosporin, belimumab, rituximab og tetracyclin.
3. BILAG-2004 vurdering af tilstedeværelsen af ​​mindst 1 klasse A eller 2 klasse B orgel score.
4. Positiv for mindst et af følgende antistoffer: anti-nukleært antistof, anti-ds-DNA antistof, anti-Sm antistof.
5. SLEDAI-2000 score ≥ 8 i screeningsperioden.

Patienter med tørt syndrom skulle også opfylde følgende tilmeldingskriterier:

1. Diagnose af tørt syndrom i henhold til 2002 International Classification Criteria for Primary Dry Syndrome eller 2016 ACR/EULAR klassifikationskriterierne.
2. Diagnose af pSS-TP med blodpladetal <30 x 10^9/L.
3. Anamnese med tørt syndrom i mindst 6 måneder før screening og sygdom stadig aktiv 2 måneder efter brug af konventionelt behandlingsregime før screening. Definition af konventionel terapi: Brug af glukokortikoider (over 1 mg/kg/d) og cyclophosphamid og et af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamidler, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, og samt biologiske lægemidler, såsom rituximab, belimumab og tetraciprazol.

Patienter med systemisk sklerose skulle også opfylde følgende tilmeldingskriterier:

1. Diagnose af systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR klassifikationskriterierne for systemisk sklerose.
2. Positive antinukleære antistoffer ved screening.
3. Tilstedeværelse af klare beviser for HRCT-progression.
4. Anamnese med systemisk sklerose i mindst 6 måneder før screening og aktiv sygdom 2 måneder efter brug af et konventionelt behandlingsregime før screening. Definition af konventionel terapi: Anvendelse af glukokortikoider (over 0,5 mg/kg/d) og cyclophosphamid i mere end 6 måneder, samt enhver af følgende immunmodulerende lægemidler: antimalariamidler, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, og cyclosporin, og cyclosporin. , samt biologiske lægemidler, såsom rituximab og belimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. præ-screening tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-sygdom eller patologiske forandringer, der ikke er forårsaget af selve sygdommen, herunder, men ikke begrænset til: slagtilfælde, apopleksi, aneurisme, epilepsi, kramper, afasi, alvorlig kraniocerebral skade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellare lidelser, organiske hjernesyndromer eller sindssyge.
2. Dem, der lider af relativt alvorlige hjertesygdomme såsom angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt og arytmi.
3. Anamnese med større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
4. vaccination, B-celle målrettet terapi inden for 4 uger før screening.
5. Historie om enhver malign sygdom.
6. Patienter med nyresvigt i slutstadiet.
7. Tilstedeværelse eller mistanke om tilstedeværelse af ukontrollerede svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner.
8. Anamnese med alvorlig allergi over for lægemidler brugt i kliniske undersøgelser eller råmaterialer af testlægemidler, såsom cyclophosphamid, fludarabin, DMSO.
9. Patienten er positiv for HBV-overfladeantigen eller HBV-kerneantistof og positiv for DNA ved RT-PCR; positiv for HCV-antistof eller positiv for HIV-antistof eller positiv for syfilis eller positiv for CMV-DNA eller positiv for EBV-DNA.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for 2 år efter tilbagevendende infusion af testlægemidlet; partnere til mandlige patienter, der planlægger at blive gravide inden for 2 år efter behandling med testlægemidlet.
11. Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion.
12. andre forhold vurderet af efterforskeren som uegnede til optagelse.