Feltáró klinikai vizsgálat a SCAR02-ről, amely a BCMA-t és a CD19-et célozza a refrakter autoimmun betegségek kezelésére (SCAR02)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. A beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 éves vagy annál idősebb férfi és nő.
3. A csontvelő vérképző funkciója kielégített: fehérvérsejtszám ≥3×10^9/L; neutrofilszám ≥1 × 10^9/L (nem kapott telepstimuláló faktort a szűrést megelőző 2 héten belül); hemoglobin ≥60g/l.
4. Májfunkció teljesítése: ALT≤3×ULN; AST≤3 × ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Vesefunkció teljesítése: kreatinin-clearance CrCl ≥ 60mL/perc.
6. A koagulációs funkció megfelel: nemzetközi standard arány INR <1,5-szerese ULN, protrombin idő PT <1,5-szer ULN.

A rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

1. A rheumatoid arthritis diagnózisa a 2010-es ACR / EULAR diagnosztikai kritériumok szerint.
2. Az alábbi feltételek egyikének teljesülése: DAS28-ESR >3,2 vagy CDAI >10 3 hónappal a szűrést megelőző standard kezelési rend alkalmazása után; képtelenség csökkenteni a hormonokat (prednizon) 7,5 mg/nap alá; és a duzzadt ízületek száma és/vagy a érzékeny ízületek száma ≥3. A standard kezelési rend a következők bármelyikének stabil alkalmazása (önmagukban vagy kombinációban): kortikoszteroidok, nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és csDMARD-ok, beleértve a metotrexátot, leflunomidot, hidroxiklorokint, salazoszulfapiridint, elamodexet, tretinoint és paeonia lactiflorát teljes, valamint biológiai ágensek (beleértve a TNF-gátlókat, a nem TNF-gátlókat és a JAK-gátlókat).
3. Stabil kezelés 1 vagy 2 cs DMARD-val a beiratkozás előtt az alábbiak szerint: legalább 12 hetes metotrexát és legalább 4 hetes 7,5-25 mg/hét dózisú adagolás; legalább 4 hétig stabil, ≤400 mg/nap hidroxiklorokin dózisban; legalább 4 hét stabil, orális szalicil-azoszulfapiridin 1-3 g/nap; legalább 4 hetes stabil orális leflunomid 10-20 mg/nap.

Az SLE-s betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kell felelniük:

1. Az SLE diagnózisa az SLE 2019-es EULAR/ACR besorolási kritériumai szerint.
2. Az anamnézisben szereplő SLE legalább 6 hónapja a szűrés előtt, és a betegség aktív maradt 2 hónappal a szűrést megelőző standard kezelési rend alkalmazása után. A standard kezelési rend a következők bármelyikének stabil alkalmazása (önmagában vagy kombinációban): kortikoszteroidok, maláriaellenes szerek, nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és egyéb immunszuppresszív vagy biológiai szerek, beleértve az azatioprint, mertiomaxolidot, ciklofoszfamidot, metotrexátot, leflunomidot. , takrolimusz, ciklosporin, belimumab, rituximab és tetraciklin.
3. A BILAG-2004 legalább 1 fokú A vagy 2 fokú B szervpontszám meglétének értékelése.
4. Pozitív a következő antitestek legalább egyikére: anti-nukleáris antitest, anti-ds-DNS antitest, anti-Sm antitest.
5. SLEDAI-2000 pontszám ≥ 8 a szűrési időszakban.

A száraz szindrómában szenvedő betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kellett felelniük:

1. A száraz szindróma diagnosztizálása a 2002-es primer száraz szindróma nemzetközi osztályozási kritériumai vagy a 2016-os ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint.
2. A pSS-TP diagnózisa <30 x 10^9/l thrombocytaszámmal.
3. Száraz szindróma a kórtörténetben legalább 6 hónapig a szűrés előtt, és a betegség még 2 hónappal a szűrést megelőző hagyományos kezelési rend alkalmazása után is aktív. A hagyományos terápia meghatározása: glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporin és takroszporin valamint biológiai szerek, például rituximab, belimumab és tetraciprazol.

A szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknek a következő felvételi kritériumoknak is meg kellett felelniük:

1. A szisztémás szklerózis diagnózisa a 2013-as ACR szisztémás szklerózis osztályozási kritériumai szerint.
2. Pozitív antinukleáris antitestek szűréskor.
3. A HRCT progressziójának egyértelmű bizonyítéka.
4. Az anamnézisben szereplő szisztémás szklerózis legalább 6 hónapig a szűrés előtt, és aktív betegség 2 hónappal a szűrést megelőző hagyományos kezelési rend alkalmazása után. Hagyományos terápia meghatározása: glükokortikoidok (0,5 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid 6 hónapnál hosszabb ideig tartó alkalmazása, valamint a következő immunmoduláló gyógyszerek bármelyike: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, lekrooszpornomid és , valamint biológiai szerek, például a rituximab és a belimumab.

Kizárási kritériumok:

1. klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegség vagy nem maga a betegség által okozott kóros elváltozások szűrés előtti jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan: stroke, apoplexia, aneurizma, epilepszia, görcsök, afázia, súlyos craniocerebralis sérülés, demencia, Parkinson-kór, cerebelláris rendellenességek, szerves agyi szindrómák vagy őrültség.
2. Viszonylag súlyos szívbetegségben szenvedők, mint például angina pectoris, szívinfarktus, szívelégtelenség és aritmia.
3. Jelentős szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt/csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
4. oltás, B-sejt célzott terápia a szűrést megelőző 4 héten belül.
5. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében.
6. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek.
7. Ellenőrizetlen gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések jelenléte vagy gyanúja.
8. Súlyos allergia a kórtörténetben a klinikai vizsgálatok során használt gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszerek alapanyagaival szemben, mint például a ciklofoszfamid, fludarabin, DMSO.
9. A páciens pozitív HBV felszíni antigénre vagy HBV magantitestre, és pozitív DNS-re RT-PCR alapján; pozitív HCV antitestre vagy pozitív HIV antitestre vagy pozitív szifiliszre vagy pozitív CMV DNS-re vagy pozitív EBV DNS-re.
10. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 2 éven belül; azon férfibetegek partnerei, akik terhességet terveznek a vizsgált gyógyszerrel végzett kezelést követő 2 éven belül.
11. Aktív tuberkulózis fertőzés bizonyítéka.
12. egyéb, a vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt körülmények.