Um estudo clínico exploratório de SCAR02 direcionado a BCMA e CD19 para o tratamento de doenças autoimunes refratárias (SCAR02)

Critério de inclusão:

1. Assine o termo de consentimento informado.
2. No momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, ter idade igual ou superior a 18 anos, tanto do sexo masculino quanto do feminino.
3. A função hematopoiética da medula óssea é satisfeita: contagem de glóbulos brancos ≥3×10^9/L; contagem de neutrófilos ≥1×10^9/L (não receber fator estimulador de colônias nas 2 semanas anteriores à triagem); hemoglobina ≥60g/L.
4. Cumprimento da função hepática: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Cumprimento da função renal: depuração de creatinina CrCl ≥ 60mL/min.
6. A função de coagulação atende: relação padrão internacional INR <1,5 vezes o LSN, tempo de protrombina PT <1,5 vezes o LSN.

Pacientes com artrite reumatóide também devem atender aos seguintes critérios de inscrição:

1. Diagnóstico de artrite reumatóide de acordo com os critérios diagnósticos ACR/EULAR 2010.
2. Cumprimento de uma das seguintes condições: DAS28-ESR >3,2 ou CDAI >10 3 meses após o uso de um regime de tratamento padrão antes da triagem; incapacidade de reduzir gradualmente os hormônios (prednisona) para menos de 7,5 mg/dia; e número de articulações inchadas e/ou número de articulações com sensibilidade ≥3. O regime de tratamento padrão é definido como o uso estável de qualquer um dos seguintes (isolados ou em combinação): corticosteróides, antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e csDMARDs, incluindo metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, salazosulfapiridina, elamodex, tretinoína e paeonia lactiflora total, bem como agentes biológicos (incluindo inibidores de TNF, inibidores não-TNF e inibidores de JAK).
3. Tratamento estável com 1 ou 2 cs DMARD(s) antes da inscrição como segue: pelo menos 12 semanas de metotrexato e pelo menos 4 semanas de administração na dose de 7,5-25 mg/semana; pelo menos 4 semanas de doses estáveis ​​de hidroxicloroquina ≤400 mg/d; pelo menos 4 semanas de salicilazosulfapiridina oral estável 1 a 3 g/d; pelo menos 4 semanas de leflunomida oral estável 10-20 mg/d.

Pacientes com LES também deverão atender aos seguintes critérios de inscrição:

1. Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR 2019 para LES.
2. História de LES há pelo menos 6 meses antes da triagem, com a doença permanecendo ativa 2 meses após o uso de um regime de tratamento padrão antes da triagem. O regime de tratamento padrão é definido como o uso estável de qualquer um dos seguintes (isolados ou em combinação): corticosteróides, antimaláricos, antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e outros agentes imunossupressores ou biológicos, incluindo azatioprina, mertiomaxolida, ciclofosfamida, metotrexato, leflunomida , tacrolimus, ciclosporina, belimumabe, rituximabe e tetraciclina.
3. Avaliação BILAG-2004 da presença de pelo menos 1 pontuação de órgão de grau A ou 2 de grau B.
4. Positivo para pelo menos um dos seguintes anticorpos: anticorpo antinuclear, anticorpo anti-ds-DNA, anticorpo anti-Sm.
5. Pontuação SLEDAI-2000 ≥ 8 durante o período de triagem.

Os pacientes com síndrome seca também foram obrigados a atender aos seguintes critérios de inscrição:

1. Diagnóstico de síndrome seca de acordo com os Critérios de Classificação Internacional para Síndrome Seca Primária de 2002 ou os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016.
2. Diagnóstico de pSS-TP com contagem de plaquetas <30 x 10^9/L.
3. História de síndrome seca por pelo menos 6 meses antes da triagem e doença ainda ativa 2 meses após o uso do regime de tratamento convencional antes da triagem. Definição de terapia convencional: Uso de glicocorticóides (acima de 1 mg/Kg/d) e ciclofosfamida, e qualquer um dos seguintes imunomoduladores por mais de 6 meses: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomida, tacrolimus e ciclosporina, conforme bem como produtos biológicos, como rituximabe, belimumabe e tetraciprazol.

Os pacientes com esclerose sistêmica também foram obrigados a atender aos seguintes critérios de inscrição:

1. Diagnóstico de esclerose sistêmica de acordo com os critérios de classificação ACR de 2013 para esclerose sistêmica.
2. Anticorpos antinucleares positivos na triagem.
3. Presença de evidência clara de progressão na TCAR.
4. História de esclerose sistêmica por pelo menos 6 meses antes da triagem e doença ativa 2 meses após o uso de um regime de tratamento convencional antes da triagem. Definição de terapia convencional: Uso de glicocorticóides (acima de 0,5 mg/Kg/d) e ciclofosfamida por mais de 6 meses, bem como qualquer um dos seguintes medicamentos imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato, leflunomida, tacrolimus e ciclosporina , bem como produtos biológicos, como rituximabe e belimumabe.

Critério de exclusão:

1. presença de pré-triagem de doença do SNC clinicamente significativa ou alterações patológicas não causadas pela própria doença, incluindo, mas não se limitando a: acidente vascular cerebral, apoplexia, aneurisma, epilepsia, convulsões, afasia, lesão craniocerebral grave, demência, doença de Parkinson, distúrbios cerebelares, síndromes cerebrais orgânicas ou insanidade.
2. Aqueles que sofrem de doenças cardíacas relativamente graves, como angina de peito, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmia.
3. História de transplante de órgãos importantes ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula óssea.
4. vacinação, terapia direcionada a células B nas 4 semanas anteriores à triagem.
5. História de qualquer doença maligna.
6. Pacientes com insuficiência renal terminal.
7. Presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas.
8. História de alergia grave a medicamentos utilizados em estudos clínicos ou matérias-primas de medicamentos em teste, como ciclofosfamida, fludarabina, DMSO.
9. O paciente é positivo para antígeno de superfície do HBV ou anticorpo central do HBV e positivo para DNA por RT-PCR; positivo para anticorpo HCV ou positivo para anticorpo HIV ou positivo para sífilis ou positivo para DNA de CMV ou positivo para DNA de EBV.
10. Mulheres grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar dentro de 2 anos após o retorno da infusão do medicamento em teste; parceiras de pacientes do sexo masculino que planejam engravidar dentro de 2 anos de tratamento com o medicamento em teste.
11. Evidência de infecção tuberculosa ativa.
12. outras circunstâncias avaliadas pelo investigador como inadequadas para inscrição.