Uno studio clinico esplorativo su SCAR02 mirato a BCMA e CD19 per il trattamento delle malattie autoimmuni refrattarie (SCAR02)

Criterio di inclusione:

1. Firma il modulo di consenso informato.
2. Al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato è necessario aver compiuto 18 anni, sia maschi che femmine.
3. La funzione ematopoietica del midollo osseo è soddisfatta: conta dei globuli bianchi ≥ 3 × 10 ^ 9/L; conta dei neutrofili ≥1×10^9/L (che non hanno ricevuto il fattore stimolante le colonie nelle 2 settimane precedenti lo screening); emoglobina ≥ 60 g/l.
4. Soddisfazione della funzionalità epatica: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Soddisfazione della funzione renale: clearance della creatinina CrCl ≥ 60 ml/min.
6. La funzione di coagulazione soddisfa: rapporto standard internazionale INR <1,5 volte ULN, tempo di protrombina PT <1,5 volte ULN.

I pazienti con artrite reumatoide devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di arruolamento:

1. Diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri diagnostici ACR/EULAR 2010.
2. Soddisfazione di una delle seguenti condizioni: DAS28-ESR >3,2 o CDAI >10 a 3 mesi dopo l'uso di un regime di trattamento standard prima dello screening; incapacità di ridurre gli ormoni (prednisone) a meno di 7,5 mg/giorno; e numero di articolazioni gonfie e/o numero di articolazioni con dolorabilità ≥ 3. Il regime terapeutico standard è definito come l'uso stabile di uno qualsiasi dei seguenti (da soli o in combinazione): corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e csDMARD, inclusi metotrexato, leflunomide, idrossiclorochina, salazosulfapiridina, elamodex, tretinoina e paeonia lactiflora totale, così come gli agenti biologici (compresi gli inibitori del TNF, gli inibitori non-TNF e gli inibitori della JAK).
3. Trattamento stabile con 1 o 2 DMARD prima dell'arruolamento come segue: almeno 12 settimane di metotrexato e almeno 4 settimane di somministrazione alla dose di 7,5-25 mg/settimana; almeno 4 settimane di dosi stabili di idrossiclorochina ≤ 400 mg/die; almeno 4 settimane di salicilazosulfapiridina orale stabile da 1 a 3 g/die; almeno 4 settimane di leflunomide orale stabile 10-20 mg/die.

I pazienti affetti da LES dovranno inoltre soddisfare i seguenti criteri di arruolamento:

1. Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019 per il LES.
2. Una storia di LES da almeno 6 mesi prima dello screening, con la malattia che rimane attiva 2 mesi dopo l'uso di un regime di trattamento standard prima dello screening. Il regime terapeutico standard è definito come l'uso stabile di uno qualsiasi dei seguenti (da soli o in combinazione): corticosteroidi, antimalarici, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri agenti immunosoppressori o biologici, tra cui azatioprina, mertiomaxolide, ciclofosfamide, metotrexato, leflunomide , tacrolimus, ciclosporina, belimumab, rituximab e tetraciclina.
3. Valutazione BILAG-2004 della presenza di almeno 1 punteggio d'organo di grado A o 2 di grado B.
4. Positivo per almeno uno dei seguenti anticorpi: anticorpo antinucleare, anticorpo anti-ds-DNA, anticorpo anti-Sm.
5. Punteggio SLEDAI-2000 ≥ 8 durante il periodo di screening.

I pazienti con sindrome secca dovevano inoltre soddisfare i seguenti criteri di arruolamento:

1. Diagnosi di sindrome secca secondo i criteri di classificazione internazionale del 2002 per la sindrome secca primaria o i criteri di classificazione ACR/EULAR del 2016.
2. Diagnosi di pSS-TP con conta piastrinica <30 x 10^9/L.
3. Anamnesi di sindrome secca da almeno 6 mesi prima dello screening e malattia ancora attiva 2 mesi dopo l'uso del regime terapeutico convenzionale prima dello screening. Definizione di terapia convenzionale: uso di glucocorticoidi (superiori a 1 mg/Kg/die) e ciclofosfamide e uno qualsiasi dei seguenti farmaci immunomodulatori per più di 6 mesi: antimalarici, azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, leflunomide, tacrolimus e ciclosporina, come così come i farmaci biologici, come rituximab, belimumab e tetraciprazolo.

I pazienti con sclerosi sistemica dovevano inoltre soddisfare i seguenti criteri di arruolamento:

1. Diagnosi di sclerosi sistemica secondo i criteri di classificazione ACR 2013 per la sclerosi sistemica.
2. Anticorpi antinucleari positivi allo screening.
3. Presenza di chiara evidenza di progressione della HRCT.
4. Storia di sclerosi sistemica per almeno 6 mesi prima dello screening e malattia attiva 2 mesi dopo l'uso di un regime terapeutico convenzionale prima dello screening. Definizione di terapia convenzionale: uso di glucocorticoidi (superiori a 0,5 mg/Kg/die) e ciclofosfamide per più di 6 mesi, nonché di uno qualsiasi dei seguenti farmaci immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, micofenolato mofetile, metotrexato, leflunomide, tacrolimus e ciclosporina , così come i farmaci biologici, come rituximab e belimumab.

Criteri di esclusione:

1. presenza di malattia del sistema nervoso centrale clinicamente significativa o alterazioni patologiche non causate dalla malattia stessa, inclusi, ma non limitati a: ictus, apoplessia, aneurisma, epilessia, convulsioni, afasia, gravi lesioni craniocerebrali, demenza, morbo di Parkinson, disturbi cerebellari, sindromi cerebrali organiche o follia.
2. Coloro che soffrono di malattie cardiache relativamente gravi come angina pectoris, infarto miocardico, insufficienza cardiaca e aritmia.
3. Anamnesi di trapianto di organi maggiori o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo osseo.
4. vaccinazione, terapia mirata alle cellule B entro 4 settimane prima dello screening.
5. Storia di qualsiasi malattia maligna.
6. Pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.
7. Presenza o sospetta presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollate.
8. Storia di grave allergia ai farmaci utilizzati negli studi clinici o alle materie prime dei farmaci in esame, come ciclofosfamide, fludarabina, DMSO.
9. Il paziente è positivo per l'antigene di superficie dell'HBV o per l'anticorpo core dell'HBV e positivo per il DNA mediante RT-PCR; positivo per l'anticorpo HCV o positivo per l'anticorpo HIV o positivo per la sifilide o positivo per il DNA di CMV o positivo per il DNA di EBV.
10. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di ritorno del farmaco in esame; partner di pazienti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 2 anni di trattamento con il farmaco in esame.
11. Evidenza di infezione tubercolare attiva.
12. altre circostanze valutate dallo sperimentatore come non idonee per l'arruolamento.