Une étude clinique exploratoire de SCAR02 ciblant BCMA et CD19 pour le traitement des maladies auto-immunes réfractaires (SCAR02)

Critère d'intégration:

1. Signez le formulaire de consentement éclairé.
2. Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, âgé de 18 ans ou plus, homme et femme.
3. La fonction hématopoïétique de la moelle osseuse est satisfaite : nombre de globules blancs ≥3×10^9/L ; nombre de neutrophiles ≥1×10^9/L (ne recevant pas de facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant le dépistage) ; hémoglobine ≥60g/L.
4. Accomplissement de la fonction hépatique : ALT≤3 × LSN ; AST≤3 × LSN ; TBIL≤3 × LSN.
5. Remplissement de la fonction rénale : clairance de la créatinine ClCr ≥ 60 mL/min.
6. La fonction de coagulation répond : rapport standard international INR <1,5 fois ULN, temps de prothrombine PT <1,5 fois ULN.

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde doivent également répondre aux critères d'inscription suivants :

1. Diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde selon les critères diagnostiques ACR/EULAR 2010.
2. Remplir l'une des conditions suivantes : DAS28-ESR >3,2 ou CDAI >10 à 3 mois après l'utilisation d'un schéma thérapeutique standard avant le dépistage ; incapacité à réduire la dose d'hormones (prednisone) à moins de 7,5 mg/jour ; et nombre d'articulations enflées et/ou nombre d'articulations sensibles ≥3. Le schéma thérapeutique standard est défini comme l'utilisation stable de l'un des éléments suivants (seuls ou en association) : corticostéroïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et csDMARD, y compris le méthotrexate, le léflunomide, l'hydroxychloroquine, la salazosulfapyridine, l'élamodex, la trétinoïne et la paeonia lactiflora. total, ainsi que des agents biologiques (y compris les inhibiteurs du TNF, les non-inhibiteurs du TNF et les inhibiteurs de JAK).
3. Traitement stable avec 1 ou 2 DMARD(s) cs avant l'inscription comme suit : au moins 12 semaines de méthotrexate et au moins 4 semaines d'administration à une dose de 7,5 à 25 mg/semaine ; au moins 4 semaines de doses stables d'hydroxychloroquine ≤ 400 mg/j ; au moins 4 semaines de salicylazosulfapyridine orale stable 1 à 3 g/j ; au moins 4 semaines de léflunomide oral stable 10-20 mg/j.

Les patients atteints de LED devront également répondre aux critères d'inscription suivants :

1. Diagnostic du LED selon les critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LED.
2. Des antécédents de LED depuis au moins 6 mois avant le dépistage, la maladie restant active 2 mois après l'utilisation d'un schéma thérapeutique standard avant le dépistage. Le schéma thérapeutique standard est défini comme l'utilisation stable de l'un des éléments suivants (seuls ou en association) : corticostéroïdes, antipaludiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et autres agents immunosuppresseurs ou biologiques, notamment l'azathioprine, le mertiomaxolide, le cyclophosphamide, le méthotrexate, le léflunomide. , tacrolimus, cyclosporine, belimumab, rituximab et tétracycline.
3. Évaluation BILAG-2004 de la présence d'au moins 1 partition d'orgue de grade A ou 2 partitions d'orgue de grade B.
4. Positif pour au moins un des anticorps suivants : anticorps anti-nucléaire, anticorps anti-ADNdb, anticorps anti-Sm.
5. Score SLEDAI-2000 ≥ 8 pendant la période de dépistage.

Les patients atteints du syndrome sec devaient également répondre aux critères d'inscription suivants :

1. Diagnostic du syndrome sec selon les critères de classification internationale de 2002 pour le syndrome sec primaire ou les critères de classification ACR/EULAR de 2016.
2. Diagnostic de pSS-TP avec numération plaquettaire <30 x 10^9/L.
3. Antécédents de syndrome sec depuis au moins 6 mois avant le dépistage et maladie toujours active 2 mois après l'utilisation du schéma thérapeutique conventionnel avant le dépistage. Définition du traitement conventionnel : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1 mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, et de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus et cyclosporine, ainsi que ainsi que des produits biologiques, tels que le rituximab, le belimumab et le tétraciprazole.

Les patients atteints de sclérose systémique devaient également répondre aux critères d'inscription suivants :

1. Diagnostic de sclérose systémique selon les critères de classification ACR 2013 de la sclérose systémique.
2. Anticorps antinucléaires positifs au dépistage.
3. Présence de preuves claires de progression du HRCT.
4. Antécédents de sclérose systémique depuis au moins 6 mois avant le dépistage et maladie active 2 mois après l'utilisation d'un schéma thérapeutique conventionnel avant le dépistage. Définition du traitement conventionnel : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 0,5 mg/Kg/j) et de cyclophosphamide pendant plus de 6 mois, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus et cyclosporine. , ainsi que des produits biologiques, tels que le rituximab et le belimumab.

Critère d'exclusion:

1. présence, avant le dépistage, d'une maladie du SNC cliniquement significative ou de changements pathologiques non causés par la maladie elle-même, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, apoplexie, anévrisme, épilepsie, convulsions, aphasie, lésion cranio-cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, troubles cérébelleux, syndromes cérébraux organiques, ou folie.
2. Ceux qui souffrent de maladies cardiaques relativement graves telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'arythmie.
3. Antécédents de transplantation d'organe majeur ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/de moelle osseuse.
4. vaccination, thérapie ciblée sur les lymphocytes B dans les 4 semaines précédant le dépistage.
5. Antécédents de toute maladie maligne.
6. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
7. Présence ou présence suspectée d’infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlées.
8. Antécédents d'allergie sévère aux médicaments utilisés dans les études cliniques ou aux matières premières des médicaments testés, tels que le cyclophosphamide, la fludarabine, le DMSO.
9. Le patient est positif à l'antigène de surface du VHB, ou à l'anticorps central du VHB et positif à l'ADN par RT-PCR ; positif aux anticorps anti-VHC ou positif aux anticorps anti-VIH ou positif à la syphilis ou positif à l'ADN du CMV ou positif à l'ADN de l'EBV.
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient d'avoir une grossesse dans les 2 ans suivant la nouvelle perfusion du médicament testé ; partenaires de patients de sexe masculin qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 ans suivant le traitement avec le médicament testé.
11. Preuve d’une infection tuberculeuse active.
12. d'autres circonstances évaluées par l'enquêteur comme impropres à l'inscription.